암 환자 치료에서 Sargramostim을 사용하거나 사용하지 않는 백신 요법

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 악성 진단을 받았고, 전이성 질환(평가 가능한 질환이 적절함)의 증거가 있으며, 표준 요법에 반응하지 않았거나, 재발했거나, 그러한 요법을 사용할 수 없는 환자여야 합니다.
• 환자는 면역조직화학적 기술에 의해 CEA를 발현하는 것으로 나타난 종양이 있거나 질병 경과 중 어느 시점에서든 혈청 CEA가 > 10으로 상승한 종양이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 6개월의 예상 생존 기간이 있어야 합니다.
• 환자는 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 부작용 포함)에 대해 충분히 알고 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 걸을 수 있고 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 하며 체중 유지와 일치하는 합리적인 영양 상태를 유지해야 합니다.
• WBC >= 3,000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한
• SGOT 및 SGPT =< 4 x 정상 상한
• 모든 환자는 초기 소변 분석을 받아야 합니다. 적격성을 위한 초기 소변 분석은 다음과 같습니다: 단백뇨 등급 0, 혈뇨 등급 0, 비정상 침전물 없음; 미량 값을 포함한 모든 양성 단백질은 24시간 소변으로 평가해야 합니다. 퇴적물의 다른 이상 또는 혈뇨의 존재는 근본적인 신장 병리의 증거에 대해 신장 전문의에 의해 평가되어야 합니다. 환자는 이상의 근본 원인이 비신장성으로 확인된 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 정상 크레아티닌은 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 ml/min으로 정의됩니다.
• 코호트 3, 6 및 7 각각에 대해 최소 6명의 환자가 HLA-A2 양성이어야 합니다. HLA-A2 양성 할당량 6이 충족되면 해당 코호트에 대한 등록은 주임 시험자의 재량에 따라 종료될 수 있습니다. 코호트 1,2,4 및 5에 대한 HLA 표현형 제한은 없지만 모든 환자에 대해 표현형이 수행됩니다.

• 백시니아-나이브(Vaccinia-naive) 환자는 모든 코호트에 등록될 수 있습니다.

  • 코호트 4, 5, 6 또는 7의 환자에 대해 백시니아 바이러스로 이전 백신 접종에 대한 알레르기 또는 부적절한 반응의 병력이 없어야 합니다.

• 모든 코호트에 대한 환자는 다음에 의해 정의된 면역저하 또는 자가면역의 증거가 없어야 합니다.

  • 혈청학적 검사에 의한 HIV 음성; 이 요구 사항은 생 바이러스 백신이 면역력이 약화된 개인에게 투여되는 경우 허용할 수 없는 높은 전신성 바이러스 혈증 위험 가능성에 기인합니다. 유사한 구조물이 HIV 양성 환자에게 제공되었지만 독성, 특히 백시니아에 대한 우려가 높습니다.

  • 다음과 같은 다른 진단(과거 또는 현재) 없음:

    • 면역결핍 또는 면역결핍 병력을 포함한 변경된 면역 기능; 습진; 습진 또는 기타 습진성 피부 질환의 병력; 또는 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 대상포진, 중증 여드름 또는 기타 개방성 발진 또는 상처; 이 요구 사항은 연구 백신이 면역 저하된 개인에게 투여되는 경우 전신성 바이러스 혈증의 잠재적으로 용납할 수 없는 높은 위험 때문입니다.
    • 에디슨병, 하시모토 갑상선염 또는 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 경피증, 중증 근무력증, 굿파스쳐 증후군 활동성 그레이브병과 같은 임의의 자가면역 질환; 이 요구 사항은 자가 면역의 잠재적 위험 때문입니다.
  • 모든 결절 그룹의 > 50%에 대한 이전 방사선 없음
  • 전신 스테로이드 대체 또는 국소(국소, 비강 또는 흡입) 스테로이드 사용을 위한 생리학적 용량을 제외하고는 전신 스테로이드의 동시 사용 금지
• 환자는 이전 치료의 가역적 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
• 환자는 치료 및 치료 중 및 그 후 질병 진행의 증거가 있을 때까지 적어도 한 달에 한 번 치료를 위해 조지타운 대학 병원에 갈 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 습진 또는 기타 습진성 피부 질환이 있거나 이력이 있는 사람과 가까운 가족 접촉(가까운 가족 접촉자는 주택을 공유하거나 가까운 신체 접촉을 하는 사람)을 피할 수 있어야 합니다. 상태가 해결될 때까지 다른 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 열린 발진 또는 상처)가 있는 사람; 임산부 또는 수유부; 5세 미만 어린이; HIV 감염을 포함한 면역결핍자 또는 면역억제자(질병 또는 요법에 의해)

제외 기준:

• 최근 대수술(21일 이내)
• 잦은 구토 또는 심한 식욕 부진
• 임산부 또는 수유부; 이 요건은 CEA 항체 전이의 용납할 수 없는 높은 위험으로 인한 것이며, 이는 발달 중인 태아 또는 영아에게 잠재적으로 해로울 수 있습니다. (참고: 연구에 등록한 여성과 남성은 프로토콜에 따른 마지막 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다.)
• 염증성 장질환, 크론병, 궤양성 대장염 또는 활동성 게실염을 포함하되 이에 국한되지 않는 환자의 치료 프로그램 수행 능력을 방해하는 심각한 병발성 질병
• 화학 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 및 면역 요법과 같은 요법은 금지되어 있으며 이 프로토콜로 치료 중인 환자에게 투여할 수 없습니다.
• 환자는 가장 최근의 치료와 관련된 가역적 독성으로부터 완전히 회복되어야 합니다. 일반적으로 이것은 회복에 6주가 필요한 니트로소우레아 및 미토마이신 C를 제외하고 가장 최근에 세포독성 요법을 받은 환자의 경우 3-4주입니다.
• 임상적으로 활성인 뇌 전이, 조절되지 않는 발작 장애, 뇌염 또는 다발성 경화증이 있는 환자
• 환자는 계란 또는 계란 제품에 대한 알레르기 병력(과거 또는 현재)이 없어야 합니다.
• CEA 함유 백신을 받은 이력이 있는 환자는 8개의 실제 연구 코호트에 등록에서 제외됩니다. 그러나 CEA 함유 백신으로 진행된 전이성 질환 환자(측정 가능한 고형 종양에 대한 객관적 반응 기준에 의해 정의됨; 종양 표지자 상승만으로는 충분하지 않음)는 환자를 만날 때 발생하는 대로 이 연구에 등록할 수 있습니다. 적격성 기준이지만 현재 확립된 안전한 용량 수준에서 8개의 확립된 코호트 외부에 추가될 것입니다. 추가로, 이 환자들은 rF-CEA(6D)-TRICOM 백신(코호트 7이 현재 설정된 안전한 용량 수준인 경우 GM-CSF와 함께 가능)만 받을 것이지만, 그 외에는 다른 환자들과 마찬가지로 프로토콜에 따라 치료될 것입니다. 공부하다; 이러한 추가 환자는 연구 누적, 1차 면역학적 평가변수 결정 또는 MTD 결정에 포함되지 않습니다.