Terapia szczepionkowa z sargramostimem lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rozpoznanie choroby nowotworowej, z objawami choroby przerzutowej (choroba możliwa do oceny jest odpowiednia), którzy nie zareagowali na standardowe leczenie, u których doszło do nawrotu choroby lub u których taka terapia jest niedostępna
• Pacjenci muszą mieć nowotwór, u którego wykazano ekspresję CEA za pomocą technik immunohistochemicznych lub mieć podwyższone CEA w surowicy > 10 w dowolnym momencie przebiegu choroby
• Pacjenci muszą mieć przewidywane przeżycie co najmniej 6 miesięcy
• Pacjenci muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać świadomą zgodę
• Pacjenci muszą być mobilni, ze stanem sprawności ECOG równym 0 lub 1 i muszą utrzymywać rozsądny stan odżywienia, zgodny z utrzymaniem masy ciała
• WBC >= 3000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bilirubina =< 2 x górna granica normy
• SGOT i SGPT =< 4 x górna granica normy
• Wszyscy pacjenci powinni mieć wstępną analizę moczu; wstępna analiza moczu pod kątem kwalifikowalności to: białkomocz stopnia 0, krwiomocz stopnia 0 i brak nieprawidłowego osadu; każde dodatnie białko, w tym wartości śladowe, powinno być oceniane na podstawie 24-godzinnego moczu; wszelkie inne nieprawidłowości w osadzie lub obecność krwiomoczu powinny zostać ocenione przez nefrologa w celu wykrycia patologii nerek; pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli podstawowa przyczyna nieprawidłowości zostanie uznana za niezwiązaną z nerkami
• Normalna kreatynina jest definiowana jako kreatynina =< 1,5 mg/dL LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Przynajmniej 6 pacjentów musi być HLA-A2 dodatnich dla każdej z kohort 3, 6 i 7; po osiągnięciu limitu 6 dodatnich wyników HLA-A2, rekrutacja do tej kohorty może zostać zakończona według uznania głównego badacza; nie ma ograniczeń fenotypowych HLA dla kohort 1,2,4 i 5, chociaż fenotypowanie zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów

• Pacjenci nie chorujący wcześniej na krowiankę mogą zostać włączeni do dowolnej kohorty

  • W przypadku pacjentów z kohort 4, 5, 6 lub 7 nie może występować alergia ani niepożądana reakcja na wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki

• Pacjenci we wszystkich kohortach nie powinni wykazywać oznak obniżenia odporności ani autoimmunizacji, zgodnie z definicją:

  • HIV ujemny w testach serologicznych; wymóg ten wynika z potencjalnego niedopuszczalnie wysokiego ryzyka ogólnoustrojowej wiremii w przypadku podania żywej szczepionki wirusowej osobie z obniżoną odpornością; podczas gdy podobne konstrukty podawano pacjentom zakażonym wirusem HIV, istnieje duże zaniepokojenie toksycznością, szczególnie w przypadku krowianki

  • Brak innej diagnozy (w przeszłości lub obecnie):

    • Zmieniona funkcja immunologiczna, w tym niedobór odporności lub niedobór odporności w wywiadzie; wyprysk; historia egzemy lub innych wypryskowych chorób skóry; lub osoby z ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec ospy wietrznej, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany; wymóg ten wynika z potencjalnie niedopuszczalnie wysokiego ryzyka ogólnoustrojowej wiremii, jeśli badana szczepionka miałaby zostać podana osobie z obniżoną odpornością
    • Dowolna choroba autoimmunologiczna, taka jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto lub toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a, aktywna choroba Grave'a; wymóg ten wynika z potencjalnego ryzyka autoimmunizacji
  • Brak wcześniejszego napromieniania do > 50% wszystkich grup węzłów chłonnych
  • Zakaz równoczesnego stosowania steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem dawek fizjologicznych stosowanych w celu zastąpienia steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów
• Pacjenci musieli ustąpić po odwracalnych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podróżowania do Szpitala Uniwersyteckiego Georgetown w celu leczenia i kontynuacji w trakcie terapii, a następnie co najmniej raz w miesiącu, aż pojawią się dowody na progresję choroby
• Pacjenci muszą być w stanie unikać bliskiego kontaktu z gospodarstwem domowym (bliskie kontakty z gospodarstwem domowym to osoby, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny) z osobami z aktywną egzemą lub innymi wypryskami skórnymi w wywiadzie; osoby z innymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu; kobiety w ciąży lub karmiące; dzieci poniżej 5 roku życia; oraz osoby z niedoborem odporności lub obniżoną odpornością (przez chorobę lub terapię), w tym zakażenie wirusem HIV

Kryteria wyłączenia:

• Niedawna poważna operacja (w ciągu 21 dni)
• Częste wymioty lub ciężka anoreksja
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; wymóg ten wynika z niedopuszczalnie wysokiego ryzyka przeniesienia przeciwciał CEA, które może być potencjalnie szkodliwe dla rozwijającego się płodu lub niemowlęcia; (UWAGA: kobiety i mężczyźni włączeni do badania mają stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej sześć miesięcy po ostatnim leczeniu zgodnie z protokołem)
• Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne zapalenie uchyłków
• Następujące terapie są zabronione i nie mogą być stosowane u pacjentów leczonych według tego protokołu: chemioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna i immunoterapia
• Pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z wszelkich odwracalnych działań toksycznych związanych z ich ostatnią terapią; zazwyczaj jest to 3-4 tygodnie w przypadku pacjentów, którzy ostatnio otrzymywali terapię cytotoksyczną, z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C, w przypadku których potrzeba 6 tygodni na powrót do zdrowia
• Pacjenci z klinicznie aktywnymi przerzutami do mózgu, niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, zapaleniem mózgu lub stwardnieniem rozsianym
• Pacjenci nie mogą mieć historii (w przeszłości ani obecnie) alergii na jajka lub produkty jajeczne
• Pacjenci z historią otrzymywania szczepionek zawierających CEA są wykluczeni z włączenia do którejkolwiek z 8 rzeczywistych kohort badawczych; jednak pacjenci z chorobą przerzutową, u których nastąpiła progresja (zgodnie z kryteriami obiektywnej odpowiedzi dla mierzalnego guza litego; samo zwiększenie stężenia markera nowotworowego nie jest wystarczające) po podaniu szczepionki zawierającej CEA, mogą zostać włączeni do tego badania w miarę ich pojawiania się, jeśli spotkają się z pacjentem kryteria kwalifikowalności, ale zostaną dodane poza ośmioma ustalonymi kohortami, przy obecnie ustalonym bezpiecznym poziomie dawki; dodatkowo ci pacjenci otrzymają tylko szczepionkę rF-CEA(6D)-TRICOM (ewentualnie razem z GM-CSF, jeśli kohorta 7 jest obecnie ustalonym bezpiecznym poziomem dawki), ale poza tym będą leczeni zgodnie z protokołem, jak każdy inny pacjent na badanie; tacy dodatkowi pacjenci nie będą wliczani do naliczania udziału w badaniu, określania pierwszorzędowych immunologicznych punktów końcowych ani określania MTD