Vakcinační terapie se sargramostimem nebo bez něj při léčbě pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu malignity s prokázaným metastatickým onemocněním (hodnotitelné onemocnění je adekvátní), kteří nereagovali na standardní léčbu, u kterých došlo k relapsu nebo pro něž taková léčba není dostupná
• Pacienti musí mít nádor, u kterého bylo imunohistochemickými technikami prokázáno, že exprimuje CEA, nebo měli zvýšené sérové ​​CEA > 10 v kterémkoli bodě průběhu onemocnění
• Pacienti musí mít předpokládané přežití alespoň 6 měsíců
• Pacienti musí být plně informováni o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat informovaný souhlas
• Pacienti musí být ambulantní, s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1 a musí udržovat přiměřený stav výživy v souladu s udržováním hmotnosti.
• WBC >= 3 000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Bilirubin =< 2 x horní hranice normálu
• SGOT a SGPT =< 4 x horní hranice normálu
• Všichni pacienti by měli mít vstupní analýzu moči; počáteční analýza moči pro způsobilost je: proteinurie stupně 0, hematurie stupně 0 a žádný abnormální sediment; jakýkoli pozitivní protein včetně stopových hodnot by měl být hodnocen 24hodinovou močí; jakákoli jiná abnormalita v sedimentu nebo přítomnost hematurie by měla být vyhodnocena nefrologem, aby se prokázala základní renální patologie; pacienti mohou být způsobilí, pokud se určí, že základní příčina abnormality není renální
• Normální kreatinin je definován jako kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Alespoň 6 pacientů musí být HLA-A2 pozitivní pro každou z kohort 3, 6 a 7; jakmile bude splněna HLA-A2 pozitivní kvóta 6, může být registrace do této kohorty uzavřena podle uvážení hlavního zkoušejícího; neexistují žádná omezení fenotypu HLA pro kohorty 1, 2, 4 a 5, ačkoli fenotypování bude provedeno u všech pacientů

• Pacienti bez vakcinie mohou být zařazeni do kterékoli kohorty

  • U pacientů v kohortách 4, 5, 6 nebo 7 nesmí být v anamnéze žádná alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie

• Pacienti ve všech kohortách by neměli mít žádné známky imunokompromitování nebo autoimunity, jak je definováno:

  • HIV negativní sérologickým vyšetřením; tento požadavek je způsoben potenciálem nepřijatelně vysokého rizika systémové virémie, pokud by byla vakcína s živým virem podána jedinci s oslabenou imunitou; zatímco podobné konstrukty byly podávány HIV pozitivním pacientům, obavy z toxicity jsou vysoké, zvláště u vakcínie

  • Žádná další diagnóza (minulá nebo současná):

    • Změněná imunitní funkce, včetně imunodeficience nebo anamnézy imunodeficience; ekzém; anamnéza ekzému nebo jiných ekzematoidních kožních poruch; nebo osoby s akutním, chronickým nebo exfoliativním kožním onemocněním (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány; tento požadavek je způsoben potenciálním nepřijatelně vysokým rizikem systémové virémie, pokud by studovaná vakcína měla být podána imunokompromitovanému jedinci
    • Jakékoli autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida nebo systémový lupus erytematózní, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Graveova choroba s aktivním Goodpastureovým syndromem; tento požadavek je způsoben potenciálními riziky autoimunity
  • Žádná předchozí radiace na > 50 % všech skupin uzlin
  • Žádné současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek pro systémovou náhradu steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů
• Pacienti se musí zotavit z reverzibilních vedlejších účinků předchozí léčby
• Pacienti musí být ochotni a schopni cestovat do Georgetownské univerzitní nemocnice za účelem léčby a sledování během léčby a poté alespoň jednou měsíčně, dokud se neobjeví známky progrese onemocnění
• Pacienti musí mít možnost vyhýbat se blízkému kontaktu v domácnosti (blízké kontakty v domácnosti jsou osoby, které sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt) s osobami s aktivním ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo s nimi v anamnéze; osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními stavy (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší; těhotné nebo kojící ženy; děti do 5 let; a imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (onemocněním nebo terapií), včetně infekce HIV

Kritéria vyloučení:

• Nedávná velká operace (do 21 dnů)
• Časté zvracení nebo těžká anorexie
• Těhotné nebo kojící ženy; tento požadavek je způsoben nepřijatelně vysokým rizikem přenosu protilátek CEA, které mohou být potenciálně škodlivé pro vyvíjející se plod nebo kojence; (POZNÁMKA: ženy a muži zahrnutí do studie mají praktikovat účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně šesti měsíců po poslední léčbě podle protokolu)
• Závažné interkurentní onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy
• Následující terapie jsou zakázány a nesmí být podávány pacientům léčeným tímto protokolem: chemoterapie, hormonální terapie, biologická terapie a imunoterapie
• Pacienti se musí zcela zotavit z jakékoli reverzibilní toxicity spojené s jejich poslední terapií; typicky to jsou 3-4 týdny u pacientů, kteří naposledy podstoupili cytotoxickou léčbu s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C, u kterých je potřeba 6 týdnů na zotavení
• Pacienti s klinicky aktivními metastázami v mozku, nekontrolovanými záchvatovými poruchami, encefalitidou nebo roztroušenou sklerózou
• Pacienti nemohou mít v anamnéze (v minulosti ani v současnosti) alergii na vejce nebo vaječné výrobky
• Pacienti s anamnézou podávání vakcín obsahujících CEA jsou vyloučeni ze zařazení do kterékoli z 8 aktuálních kohort studie; nicméně pacienti s metastatickým onemocněním, kteří progredovali (jak je definováno kritérii objektivní odpovědi pro solidní měřitelný nádor; samotné zvýšení nádorového markeru nestačí) na vakcínu obsahující CEA, mohou být zařazeni do této studie, jakmile se objeví, pokud se setkají s pacientem kritéria způsobilosti, ale budou přidána mimo osm stanovených kohort na aktuálně stanovené úrovni bezpečné dávky; tito pacienti navíc dostanou pouze vakcínu rF-CEA(6D)-TRICOM (možná spolu s GM-CSF, pokud je v kohortě 7 aktuálně stanovená bezpečná úroveň dávky), ale jinak budou léčeni podle protokolu jako kterýkoli jiný pacient na studie; takoví další pacienti se nebudou započítávat do přírůstku studie, stanovení primárních imunologických endpointů nebo stanovení MTD