Terapia vaccinale con o senza Sargramostim nel trattamento di pazienti affetti da cancro

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di malignità, con evidenza di malattia metastatica (la malattia valutabile è adeguata), che non hanno risposto alla terapia standard, che hanno avuto una recidiva o per i quali tale terapia non è disponibile
• I pazienti devono avere un tumore che ha dimostrato di esprimere CEA mediante tecniche immunoistochimiche o avere un livello sierico elevato di CEA > 10 in qualsiasi momento durante il decorso della malattia
• I pazienti devono avere una sopravvivenza prevista di almeno 6 mesi
• I pazienti devono essere pienamente informati sulla loro malattia e sulla natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare un consenso informato
• I pazienti devono essere deambulanti, con un performance status ECOG di 0 o 1 e devono mantenere uno stato nutrizionale ragionevole, coerente con il mantenimento del peso
• GB >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina = < 2 x limite superiore della norma
• SGOT e SGPT =<4 x limite superiore della norma
• Tutti i pazienti dovrebbero sottoporsi a un'analisi iniziale delle urine; l'analisi iniziale delle urine per l'ammissibilità è: proteinuria di grado 0, ematuria di grado 0 e nessun sedimento anomalo; qualsiasi proteina positiva, compresi i valori in tracce, deve essere valutata mediante un'urina delle 24 ore; qualsiasi altra anomalia nel sedimento o la presenza di ematuria deve essere valutata da un nefrologo per l'evidenza di patologia renale sottostante; i pazienti possono essere ammissibili se la causa sottostante dell'anomalia è ritenuta non renale
• La creatinina normale è definita da creatinina =< 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Almeno 6 pazienti devono essere HLA-A2 positivi per ciascuna delle coorti 3, 6 e 7; una volta raggiunta la quota HLA-A2 positiva di 6, l'arruolamento in quella coorte può chiudersi a discrezione del ricercatore principale; non ci sono restrizioni sul fenotipo HLA per le coorti 1,2,4 e 5, sebbene la fenotipizzazione sarà eseguita su tutti i pazienti

• I pazienti naïve al vaccino possono essere arruolati in qualsiasi coorte

  • Non deve esserci storia di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinico, per i pazienti delle coorti 4, 5, 6 o 7

• I pazienti di tutte le coorti non dovrebbero avere evidenza di immunocompromissione o autoimmunità come definito da:

  • HIV negativo ai test sierologici; questo requisito è dovuto al potenziale rischio elevato inaccettabile di viremia sistemica, se il vaccino con virus vivo dovesse essere somministrato a un individuo immunocompromesso; mentre costrutti simili sono stati dati a pazienti sieropositivi, la preoccupazione per la tossicità è alta, in particolare con vaccinia

  • Nessun'altra diagnosi (passata o presente) di:

    • Funzione immunitaria alterata, inclusa immunodeficienza o storia di immunodeficienza; eczema; storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoide; o quelli con condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte; questo requisito è dovuto a un potenziale rischio elevato inaccettabile di viremia sistemica, se il vaccino in studio dovesse essere somministrato a un individuo immunocompromesso
    • Qualsiasi malattia autoimmune come morbo di Addison, tiroidite di Hashimoto o lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture malattia di Grave attiva; questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di autoimmunità
  • Nessuna radiazione precedente a > 50% di tutti i gruppi nodali
  • Nessun uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche per la sostituzione sistemica degli steroidi o l'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria)
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali reversibili della terapia precedente
• I pazienti devono essere disposti e in grado di recarsi al Georgetown University Hospital per il trattamento e il follow-up durante la terapia e successivamente almeno una volta al mese fino a quando non vi sia evidenza di progressione della malattia
• I pazienti devono essere in grado di evitare contatti familiari stretti (contatti familiari stretti sono quelli che condividono l'alloggio o hanno stretti contatti fisici) con persone con eczema attivo o con una storia di eczema o altri disturbi cutanei eczematoidi; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. Dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini sotto i 5 anni di età; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), compresa l'infezione da HIV

Criteri di esclusione:

• Intervento chirurgico recente (entro 21 giorni)
• Vomito frequente o grave anoressia
• Donne in gravidanza o in allattamento; questo requisito è dovuto a un rischio elevato inaccettabile di trasferimento di anticorpi CEA, che può essere potenzialmente dannoso per il feto o il bambino in via di sviluppo; (NOTA: le donne e gli uomini arruolati nello studio devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite per almeno sei mesi dopo il loro ultimo trattamento sul protocollo)
• Malattia medica intercorrente grave che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva
• Le seguenti terapie sono proibite e non possono essere somministrate ai pazienti trattati con questo protocollo: chemioterapia, terapia ormonale, terapia biologica e immunoterapia
• I pazienti devono essersi ripresi completamente da qualsiasi tossicità reversibile associata alla loro terapia più recente; in genere si tratta di 3-4 settimane per i pazienti che hanno ricevuto la terapia citotossica più di recente, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C per le quali sono necessarie 6 settimane per il recupero
• Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive, disturbi convulsivi incontrollati, encefalite o sclerosi multipla
• I pazienti non possono avere alcuna storia (passata o presente) di allergia alle uova o ai prodotti a base di uova
• I pazienti con storia di somministrazione di vaccini contenenti CEA sono esclusi dall'arruolamento in una qualsiasi delle 8 coorti di studio effettive; tuttavia, i pazienti con malattia metastatica che sono progrediti (come definito dai criteri di risposta oggettiva per tumore solido misurabile; l'elevazione del marcatore tumorale da solo non è sufficiente) su un vaccino contenente CEA, possono essere arruolati in questo studio non appena si presentano se soddisfano il paziente criteri di ammissibilità, ma saranno aggiunti al di fuori delle otto coorti stabilite, al livello di dose sicura attualmente stabilito; inoltre, questi pazienti riceveranno solo il vaccino rF-CEA(6D)-TRICOM (possibilmente insieme a GM-CSF se la coorte 7 è il livello di dose sicuro attualmente stabilito), ma altrimenti saranno trattati secondo il protocollo come qualsiasi altro paziente in studio; tali pazienti aggiuntivi non verranno conteggiati per l'arricchimento dello studio, la determinazione degli endpoint immunologici primari o la determinazione dell'MTD