Vaccination avec ou sans sargramostim dans le traitement des patients atteints de cancer

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de malignité, avec des signes de maladie métastatique (la maladie évaluable est adéquate), qui n'ont pas répondu au traitement standard, qui ont rechuté ou pour qui un tel traitement n'est pas disponible
• Les patients doivent avoir une tumeur dont il a été démontré qu'elle exprime le CEA par des techniques immunohistochimiques ou avoir eu un CEA sérique élevé> 10 à tout moment au cours de l'évolution de leur maladie
• Les patients doivent avoir une survie anticipée d'au moins 6 mois
• Les patients doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles), et doivent signer un consentement éclairé
• Les patients doivent être ambulatoires, avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1, et doivent maintenir un état nutritionnel raisonnable, compatible avec le maintien du poids
• GB >= 3 000/mm^3
• PNA >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine =< 2 x limite supérieure de la normale
• SGOT et SGPT =< 4 x limite supérieure de la normale
• Tous les patients doivent subir une analyse d'urine initiale ; l'analyse d'urine initiale pour l'éligibilité est : protéinurie de grade 0, hématurie de grade 0 et pas de sédiment anormal ; toute protéine positive, y compris des traces, doit être évaluée par une urine de 24 heures ; toute autre anomalie dans le sédiment ou la présence d'hématurie doit être évaluée par un néphrologue à la recherche de signes de pathologie rénale sous-jacente ; les patients peuvent être éligibles s'il est déterminé que la cause sous-jacente de l'anomalie est non rénale
• La créatinine normale est définie par la créatinine =< 1,5 mg/dL OU la clairance de la créatinine >= 60 ml/min
• Au moins 6 patients doivent être HLA-A2 positifs pour chacune des cohortes 3, 6 et 7 ; une fois que le quota HLA-A2 positif de 6 a été atteint, l'inscription à cette cohorte peut être fermée à la discrétion du chercheur principal ; il n'y a pas de restrictions de phénotype HLA pour les cohortes 1, 2, 4 et 5, bien que le phénotypage sera effectué sur tous les patients

• Les patients n'ayant jamais été vaccinés peuvent être inscrits dans n'importe quelle cohorte

  • Il ne doit y avoir aucun antécédent d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure avec le virus de la vaccine, pour les patients des cohortes 4, 5, 6 ou 7

• Les patients de toutes les cohortes ne doivent présenter aucun signe d'immunodépression ou d'auto-immunité tel que défini par :

  • VIH négatif par test sérologique ; cette exigence est due à la possibilité d'un risque élevé inacceptable de virémie systémique, si un vaccin à virus vivant devait être administré à un individu immunodéprimé ; alors que des constructions similaires ont été administrées à des patients séropositifs, la toxicité est élevée, en particulier avec la vaccine

  • Aucun autre diagnostic (passé ou présent) de :

    • Altération de la fonction immunitaire, y compris immunodéficience ou antécédent d'immunodéficience ; eczéma; antécédents d'eczéma ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes ; ou ceux qui ont des affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par ex. dermatite atopique, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes ; cette exigence est due à un risque élevé potentiel inacceptable de virémie systémique, si le vaccin à l'étude devait être administré à une personne immunodéprimée
    • Toute maladie auto-immune telle que la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto ou le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture la maladie de Grave active ; cette exigence est due aux risques potentiels d'auto-immunité
  • Pas de rayonnement antérieur à > 50 % de tous les groupes nodaux
  • Aucune utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques pour le remplacement des stéroïdes systémiques ou l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés)
• Les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires réversibles d'un traitement antérieur
• Les patients doivent être disposés et capables de se rendre à l'hôpital universitaire de Georgetown pour un traitement et un suivi pendant le traitement et au moins une fois par mois par la suite jusqu'à ce qu'il y ait des signes de progression de la maladie
• Les patients doivent pouvoir éviter tout contact familial étroit (les contacts familiaux étroits sont ceux qui partagent un logement ou ont des contacts physiques étroits) avec des personnes atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou d'autres affections cutanées eczématoïdes ; ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (p. femmes enceintes ou allaitantes; enfants de moins de 5 ans; et les personnes immunodéprimées ou immunodéprimées (par maladie ou traitement), y compris l'infection par le VIH

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure récente (dans les 21 jours)
• Vomissements fréquents ou anorexie sévère
• Femmes enceintes ou allaitantes; cette exigence est due à un risque élevé inacceptable de transfert d'anticorps CEA, qui peut être potentiellement nocif pour le développement du fœtus ou du nourrisson ; (REMARQUE : les femmes et les hommes inscrits à l'étude doivent pratiquer une méthode efficace de contraception pendant au moins six mois après leur dernier traitement selon le protocole)
• Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diverticulite active
• Les thérapies suivantes sont interdites et ne peuvent pas être administrées aux patients traités dans le cadre de ce protocole : chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique et immunothérapie
• Les patients doivent avoir complètement récupéré de toute toxicité réversible associée à leur traitement le plus récent ; généralement, il s'agit de 3 à 4 semaines pour les patients qui ont reçu le plus récemment un traitement cytotoxique, à l'exception des nitrosourées et de la mitomycine C pour lesquelles 6 semaines sont nécessaires pour la récupération
• Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement actives, des troubles épileptiques non contrôlés, une encéphalite ou une sclérose en plaques
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents (passés ou présents) d'allergie aux œufs ou aux ovoproduits
• Les patients ayant des antécédents d'administration de vaccins contenant de l'ACE sont exclus de l'inscription dans l'une des 8 cohortes d'étude réelles ; cependant, les patients atteints d'une maladie métastatique qui ont progressé (tels que définis par les critères de réponse objectifs pour une tumeur solide mesurable ; l'élévation du marqueur tumoral seul n'est pas suffisant) sur un vaccin contenant du CEA, peuvent être inscrits à cette étude au fur et à mesure qu'ils surviennent s'ils répondent aux critères du patient critères d'admissibilité, mais seront ajoutés en dehors des huit cohortes établies, au niveau de dose sécuritaire actuellement établi ; de plus, ces patients ne recevront que le vaccin rF-CEA(6D)-TRICOM (éventuellement avec GM-CSF si la cohorte 7 est le niveau de dose sûr actuellement établi), mais sinon ils seront traités conformément au protocole comme tout autre patient sous étude; ces patients supplémentaires ne seront pas pris en compte dans l'inscription à l'étude, la détermination des critères d'évaluation immunologiques primaires ou la détermination de la DMT