Vaksineterapi med eller uten Sargramostim ved behandling av pasienter med kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av malignitet, med tegn på metastatisk sykdom (evaluerbar sykdom er tilstrekkelig), som ikke har respondert på standardbehandling, som har fått tilbakefall, eller som slik behandling ikke er tilgjengelig for
• Pasienter må ha en svulst som har vist seg å uttrykke CEA ved immunhistokjemiske teknikker eller ha hatt en forhøyet serum-CEA > 10 når som helst i sykdomsforløpet
• Pasienter må ha en forventet overlevelse på minst 6 måneder
• Pasienter må informeres fullt ut om sykdommen deres og undersøkelsesprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger), og må signere et informert samtykke
• Pasienter må være ambulerende, med en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1, og må opprettholde en rimelig ernæringstilstand i samsvar med vektvedlikehold
• WBC >= 3000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Bilirubin =< 2 x øvre normalgrense
• SGOT og SGPT =< 4 x øvre normalgrense
• Alle pasienter bør ha en innledende urinanalyse; den første urinanalysen for kvalifisering er: proteinuri grad 0, hematuri grad 0, og ingen unormal sediment; ethvert positivt protein inkludert sporverdier bør evalueres med en 24-timers urin; enhver annen abnormitet i sedimentet eller tilstedeværelsen av hematuri bør vurderes av en nefrolog for bevis på underliggende nyrepatologi; pasienter kan være kvalifisert hvis den underliggende årsaken til abnormiteten er fastslått å være ikke-renal
• Normal kreatinin er definert ved kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Minst 6 pasienter må være HLA-A2 positive for hver av kohorter 3, 6 og 7; når den positive HLA-A2-kvoten på 6 er oppfylt, kan registreringen til den kohorten avsluttes etter hovedetterforskerens skjønn; det er ingen HLA-fenotype-restriksjoner for kohorter 1,2,4 og 5, selv om fenotyping vil bli utført på alle pasienter

• Vaksinia-naive pasienter kan registreres i en hvilken som helst kohort

  • Det må ikke være noen historie med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus, for pasienter i kohorter 4, 5, 6 eller 7

• Pasienter for alle kohorter skal ikke ha bevis for immunkompromittering eller autoimmunitet som definert av:

  • HIV-negativ ved serologisk testing; dette kravet skyldes potensialet for en uakseptabel høy risiko for systemisk viremi hvis levende virusvaksine skulle gis til et immunkompromittert individ; mens lignende konstruksjoner har blitt gitt til HIV-positive pasienter, er bekymringen høy for toksisitet, spesielt med vaccinia

  • Ingen annen diagnose (tidligere eller nåværende) av:

    • Endret immunfunksjon, inkludert immunsvikt eller historie med immunsvikt; eksem; historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer; eller de med akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår; dette kravet skyldes en potensiell uakseptabel høy risiko for systemisk viremi, hvis studievaksine skulle gis til et immunkompromittert individ
    • Enhver autoimmun sykdom som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom aktiv Graves sykdom; dette kravet skyldes den potensielle risikoen for autoimmunitet
  • Ingen tidligere stråling til > 50 % av alle nodalgrupper
  • Ingen samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser for systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhalert) steroidbruk
• Pasienter må ha kommet seg etter de reversible bivirkningene fra tidligere behandling
• Pasienter må være villige og i stand til å reise til Georgetown University Hospital for behandling og oppfølging under behandlingen og minst månedlig deretter inntil det er bevis på sykdomsprogresjon
• Pasienter må kunne unngå nær husholdningskontakt (nære husholdningskontakter er de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt) med personer med aktive eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser; de med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannsår, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over; gravide eller ammende kvinner; barn under 5 år; og immundefekte eller immunsupprimerte personer (ved sykdom eller terapi), inkludert HIV-infeksjon

Ekskluderingskriterier:

• Nylig større operasjon (innen 21 dager)
• Hyppige oppkast eller alvorlig anoreksi
• Gravide eller ammende kvinner; dette kravet skyldes en uakseptabel høy risiko for overføring av CEA-antistoff, som kan være potensielt skadelig for det utviklende fosteret eller spedbarnet; (MERK: kvinner og menn som er registrert i studien skal praktisere en effektiv prevensjonsmetode i minst seks måneder etter deres siste behandling etter protokoll)
• Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller aktiv divertikulitt
• Følgende terapier er forbudt og kan ikke gis til pasienter som behandles med denne protokollen: kjemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi og immunterapi
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra eventuell reversibel toksisitet forbundet med deres siste behandling; vanligvis er dette 3-4 uker for pasienter som sist mottok cellegiftbehandling, bortsett fra nitrosoureaene og mitomycin C som det er nødvendig med 6 uker for å bli frisk.
• Pasienter med klinisk aktiv hjernemetastaser, ukontrollerte anfallsforstyrrelser, encefalitt eller multippel sklerose
• Pasienter kan ikke ha noen historie (tidligere eller nåværende) med allergi mot egg eller eggprodukter
• Pasienter som har mottatt CEA-holdige vaksiner er ekskludert fra registrering i noen av de 8 faktiske studiekohortene; pasienter med metastatisk sykdom som har progrediert (som definert av objektive responskriterier for solid målbar svulst; tumormarkørforhøyelse alene er ikke tilstrekkelig) på en CEA-holdig vaksine, kan bli registrert i denne studien etter hvert som de oppstår hvis de møter pasienten kvalifikasjonskriterier, men vil bli lagt til utenfor de åtte etablerte kohortene, på det for øyeblikket etablerte sikre dosenivået; i tillegg vil disse pasientene motta kun rF-CEA(6D)-TRICOM-vaksinen (muligens sammen med GM-CSF hvis kohort 7 er det for øyeblikket etablerte sikre dosenivået), men ellers vil de bli behandlet i henhold til protokollen som enhver annen pasient på studere; slike tilleggspasienter vil ikke telle mot studieakkumulering, bestemmelse av primære immunologiske endepunkter eller bestemmelse av MTD