Terapia de vacunas con o sin sargramostim en el tratamiento de pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de malignidad confirmado histológicamente, con evidencia de enfermedad metastásica (la enfermedad evaluable es adecuada), que no han respondido a la terapia estándar, que han recaído o para quienes dicha terapia no está disponible
• Los pacientes deben tener un tumor que se haya demostrado que expresa CEA mediante técnicas inmunohistoquímicas o haber tenido un CEA sérico elevado > 10 en cualquier momento durante el curso de su enfermedad.
• Los pacientes deben tener una supervivencia prevista de al menos 6 meses.
• Los pacientes deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios), y deben firmar un consentimiento informado.
• Los pacientes deben ser ambulatorios, con un estado funcional ECOG de 0 o 1, y deben mantener un estado de nutrición razonable, consistente con el mantenimiento del peso.
• GB >= 3000/mm^3
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina =< 2 x límite superior de lo normal
• SGOT y SGPT =< 4 x límite superior de lo normal
• Todos los pacientes deben tener un análisis de orina inicial; el análisis de orina inicial para la elegibilidad es: proteinuria grado 0, hematuria grado 0 y sin sedimento anormal; cualquier proteína positiva, incluidos los valores traza, debe evaluarse mediante una orina de 24 horas; cualquier otra anomalía en el sedimento o la presencia de hematuria debe ser evaluada por un nefrólogo en busca de evidencia de patología renal subyacente; los pacientes pueden ser elegibles si se determina que la causa subyacente de la anomalía no es renal
• La creatinina normal se define por creatinina =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Al menos 6 pacientes deben ser HLA-A2 positivos para cada una de las cohortes 3, 6 y 7; una vez que se haya alcanzado la cuota de 6 positivos para HLA-A2, la inscripción en esa cohorte puede cerrarse a discreción del investigador principal; no hay restricciones de fenotipo HLA para las cohortes 1, 2, 4 y 5, aunque se realizará el fenotipo en todos los pacientes

• Los pacientes sin vacuna previa pueden inscribirse en cualquier cohorte

  • No debe haber antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia, para pacientes en las cohortes 4, 5, 6 o 7

• Los pacientes de todas las cohortes no deben tener evidencia de inmunocompromiso o autoinmunidad según lo definido por:

  • VIH negativo por pruebas serológicas; este requisito se debe a la posibilidad de un alto riesgo inaceptable de viremia sistémica, si se administrara la vacuna de virus vivo a una persona inmunodeprimida; Si bien se han administrado construcciones similares a pacientes VIH positivos, existe una gran preocupación por la toxicidad, particularmente con vaccinia.

  • Ningún otro diagnóstico (pasado o presente) de:

    • Función inmune alterada, incluyendo inmunodeficiencia o antecedentes de inmunodeficiencia; eczema; antecedentes de eczema u otros trastornos cutáneos eccematoides; o aquellos con afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné severo u otras erupciones o heridas abiertas; este requisito se debe a un alto riesgo potencialmente inaceptable de viremia sistémica, si la vacuna del estudio se administrara a un individuo inmunocomprometido
    • Cualquier enfermedad autoinmune como la enfermedad de Addison, la tiroiditis de Hashimoto o el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjogren, la esclerodermia, la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture, la enfermedad de Grave activa; este requisito se debe a los riesgos potenciales de autoinmunidad
  • Sin radiación previa a > 50% de todos los grupos ganglionares
  • Sin uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas para reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados)
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios reversibles de la terapia anterior.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de viajar al Hospital de la Universidad de Georgetown para recibir tratamiento y seguimiento durante la terapia y al menos mensualmente a partir de entonces hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad.
• Los pacientes deben poder evitar el contacto cercano en el hogar (los contactos cercanos en el hogar son aquellos que comparten la vivienda o tienen un contacto físico cercano) con personas con eccema activo o antecedentes u otros trastornos cutáneos eczematoide; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; mujeres embarazadas o lactantes; niños menores de 5 años; y personas inmunodeficientes o inmunosuprimidas (por enfermedad o tratamiento), incluida la infección por VIH

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor reciente (en los últimos 21 días)
• Vómitos frecuentes o anorexia severa
• Mujeres embarazadas o lactantes; este requisito se debe a un alto riesgo inaceptable de transferencia de anticuerpos CEA, que puede ser potencialmente dañino para el feto o el bebé en desarrollo; (NOTA: las mujeres y los hombres inscritos en el estudio deben practicar un método anticonceptivo eficaz durante al menos seis meses después de su último tratamiento según el protocolo)
• Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa
• Las siguientes terapias están prohibidas y no pueden administrarse a pacientes que reciben tratamiento con este protocolo: quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica e inmunoterapia
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de cualquier toxicidad reversible asociada con su terapia más reciente; por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron terapia citotóxica más recientemente, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación
• Pacientes con metástasis cerebral clínicamente activa, trastornos convulsivos no controlados, encefalitis o esclerosis múltiple
• Los pacientes no pueden tener ningún historial (pasado o presente) de alergia a los huevos o productos derivados del huevo.
• Los pacientes con antecedentes de recibir vacunas que contienen CEA están excluidos de la inscripción en cualquiera de las 8 cohortes reales del estudio; sin embargo, los pacientes con enfermedad metastásica que han progresado (según lo definido por los criterios de respuesta objetiva para un tumor sólido medible; la elevación del marcador tumoral por sí sola no es suficiente) con una vacuna que contiene CEA, pueden inscribirse en este estudio a medida que surjan si conocen al paciente. criterios de elegibilidad, pero se agregarán fuera de las ocho cohortes establecidas, en el nivel de dosis seguro actualmente establecido; además, estos pacientes recibirán solo la vacuna rF-CEA(6D)-TRICOM (posiblemente junto con GM-CSF si la cohorte 7 es el nivel de dosis seguro actualmente establecido), pero de lo contrario serán tratados de acuerdo con el protocolo como cualquier otro paciente en estudiar; dichos pacientes adicionales no contarán para la acumulación del estudio, la determinación de los criterios de valoración inmunológicos primarios o la determinación de la MTD