Vaccineterapi med eller uden Sargramostim til behandling af patienter med kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af malignitet med tegn på metastatisk sygdom (evaluerbar sygdom er tilstrækkelig), som ikke har reageret på standardbehandling, som har fået tilbagefald, eller for hvem en sådan behandling ikke er tilgængelig.
• Patienter skal have en tumor, der har vist sig at udtrykke CEA ved immunhistokemiske teknikker eller have haft en forhøjet serum-CEA > 10 på et hvilket som helst tidspunkt i deres sygdomsforløb
• Patienter skal have en forventet overlevelse på mindst 6 måneder
• Patienter skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen (inklusive forudsigelige risici og mulige bivirkninger), og skal underskrive et informeret samtykke
• Patienterne skal være ambulante, med en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 og skal opretholde en rimelig ernæringstilstand i overensstemmelse med vægtvedligeholdelse
• WBC >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse
• SGOT og SGPT =< 4 x øvre normalgrænse
• Alle patienter bør have en indledende urinanalyse; den indledende urinanalyse for egnethed er: proteinuri grad 0, hæmaturi grad 0 og intet unormalt sediment; ethvert positivt protein inklusive sporværdier bør vurderes med en 24-timers urin; enhver anden abnormitet i sedimentet eller tilstedeværelsen af ​​hæmaturi bør vurderes af en nefrolog for tegn på underliggende nyrepatologi; patienter kan være berettigede, hvis den underliggende årsag til abnormiteten bestemmes til at være ikke-renal
• Normal kreatinin er defineret ved kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Mindst 6 patienter skal være HLA-A2 positive for hver af kohorter 3, 6 og 7; når den positive HLA-A2-kvote på 6 er blevet opfyldt, kan tilmeldingen til den pågældende kohorte lukke efter hovedefterforskerens skøn; der er ingen HLA fænotype begrænsninger for kohorter 1,2,4 og 5, selvom fænotyping vil blive udført på alle patienter

• Vaccinia-naive patienter kan tilmeldes enhver kohorte

  • Der må ikke være nogen historie med allergi eller uheldig reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus for patienter i kohorte 4, 5, 6 eller 7

• Patienter for alle kohorter bør ikke have tegn på immunkompromittering eller autoimmunitet som defineret af:

  • HIV-negativ ved serologisk testning; dette krav skyldes muligheden for en uacceptabel høj risiko for systemisk viræmi, hvis levende virusvaccine skulle administreres til et immunkompromitteret individ; mens lignende konstruktioner er blevet givet til HIV-positive patienter, er der stor bekymring for toksicitet, især med vaccinia

  • Ingen anden diagnose (tidligere eller nuværende) af:

    • Ændret immunfunktion, herunder immundefekt eller historie med immundefekt; eksem; historie med eksem eller andre eksematoide hudlidelser; eller dem med akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme (f. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår; dette krav skyldes en potentiel uacceptabel høj risiko for systemisk viræmi, hvis undersøgelsesvaccine skulle administreres til et immunkompromitteret individ
    • Enhver autoimmun sygdom, såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom aktiv Graves sygdom; dette krav skyldes de potentielle risici for autoimmunitet
  • Ingen forudgående stråling til > 50 % af alle knudegrupper
  • Ingen samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser til systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug
• Patienterne skal være kommet sig over de reversible bivirkninger fra tidligere behandling
• Patienter skal være villige og i stand til at rejse til Georgetown University Hospital for behandling og opfølgning under behandlingen og mindst hver måned derefter, indtil der er tegn på sygdomsprogression
• Patienter skal kunne undgå tæt husstandskontakt (nære husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt) med personer med aktive eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser; dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder; gravide eller ammende kvinder; børn under 5 år; og immundefekte eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi), herunder HIV-infektion

Ekskluderingskriterier:

• Nylig større operation (inden for 21 dage)
• Hyppige opkastninger eller svær anoreksi
• Gravide eller ammende kvinder; dette krav skyldes en uacceptabel høj risiko for CEA-antistofoverførsel, som kan være potentielt skadelig for det udviklende foster eller spædbarn; (BEMÆRK: kvinder og mænd, der er tilmeldt undersøgelsen, skal praktisere en effektiv præventionsmetode i mindst seks måneder efter deres sidste behandling efter protokol)
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv diverticulitis
• Følgende terapier er forbudte og må ikke administreres til patienter, der behandles efter denne protokol: kemoterapi, hormonbehandling, biologisk terapi og immunterapi
• Patienter skal være kommet sig fuldstændigt fra enhver reversibel toksicitet forbundet med deres seneste behandling; typisk er dette 3-4 uger for patienter, der senest har modtaget cytotoksisk behandling med undtagelse af nitrosourea og mitomycin C, hvor der er brug for 6 uger til restitution
• Patienter med klinisk aktiv hjernemetastaser, ukontrollerede anfaldsforstyrrelser, encephalitis eller multipel sklerose
• Patienter kan ikke have nogen historie (tidligere eller nuværende) med allergi over for æg eller ægprodukter
• Patienter, som har modtaget CEA-holdige vacciner, er udelukket fra tilmelding til nogen af ​​de 8 faktiske studiekohorter; dog kan patienter med metastatisk sygdom, som har udviklet sig (som defineret af objektive responskriterier for solid målbar tumor; tumormarkørforhøjelse alene ikke er tilstrækkelig) på en CEA-holdig vaccine, blive tilmeldt denne undersøgelse, efterhånden som de opstår, hvis de møder patienten berettigelseskriterier, men vil blive tilføjet uden for de otte etablerede kohorter på det aktuelt etablerede sikre dosisniveau; desuden vil disse patienter kun modtage rF-CEA(6D)-TRICOM-vaccinen (muligvis sammen med GM-CSF, hvis kohorte 7 er det aktuelt etablerede sikre dosisniveau), men vil ellers blive behandlet i henhold til protokollen som enhver anden patient på undersøgelse; sådanne yderligere patienter tæller ikke med i undersøgelsesperiodisering, bestemmelse af primære immunologiske endepunkter eller bestemmelse af MTD