Vaccintherapie met of zonder Sargramostim bij de behandeling van patiënten met kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van maligniteit hebben, met bewijs van gemetastaseerde ziekte (evalueerbare ziekte is voldoende), die niet hebben gereageerd op standaardtherapie, die zijn teruggevallen of voor wie een dergelijke therapie niet beschikbaar is
• Patiënten moeten een tumor hebben waarvan is aangetoond dat ze CEA tot expressie brengen door middel van immunohistochemische technieken, of ze moeten op enig moment tijdens het ziekteverloop een verhoogd serum-CEA > 10 hebben gehad
• Patiënten moeten een verwachte overleving van ten minste 6 maanden hebben
• Patiënten moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen), en moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Patiënten moeten ambulant zijn, een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben en een redelijke voedingstoestand behouden, in overeenstemming met gewichtsbehoud
• WBC >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal
• SGOT en SGPT =< 4 x bovengrens van normaal
• Alle patiënten moeten een eerste urineanalyse ondergaan; de initiële urine-analyse om in aanmerking te komen is: proteïnurie graad 0, hematurie graad 0 en geen abnormaal sediment; elk positief eiwit, inclusief sporenwaarden, moet worden beoordeeld met een 24-uurs urine; elke andere afwijking in het sediment of de aanwezigheid van hematurie moet door een nefroloog worden beoordeeld op tekenen van onderliggende nierpathologie; patiënten kunnen in aanmerking komen als wordt vastgesteld dat de onderliggende oorzaak van de afwijking niet-renaal is
• Normale creatinine wordt gedefinieerd door creatinine =< 1,5 mg/dL OF creatinineklaring >= 60 ml/min
• Ten minste 6 patiënten moeten HLA-A2-positief zijn voor elk van de cohorten 3, 6 en 7; zodra het HLA-A2-positieve quotum van 6 is bereikt, kan de inschrijving voor dat cohort naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden gesloten; er zijn geen HLA-fenotypebeperkingen voor cohorten 1, 2, 4 en 5, hoewel fenotypering bij alle patiënten zal worden uitgevoerd

• Vaccinia-naïeve patiënten kunnen in elk cohort worden opgenomen

  • Er mag geen geschiedenis zijn van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met het vacciniavirus, voor patiënten in cohorten 4, 5, 6 of 7

• Patiënten voor alle cohorten mogen geen bewijs hebben van immuungecompromitteerd of auto-immuniteit zoals gedefinieerd door:

  • HIV-negatief door serologisch onderzoek; deze vereiste is te wijten aan het potentieel voor een onaanvaardbaar hoog risico op systemische viremie, als levend virusvaccin zou worden toegediend aan een immuungecompromitteerde persoon; hoewel vergelijkbare constructen zijn gegeven aan hiv-positieve patiënten, is er grote bezorgdheid over de toxiciteit, vooral bij vaccinia

  • Geen andere diagnose (verleden of heden) van:

    • Veranderde immuunfunctie, waaronder immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie; eczeem; voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen; of mensen met acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open uitslag of wonden; deze eis is te wijten aan een mogelijk onaanvaardbaar hoog risico op systemische viremie, als het studievaccin zou worden toegediend aan een immuungecompromitteerde persoon
    • Elke auto-immuunziekte zoals de ziekte van Addison, Hashimoto's thyroïditis of systemische lupus erythemateus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, Goodpasture-syndroom actieve ziekte van Grave; deze vereiste is te wijten aan de potentiële risico's van auto-immuniteit
  • Geen eerdere bestraling tot > 50% van alle nodale groepen
  • Geen gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses voor systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden
• Patiënten moeten hersteld zijn van de omkeerbare bijwerkingen van eerdere therapie
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om naar het Georgetown University Hospital te reizen voor behandeling en follow-up tijdens de therapie en daarna minstens maandelijks totdat er bewijs is van ziekteprogressie
• Patiënten moeten in staat zijn nauw huishoudelijk contact te vermijden (nauwe huishoudelijke contacten zijn degenen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben) met personen met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen; mensen met andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open huiduitslag of wonden) totdat de aandoening is verdwenen; zwangere of zogende vrouwen; kinderen jonger dan 5 jaar; en immunodeficiënte of immunosuppressieve personen (door ziekte of therapie), inclusief HIV-infectie

Uitsluitingscriteria:

• Recente grote operatie (binnen 21 dagen)
• Frequent braken of ernstige anorexia
• Zwangere of zogende vrouwen; deze vereiste is het gevolg van een onaanvaardbaar hoog risico op overdracht van CEA-antilichamen, wat mogelijk schadelijk kan zijn voor de zich ontwikkelende foetus of baby; (OPMERKING: vrouwen en mannen die deelnemen aan de studie moeten gedurende ten minste zes maanden na hun laatste behandeling volgens het protocol een effectieve anticonceptiemethode toepassen)
• Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou belemmeren, inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis
• De volgende therapieën zijn verboden en mogen niet worden toegediend aan patiënten die volgens dit protocol worden behandeld: chemotherapie, hormonale therapie, biologische therapie en immunotherapie
• Patiënten moeten volledig zijn hersteld van elke reversibele toxiciteit die verband houdt met hun meest recente therapie; meestal is dit 3-4 weken voor patiënten die recentelijk een cytotoxische therapie hebben ondergaan, met uitzondering van de nitrosourea en mitomycine C, waarvoor 6 weken nodig zijn voor herstel
• Patiënten met klinisch actieve hersenmetastasen, ongecontroleerde convulsies, encefalitis of multiple sclerose
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis (verleden of heden) hebben van allergie voor eieren of eiproducten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van het ontvangen van CEA-bevattende vaccins zijn uitgesloten van deelname aan een van de 8 daadwerkelijke studiecohorten; echter, patiënten met gemetastaseerde ziekte die progressie hebben gemaakt (zoals gedefinieerd door objectieve responscriteria voor solide meetbare tumor; verhoging van de tumormarker alleen is niet voldoende) op een CEA-bevattend vaccin, kunnen worden opgenomen in deze studie zodra ze zich voordoen als ze voldoen aan de patiënt geschiktheidscriteria, maar zal worden toegevoegd buiten de acht vastgestelde cohorten, op het momenteel vastgestelde veilige dosisniveau; bovendien krijgen deze patiënten alleen het rF-CEA(6D)-TRICOM-vaccin (mogelijk samen met GM-CSF als cohort 7 het momenteel vastgestelde veilige dosisniveau is), maar verder worden ze behandeld volgens het protocol zoals elke andere patiënt op studie; dergelijke extra patiënten tellen niet mee voor studieopbouw, bepaling van primaire immunologische eindpunten of de bepaling van de MTD