Вакцинотерапия с сарграмостимом или без него при лечении больных раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования с признаками метастатического заболевания (оцениваемое заболевание адекватно), которые не ответили на стандартную терапию, у которых произошел рецидив или для которых такая терапия недоступна.
• Пациенты должны иметь опухоль, которая, как было показано иммуногистохимическими методами, экспрессирует СЕА, или иметь повышенный уровень СЕА в сыворотке > 10 в любой момент течения заболевания.
• Пациенты должны иметь предполагаемую выживаемость не менее 6 месяцев.
• Пациенты должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты) и должны подписать информированное согласие.
• Пациенты должны быть амбулаторными, иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1 и должны поддерживать разумное состояние питания, совместимое с поддержанием веса.
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• АНК >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Билирубин = < 2 x верхняя граница нормы
• SGOT и SGPT = < 4 x верхний предел нормы
• У всех пациентов должен быть первоначальный анализ мочи; первоначальный анализ мочи на соответствие требованиям: протеинурия 0 степени, гематурия 0 степени и отсутствие аномального осадка; любой положительный белок, включая следовые значения, следует оценивать по 24-часовой моче; любые другие аномалии в осадке или наличие гематурии должны быть оценены нефрологом для подтверждения лежащей в основе почечной патологии; пациенты могут иметь право на участие, если определено, что основная причина аномалии не почечная
• Нормальный креатинин определяется как креатинин = < 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин.
• По крайней мере, 6 пациентов должны быть положительными по HLA-A2 в каждой из когорт 3, 6 и 7; как только будет достигнута квота HLA-A2-положительных 6 человек, зачисление в эту когорту может быть закрыто по усмотрению главного исследователя; нет ограничений по фенотипу HLA для когорт 1,2,4 и 5, хотя фенотипирование будет проводиться у всех пациентов

• Пациенты, ранее не подвергавшиеся вакцинации, могут быть включены в любую когорту

  • В анамнезе не должно быть аллергии или неблагоприятной реакции на предшествующую вакцинацию вирусом коровьей оспы для пациентов из когорт 4, 5, 6 или 7.

• У пациентов всех когорт не должно быть признаков иммунодефицита или аутоиммунитета, определяемых по:

  • ВИЧ отрицательный при серологическом тестировании; это требование связано с потенциальным неприемлемо высоким риском системной виремии, если живая вирусная вакцина будет введена человеку с ослабленным иммунитетом; в то время как аналогичные конструкции были даны ВИЧ-позитивным пациентам, существует большое беспокойство по поводу токсичности, особенно в отношении коровьей оспы.

  • Отсутствие другого диагноза (прошлого или настоящего):

    • Измененная иммунная функция, включая иммунодефицит или иммунодефицит в анамнезе; экзема; история экземы или других экзематоидных кожных заболеваний; или с острыми, хроническими или эксфолиативными кожными заболеваниями (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны; это требование связано с потенциально неприемлемо высоким риском системной виремии, если исследуемая вакцина будет введена человеку с ослабленным иммунитетом
    • Любое аутоиммунное заболевание, такое как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото или системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера, активная болезнь Грейвса; это требование связано с потенциальными рисками аутоиммунитета
  • Отсутствие предварительного облучения > 50% всех узловых групп
  • Не допускается одновременное использование системных стероидов, за исключением физиологических доз для замены системных стероидов или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов.
• Пациенты должны оправиться от обратимых побочных эффектов предшествующей терапии.
• Пациенты должны иметь желание и возможность ездить в госпиталь Джорджтаунского университета для лечения и последующего наблюдения во время терапии и, по крайней мере, ежемесячно после этого, пока не появятся признаки прогрессирования заболевания.
• Пациенты должны иметь возможность избегать тесных бытовых контактов (к близким бытовым контактам относятся лица, проживающие в одном доме или имеющие тесный физический контакт) с лицами, страдающими экземой или другими экзематоидными кожными заболеваниями в анамнезе или в анамнезе; лица с другими острыми, хроническими или эксфолиативными состояниями кожи (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния; беременные или кормящие женщины; дети до 5 лет; и лица с иммунодефицитом или иммунодефицитом (в результате заболевания или терапии), включая ВИЧ-инфекцию

Критерий исключения:

• Недавняя серьезная операция (в течение 21 дня)
• Частая рвота или тяжелая анорексия
• Беременные или кормящие женщины; это требование связано с неприемлемо высоким риском передачи антител СЕА, которые могут быть потенциально вредными для развивающегося плода или младенца; (ПРИМЕЧАНИЕ: женщины и мужчины, включенные в исследование, должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью в течение как минимум шести месяцев после их последнего лечения по протоколу)
• Серьезное интеркуррентное заболевание, которое может помешать пациенту выполнять программу лечения, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или активный дивертикулит.
• Следующие методы лечения запрещены и не могут быть назначены пациентам, проходящим лечение по этому протоколу: химиотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия и иммунотерапия.
• Пациенты должны полностью оправиться от любой обратимой токсичности, связанной с их самой последней терапией; обычно это 3-4 недели для пациентов, которые недавно получали цитостатическую терапию, за исключением нитромочевины и митомицина С, для выздоровления которых требуется 6 недель.
• Пациенты с клинически активными метастазами в головной мозг, неконтролируемыми приступами, энцефалитом или рассеянным склерозом
• Пациенты не могут иметь в анамнезе (в прошлом или настоящем) аллергии на яйца или яичные продукты.
• Пациенты, получившие в анамнезе вакцины, содержащие СЕА, исключаются из включения в любую из 8 реальных когорт исследования; тем не менее, пациенты с метастатическим заболеванием, которое прогрессировало (согласно критериям объективного ответа для солидной поддающейся измерению опухоли; одного только повышения онкомаркера недостаточно) на вакцине, содержащей СЕА, могут быть включены в это исследование по мере их возникновения, если они соответствуют пациенту. критерии приемлемости, но будут добавлены за пределами восьми установленных когорт при установленном в настоящее время безопасном уровне дозы; кроме того, эти пациенты будут получать только вакцину rF-CEA(6D)-TRICOM (возможно, вместе с GM-CSF, если когорта 7 является в настоящее время установленным безопасным уровнем дозы), но в остальном будут лечиться в соответствии с протоколом, как и любой другой пациент на изучать; такие дополнительные пациенты не будут учитываться при включении в исследование, определении первичных иммунологических конечных точек или определении MTD.