Vacinação com ou sem sargramostim no tratamento de pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de malignidade confirmado histologicamente, com evidência de doença metastática (a doença avaliável é adequada), que não responderam à terapia padrão, que tiveram recaída ou para quem essa terapia não está disponível
• Os pacientes devem ter um tumor que demonstrou expressar CEA por técnicas imuno-histoquímicas ou tiveram um CEA sérico elevado > 10 em qualquer ponto durante o curso da doença
• Os pacientes devem ter uma sobrevida prevista de pelo menos 6 meses
• Os pacientes devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar um consentimento informado
• Os pacientes devem estar ambulatoriais, com status de desempenho ECOG de 0 ou 1, e devem manter um estado nutricional razoável, compatível com a manutenção do peso
• WBC >= 3.000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina = < 2 x limite superior do normal
• SGOT e SGPT =< 4 x limite superior do normal
• Todos os pacientes devem fazer uma análise inicial de urina; a análise de urina inicial para elegibilidade é: proteinúria grau 0, hematúria grau 0 e nenhum sedimento anormal; qualquer proteína positiva, incluindo valores vestigiais, deve ser avaliada por urina de 24 horas; qualquer outra anormalidade no sedimento ou a presença de hematúria deve ser avaliada por um nefrologista para evidência de patologia renal subjacente; os pacientes podem ser elegíveis se a causa subjacente da anormalidade for determinada como não renal
• A creatinina normal é definida por creatinina =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina >= 60 ml/min
• Pelo menos 6 pacientes devem ser HLA-A2 positivos para cada uma das coortes 3, 6 e 7; uma vez que a cota HLA-A2 positiva de 6 tenha sido atingida, a inscrição para essa coorte pode ser encerrada a critério do investigador principal; não há restrições de fenótipo HLA para as coortes 1,2,4 e 5, embora a fenotipagem seja realizada em todos os pacientes

• Pacientes virgens de vacina podem ser inscritos em qualquer coorte

  • Não deve haver histórico de alergia ou reação adversa à vacinação anterior com o vírus vaccinia, para pacientes nas coortes 4, 5, 6 ou 7

• Os pacientes de todas as coortes não devem apresentar evidência de imunocomprometimento ou autoimunidade, conforme definido por:

  • HIV negativo por teste sorológico; este requisito é devido ao potencial de alto risco inaceitável de viremia sistêmica, se a vacina de vírus vivo for administrada a um indivíduo imunocomprometido; embora construções semelhantes tenham sido dadas a pacientes HIV positivos, a preocupação é alta com a toxicidade, particularmente com vaccinia

  • Nenhum outro diagnóstico (passado ou presente) de:

    • Função imunológica alterada, incluindo imunodeficiência ou história de imunodeficiência; eczema; história de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; ou aqueles com condições de pele agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas; este requisito é devido a um alto risco potencial inaceitável de viremia sistêmica, se a vacina do estudo fosse administrada a um indivíduo imunocomprometido
    • Qualquer doença autoimune, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ativa doença de Graves; este requisito é devido aos riscos potenciais de autoimunidade
  • Nenhuma radiação anterior para > 50% de todos os grupos nodais
  • Nenhum uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas para reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório) de esteroides
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos colaterais reversíveis da terapia anterior
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a viajar para o Georgetown University Hospital para tratamento e acompanhamento durante a terapia e pelo menos mensalmente até que haja evidência de progressão da doença
• Os pacientes devem ser capazes de evitar contato doméstico próximo (contatos domésticos próximos são aqueles que compartilham moradia ou têm contato físico próximo) com pessoas com eczema ativo ou histórico de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções cutâneas ou feridas abertas) até a resolução da condição; mulheres grávidas ou amamentando; crianças menores de 5 anos; e pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (por doença ou terapia), incluindo infecção por HIV

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 21 dias)
• Vômitos frequentes ou anorexia grave
• Mulheres grávidas ou lactantes; este requisito é devido a um alto risco inaceitável de transferência de anticorpos CEA, que pode ser potencialmente prejudicial ao feto ou bebê em desenvolvimento; (NOTA: mulheres e homens inscritos no estudo devem praticar um método eficaz de controle de natalidade por pelo menos seis meses após o último tratamento no protocolo)
• Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diverticulite ativa
• As seguintes terapias são proibidas e não podem ser administradas a pacientes em tratamento neste protocolo: quimioterapia, terapia hormonal, terapia biológica e imunoterapia
• Os pacientes devem ter se recuperado completamente de qualquer toxicidade reversível associada à terapia mais recente; normalmente, isso é de 3 a 4 semanas para pacientes que receberam terapia citotóxica mais recentemente, exceto para nitrosouréias e mitomicina C, para os quais são necessárias 6 semanas para recuperação
• Pacientes com metástase cerebral clinicamente ativa, distúrbios convulsivos descontrolados, encefalite ou esclerose múltipla
• Os pacientes não podem ter histórico (passado ou presente) de alergia a ovos ou derivados
• Pacientes com histórico de recebimento de vacinas contendo CEA são excluídos da inscrição em qualquer uma das 8 coortes de estudo reais; no entanto, pacientes com doença metastática que progrediram (conforme definido pelos critérios de resposta objetiva para tumor sólido mensurável; a elevação do marcador tumoral por si só não é suficiente) em uma vacina contendo CEA, podem ser inscritos neste estudo à medida que surgirem se atenderem ao paciente critérios de elegibilidade, mas serão adicionados fora das oito coortes estabelecidas, no nível de dose seguro atualmente estabelecido; além disso, esses pacientes receberão apenas a vacina rF-CEA(6D)-TRICOM (possivelmente junto com GM-CSF se a coorte 7 for o nível de dose seguro atualmente estabelecido), mas, caso contrário, serão tratados de acordo com o protocolo como qualquer outro paciente em estudar; esses pacientes adicionais não contarão para o acréscimo do estudo, determinação dos endpoints imunológicos primários ou determinação do MTD