Rokotehoito Sargramostimin kanssa tai ilman sitä syöpäpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteettidiagnoosi, jossa on näyttöä metastaattisesta taudista (arvioitava sairaus on riittävä), jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon, joilla on uusiutuminen tai joille tällaista hoitoa ei ole saatavilla
• Potilailla on oltava kasvain, jonka on osoitettu ekspressoivan CEA:ta immunohistokemiallisilla tekniikoilla tai joilla on ollut kohonnut seerumin CEA > 10 missä tahansa vaiheessa sairauden kulun aikana
• Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava vähintään 6 kuukautta
• Potilaille on tiedotettava täydellisesti sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus
• Potilaiden on oltava liikkuvia, heidän ECOG-suorituskykynsä on oltava 0 tai 1, ja heidän on säilytettävä kohtuullinen ravitsemustila painon ylläpitämisen kanssa
• WBC >= 3 000/mm^3
• ANC >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Bilirubiini = < 2 x normaalin yläraja
• SGOT ja SGPT = < 4 x normaalin yläraja
• Kaikille potilaille tulee tehdä ensimmäinen virtsaanalyysi; alkuperäinen virtsan analyysi kelpoisuuden selvittämiseksi on: proteinuria aste 0, hematuria aste 0, eikä epänormaalia sedimenttiä; kaikki positiiviset proteiinit, mukaan lukien hivenarvot, on arvioitava 24 tunnin virtsasta; Nefrologin on arvioitava kaikki muut sedimentin poikkeavuudet tai hematuria, jotta löydetään todisteita taustalla olevasta munuaispatologiasta; potilaat voivat olla kelvollisia, jos poikkeavuuden taustalla olevan syyn todetaan olevan muu kuin munuainen
• Normaali kreatiniini määritellään kreatiniinilla = < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Vähintään kuudella potilaalla on oltava HLA-A2-positiivinen kussakin kohortissa 3, 6 ja 7; kun HLA-A2-positiivinen kiintiö 6 on saavutettu, ilmoittautuminen kyseiseen kohorttiin voidaan lopettaa päätutkijan harkinnan mukaan; kohorteille 1, 2, 4 ja 5 ei ole HLA-fenotyyppirajoituksia, vaikka fenotyypitys suoritetaan kaikille potilaille

• Potilaat, jotka eivät ole saaneet rokotteita, voidaan ottaa mukaan mihin tahansa kohorttiin

  • Kohortin 4, 5, 6 tai 7 potilailla ei saa olla allergioita tai ei-toivottuja reaktioita aikaisempaan vacciniavirusrokotukseen.

• Kaikkien kohorttien potilailla ei saa olla näyttöä immuunipuutteesta tai autoimmuniteetista, kuten seuraavat:

  • HIV-negatiivinen serologisilla testeillä; tämä vaatimus johtuu systeemisen viremian riskistä, jota ei voida hyväksyä, jos elävää virusta sisältävä rokote annetaan immuunipuutteiselle henkilölle; vaikka samanlaisia ​​rakenteita on annettu HIV-positiivisille potilaille, huolenaihe myrkyllisyydestä on suuri, erityisesti rokotteiden kanssa

  • Ei muuta diagnoosia (entinen tai nykyinen):

    • Muuttunut immuunitoiminta, mukaan lukien immuunipuutos tai immuunikato; ekseema; ekseema tai muut eksematoidiset ihosairaudet; tai niille, joilla on akuutti, krooninen tai hilseilevä ihosairaus (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat; tämä vaatimus johtuu mahdollisesta liian suuresta systeemisen viremian riskistä, jos tutkimusrokote annetaan immuunipuutteiselle henkilölle
    • Mikä tahansa autoimmuunisairaus, kuten Addisonin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus tai systeeminen lupus erythematous, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä aktiivinen Graven tauti; tämä vaatimus johtuu mahdollisista autoimmuniteetin riskeistä
  • Ei aikaisempaa säteilyä > 50 %:lle kaikista solmuryhmistä
  • Ei systeemisten steroidien samanaikaista käyttöä lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemiseen steroidikorvaukseen tai paikalliseen (paikalliseen, nenän tai inhaloitavan) steroidien käyttöön
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon palautuvista sivuvaikutuksista
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä matkustamaan Georgetownin yliopistolliseen sairaalaan hoitoon ja seurantaan hoidon aikana ja sen jälkeen vähintään kuukausittain, kunnes on näyttöä taudin etenemisestä
• Potilaiden on kyettävä välttämään läheistä kotikontaktia (lähikontakteja ovat ne, jotka jakavat asunnon tai joilla on läheinen fyysinen kontakti) sellaisten henkilöiden kanssa, joilla on aktiivinen tai jolla on ollut ekseema tai muita eksematoidisia ihosairauksia; potilaille, joilla on muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, vesirokko, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee; raskaana olevat tai imettävät naiset; alle 5-vuotiaat lapset; ja immuunivajaiset tai immuunivasteen heikentyneet henkilöt (sairauden tai hoidon vuoksi), mukaan lukien HIV-infektio

Poissulkemiskriteerit:

• Äskettäin tehty suuri leikkaus (21 päivän sisällä)
• Toistuva oksentelu tai vaikea anoreksia
• raskaana olevat tai imettävät naiset; tämä vaatimus johtuu sietämättömän suuresta CEA-vasta-aineiden siirtymisen riskistä, joka voi olla mahdollisesti haitallista kehittyvälle sikiölle tai lapselle; (HUOMAA: tutkimukseen osallistuvien naisten ja miesten tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen protokollan mukaisen hoidon jälkeen)
• Vakava väliaikainen sairaus, joka häiritsee potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen divertikuliitti
• Seuraavat hoidot ovat kiellettyjä, eikä niitä saa antaa potilaille, joita hoidetaan tällä protokollalla: kemoterapia, hormonihoito, biologinen hoito ja immunoterapia
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista viimeisimpään hoitoon liittyvistä palautuvista toksisista vaikutuksista. tyypillisesti tämä on 3-4 viikkoa potilailla, jotka ovat saaneet viimeksi sytotoksista hoitoa paitsi nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä, joiden toipumiseen tarvitaan 6 viikkoa
• Potilaat, joilla on kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja, hallitsemattomia kohtaushäiriöitä, enkefaliittia tai multippeliskleroosia
• Potilaalla ei voi olla aiempia (aiemmin tai nykyisin) allergioita munille tai munatuotteille
• Potilaat, jotka ovat saaneet CEA:ta sisältäviä rokotteita, suljetaan pois mihinkään kahdeksasta varsinaisesta tutkimusryhmästä. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, jotka ovat kuitenkin edenneet (kiinteän mitattavissa olevan kasvaimen objektiivisten vastekriteerien määrittelemänä; kasvainmarkkerin nousu ei yksin riitä) CEA:ta sisältävällä rokotteella, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen sitä mukaa kun he kohtaavat potilaan kelpoisuuskriteerit, mutta ne lisätään kahdeksan vahvistetun kohortin ulkopuolelle tällä hetkellä vahvistetulla turvallisella annostasolla; lisäksi nämä potilaat saavat vain rF-CEA(6D)-TRICOM-rokotteen (mahdollisesti yhdessä GM-CSF:n kanssa, jos kohortti 7 on tällä hetkellä vakiintunut turvallinen annostaso), mutta muutoin heitä hoidetaan protokollan mukaisesti kuten kaikkia muita potilaita opiskella; tällaisia ​​lisäpotilaita ei oteta huomioon tutkimuksen kertymisessä, primaaristen immunologisten päätepisteiden määrittämisessä tai MTD:n määrittämisessä