허브-오피오이드 상호 작용

John's wort(SJW: Hypericum perforatum) 추출물은 처방전 없이 구입할 수 있는 천연 항우울제로서 광범위한 인기를 얻었습니다. 최근까지 SJW는 내약성이 우수하고 비교적 안전한 것으로 생각되었습니다. 지난 1년 동안 SJW와 몇몇 협소한 치료 지수 약물, 특히 사이클로스포린, 인디나비르 및 디곡신 간에 유해한 대사 상호작용이 보고되었습니다. 상호작용은 이제 두 가지 약물 배치 메커니즘의 유도를 포함하는 것으로 인식되고 있습니다: 사이토크롬 P450 3A4 효소와 능동 유출 펌프인 P-당단백질, 둘 다 영향을 받는 약물의 치료 효능을 손상시키는 혈액 또는 혈장 약물 농도의 상당한 감소를 초래합니다. 천연 및 합성 오피오이드는 암 및 암 치료로 인한 심한 통증의 완화 치료를 위한 1차 약제입니다. 우울증이 심각하고 잘 조절되지 않는 암 관련 통증의 동반이환 상태라는 것은 잘 알려져 있습니다. 세인트 존스 워트가 기분 향상제 및 천연 항우울제로 널리 인식됨에 따라 오피오이드 진통제를 투여받는 암 통증 환자는 우울 증상 완화를 위해 이 약초 제제를 사용할 수 있습니다.

이 연구 제안의 전반적인 목적은 건강한 지원자를 대상으로 한 실험실 기반 연구를 통해 널리 사용되는 두 가지 아편유사 진통제(옥시코돈, 펜타닐 및 세인트 존스 워트 추출물) 사이에 중요한 상호 작용이 발생하는지 조사하는 것입니다. 이 연구는 오피오이드 진통 효능 및 부작용과 관련하여 상호 작용의 잠재적인 임상적 중요성을 평가하고 관찰된 상호 작용의 기본이 되는 약동학 메커니즘에 대한 과학적 통찰력을 제공합니다.

연구의 옥시코돈 부문은 1) 옥시코돈의 주요 해독 경로인 CYP3A4 매개 N-탈메틸화의 유도를 조사하고 2) SJW가 장 및 간 CYP3A4에 미치는 유도 효과를 정맥 및 경구 투여를 통해 해결하도록 설계되었습니다. CYP3A 특이적 생체 내 촉매 탐침 - 미다졸람.

연구의 펜타닐 부문은 1) 오피오이드의 정맥내 주입 동안 및 이후에 축동 반응의 약동학-약력학(PK-PD) 모델링을 통해 펜타닐의 뇌 흡수 및 유출 동역학에 대한 SJW의 효과를 평가하고, 2) BBB에서 Pgp 유도로 인한 SJW 전처리 시 펜타닐의 무통증 및 부작용의 변화를 평가하기 위함.

전반적으로, 제안된 연구는 암 통증 치료의 맥락에서 SJW와 오피오이드 간의 부작용의 잠재적 및 임상적 중요성에 대한 결정적인 평가를 제공할 것입니다.