Взаимодействие трав и опиоидов

Экстракт зверобоя продырявленного (SJW: Hypericum perforatum) приобрел широкую популярность как природный антидепрессант, отпускаемый без рецепта. До недавнего времени считалось, что SJW хорошо переносится и относительно безопасна. В течение последнего года сообщалось о неблагоприятных метаболических взаимодействиях между SJW и несколькими препаратами с узким терапевтическим индексом, особенно циклоспорином, индинавиром и дигоксином. В настоящее время признано, что эти взаимодействия включают индукцию двух механизмов распределения лекарств: фермента цитохрома P450 3A4 и активного насоса оттока, P-гликопротеина, оба из которых приводят к значительному снижению концентрации лекарственного средства в крови или плазме, что ставит под угрозу терапевтическую эффективность пораженного лекарственного средства. Природные и синтетические опиоиды являются препаратами первой линии для паллиативного лечения сильной боли, возникающей в результате рака и лечения рака. Хорошо известно, что депрессия является сопутствующим состоянием тяжелой и плохо контролируемой боли, связанной с раком. Учитывая широкое признание зверобоя продырявленного как улучшателя настроения и природного антидепрессанта, больные онкологическими заболеваниями, получающие опиоидные анальгетики, вполне могут обратиться к этому растительному препарату для облегчения депрессивных симптомов.

Общая цель этого исследовательского предложения состоит в том, чтобы выяснить, происходят ли значительные взаимодействия между двумя широко используемыми опиоидными анальгетиками — оксикодоном и фентанилом и экстрактом зверобоя продырявленного посредством лабораторных исследований на здоровых добровольцах. В исследованиях будет оцениваться потенциальная клиническая значимость взаимодействий в отношении эффективности опиоидной анальгезии и побочных эффектов, а также будет получено научное представление о фармакокинетических механизмах, лежащих в основе любых наблюдаемых взаимодействий.

Оксикодоновая часть исследования предназначена для 1) изучения индукции CYP3A4-опосредованного N-деметилирования, которое является основным путем детоксикации оксикодона, и 2) устранения индуктивных эффектов SJW на кишечный и печеночный CYP3A4 посредством внутривенного и перорального введения оксикодона. CYP3A-специфический каталитический зонд in vivo - мидазолам.

Группа исследования, посвященная фентанилу, предназначена для 1) оценки влияния SJW на кинетику захвата и выведения фентанила мозгом посредством фармакокинетического-фармакодинамического (PK-PD) моделирования миотического ответа во время и после внутривенного вливания опиоида, и 2) Оценить изменения обезболивания и побочных эффектов фентанила при предварительном лечении SJW, которые могли быть результатом индукции Pgp на ГЭБ.

В целом, предлагаемое исследование обеспечит окончательную оценку потенциала и клинической значимости неблагоприятных взаимодействий между SJW и опиоидами в контексте терапии боли при раке.