Herb-opioidní interakce

Extrakt z třezalky tečkované (SJW: Hypericum perforatum) si získal širokou oblibu jako volně prodejné přírodní antidepresivum. Donedávna se mělo za to, že SJW je dobře tolerovaný a relativně bezpečný. Během posledního roku byly hlášeny nežádoucí metabolické interakce mezi SJW a několika léčivy s úzkým terapeutickým indexem, zejména cyklosporinem, indinavirem a digoxinem. Nyní se uznává, že interakce zahrnují indukci dvou mechanismů likvidace léčiva: enzymu cytochromu P450 3A4 a aktivní efluxní pumpy, P-glykoproteinu, oba vedou k hlubokému snížení koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě, což snižuje terapeutickou účinnost postiženého léčiva. Přírodní a syntetické opioidy jsou prostředky první linie pro paliativní léčbu silné bolesti, která je důsledkem rakoviny a léčby rakoviny. Je dobře známo, že deprese je komorbidní stav těžké a špatně kontrolované bolesti související s rakovinou. Vzhledem k širokému uznání třezalky tečkované jako látky zlepšující náladu a přírodní antidepresivum se mohou pacienti s rakovinou, kteří dostávají opioidní analgetika, obrátit na tento rostlinný přípravek, aby zmírnili příznaky deprese.

Celkovým cílem tohoto výzkumného návrhu je prozkoumat, zda dochází k významným interakcím mezi dvěma široce používanými opioidními analgetiky – oxykodonem a fentanylem a extraktem z třezalky tečkované prostřednictvím laboratorních studií na zdravých dobrovolnících. Studie posoudí potenciální klinický význam interakcí s ohledem na účinnost opioidní analgezie a vedlejší účinky a poskytnou vědecké poznatky o farmakokinetických mechanismech, které jsou základem jakýchkoli pozorovaných interakcí.

Oxykodonová větev studie je navržena tak, aby 1) prozkoumala indukci N-demethylace zprostředkované CYP3A4, která je hlavní detoxikační cestou pro oxykodon, a 2) vyřešila indukční účinky SJW na střevní a jaterní CYP3A4 prostřednictvím intravenózního a perorálního podání in vivo katalytická sonda - midazolam specifická pro CYP3A.

Fentanylová větev studie je navržena tak, aby 1) vyhodnotila účinky SJW na kinetiku vychytávání a odtoku fentanylu do mozku prostřednictvím farmakokineticko-farmakodynamického (PK-PD) modelování miotické odpovědi v průběhu času během a po intravenózní infuzi opioidu, a 2) Vyhodnotit změny v analgezii a vedlejších účincích fentanylu po předchozí léčbě SJW, které mohly být důsledkem indukce Pgp v BBB.

Celkově navrhovaný výzkum poskytne definitivní hodnocení potenciálu a klinického významu nežádoucích interakcí mezi SJW a opioidy v kontextu terapie protinádorové bolesti.