Interacciones de hierbas y opioides

El extracto de hierba de San Juan (SJW: Hypericum perforatum) ha ganado una gran popularidad como antidepresivo natural de venta libre. Hasta hace poco, se pensaba que SJW era bien tolerado y relativamente seguro. En el último año, se informaron interacciones metabólicas adversas entre SJW y varios medicamentos de índice terapéutico estrecho, en particular ciclosporina, indinavir y digoxina. Ahora se reconoce que las interacciones implican la inducción de dos mecanismos de disposición del fármaco: la enzima citocromo P450 3A4 y la bomba de expulsión activa, la glicoproteína P, que conducen a reducciones profundas en la concentración del fármaco en sangre o plasma que comprometen la eficacia terapéutica del fármaco afectado. Los opioides naturales y sintéticos son los agentes de primera línea para el tratamiento paliativo del dolor intenso que resulta del cáncer y del tratamiento del cáncer. Es bien sabido que la depresión es una condición comórbida de dolor relacionado con el cáncer grave y mal controlado. Dado el reconocimiento generalizado de la hierba de San Juan como mejorador del estado de ánimo y antidepresivo natural, los pacientes con dolor de cáncer que reciben analgésicos opioides bien pueden recurrir a esta preparación a base de hierbas para el alivio de los síntomas depresivos.

El objetivo general de esta propuesta de investigación es investigar si se producen interacciones significativas entre dos analgésicos opioides ampliamente utilizados: la oxicodona y el fentanilo y el extracto de hierba de San Juan a través de estudios de laboratorio en voluntarios sanos. Los estudios evaluarán la importancia clínica potencial de las interacciones con respecto a la eficacia analgésica de los opioides y los efectos secundarios, y proporcionarán conocimientos científicos sobre los mecanismos farmacocinéticos subyacentes a cualquier interacción observada.

El brazo de oxicodona del estudio está diseñado para 1) investigar la inducción de la N-desmetilación mediada por CYP3A4, que es la principal vía de desintoxicación de la oxicodona, y 2) resolver los efectos inductivos de SJW en el CYP3A4 intestinal y hepático mediante la administración intravenosa y oral de una sonda catalítica in vivo específica de CYP3A -midazolam.

El brazo de fentanilo del estudio está diseñado para 1) evaluar los efectos de SJW en la cinética de captación y eflujo de fentanilo en el cerebro mediante el modelado farmacocinético-farmacodinámico (PK-PD) de la respuesta miótica a lo largo del tiempo durante y después de la infusión intravenosa del opioide, y 2) Evaluar los cambios en la analgesia y los efectos secundarios del fentanilo tras el pretratamiento con SJW que pueden haber resultado de la inducción de Pgp en la BBB.

En general, la investigación propuesta proporcionará una evaluación definitiva del potencial y la importancia clínica de las interacciones adversas entre SJW y los opioides en el contexto de la terapia del dolor por cáncer.