Kräuter-Opioid-Wechselwirkungen

Extrakt aus Johanniskraut (SJW: Hypericum perforatum) hat als rezeptfreies, natürliches Antidepressivum große Popularität erlangt. Bis vor kurzem galt SJW als gut verträglich und relativ sicher. Im vergangenen Jahr wurden unerwünschte metabolische Wechselwirkungen zwischen SJW und mehreren Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite, insbesondere Cyclosporin, Indinavir und Digoxin, gemeldet. Es ist nun bekannt, dass die Wechselwirkungen die Induktion von zwei Arzneimitteldispositionsmechanismen umfassen: das Cytochrom P450 3A4-Enzym und die aktive Effluxpumpe, P-Glykoprotein, die beide zu einer starken Verringerung der Blut- oder Plasmakonzentration des Arzneimittels führen, was die therapeutische Wirksamkeit des betroffenen Arzneimittels beeinträchtigt. Natürliche und synthetische Opioide sind die Mittel der ersten Wahl für die palliative Behandlung von starken Schmerzen, die von Krebs und Krebsbehandlungen herrühren. Es ist allgemein anerkannt, dass Depressionen eine Komorbidität schwerer und schlecht kontrollierter krebsbedingter Schmerzen sind. Angesichts der weit verbreiteten Anerkennung von Johanniskraut als Stimmungsaufheller und natürliches Antidepressivum können Krebsschmerzpatienten, die Opioid-Analgetika erhalten, sehr wohl auf dieses pflanzliche Präparat zur Linderung depressiver Symptome zurückgreifen.

Das übergeordnete Ziel dieses Forschungsvorschlags ist es, durch laborbasierte Studien an gesunden Freiwilligen zu untersuchen, ob zwischen zwei weit verbreiteten Opioid-Analgetika - Oxycodon und Fentanyl und Johanniskrautextrakt - signifikante Wechselwirkungen auftreten. Die Studien werden die potenzielle klinische Bedeutung der Wechselwirkungen in Bezug auf die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Opioid-Analgetika bewerten und wissenschaftliche Einblicke in die pharmakokinetischen Mechanismen liefern, die allen beobachteten Wechselwirkungen zugrunde liegen.

Der Oxycodon-Arm der Studie ist darauf ausgelegt, 1) die Induktion der CYP3A4-vermittelten N-Demethylierung zu untersuchen, die der wichtigste Entgiftungsweg für Oxycodon ist, und 2) die induktiven Wirkungen von SJW auf intestinales und hepatisches CYP3A4 durch intravenöse und orale Verabreichung von zu beseitigen eine CYP3A-spezifische, in vivo katalytische Sonde – Midazolam.

Der Fentanyl-Arm der Studie ist darauf ausgelegt, 1) die Wirkungen von SJW auf die Aufnahme- und Ausflusskinetik von Fentanyl im Gehirn durch pharmakokinetisch-pharmakodynamische (PK-PD) Modellierung der miotischen Reaktion im Laufe der Zeit während und nach intravenöser Infusion des Opioids zu bewerten und 2) Bewertung der Veränderungen der Analgesie und der Nebenwirkungen von Fentanyl nach Vorbehandlung mit SJW, die möglicherweise aus der Induktion von Pgp bei der BBB resultierten.

Insgesamt wird die vorgeschlagene Forschung eine endgültige Bewertung des Potenzials und der klinischen Bedeutung unerwünschter Wechselwirkungen zwischen SJW und Opioiden im Zusammenhang mit der Krebsschmerztherapie liefern.