Urte-opioid interaktioner

Ekstrakt af perikon (SJW: Hypericum perforatum) har vundet udbredt popularitet som et håndkøbs-naturligt antidepressivum. Indtil for nylig blev SJW anset for at være godt tolereret og relativt sikkert. Inden for det seneste år er der rapporteret uønskede metaboliske interaktioner mellem SJW og flere lægemidler med snævert terapeutisk indeks, især cyclosporin, indinavir og digoxin. Det er nu anerkendt, at interaktionerne involverer induktion af to lægemiddeldispositionsmekanismer: cytochrom P450 3A4-enzym og den aktive effluxpumpe, P-glycoprotein, hvilket begge fører til dybtgående reduktioner i blod- eller plasmalægemiddelkoncentrationen, der kompromitterer den terapeutiske effektivitet af det berørte lægemiddel. Naturlige og syntetiske opioider er de første midler til palliativ behandling af svære smerter som følge af kræft og kræftbehandling. Det er velkendt, at depression er en ledsagende tilstand med svære og dårligt kontrollerede kræftrelaterede smerter. I betragtning af den udbredte anerkendelse af perikon som et humørforstærker og naturligt antidepressivt middel, kan kræftsmertepatienter, der får opioidanalgetika, meget vel henvende sig til dette urtepræparat for at lindre depressive symptomer.

Det overordnede formål med dette forskningsforslag er at undersøge, om der forekommer signifikante interaktioner mellem to udbredte opioidanalgetika - oxycodon og fentanyl og perikonekstrakt gennem laboratoriebaserede undersøgelser af raske frivillige. Studierne vil vurdere den potentielle kliniske betydning af interaktionerne med hensyn til opioidanalgesisk effekt og bivirkninger, og give videnskabelig indsigt i de farmakokinetiske mekanismer, der ligger til grund for eventuelle observerede interaktioner.

Studiets oxycodon-arm er designet til 1) at undersøge induktionen af ​​CYP3A4-medieret N-demethylering, som er den vigtigste afgiftningsvej for oxycodon, og 2) løse de induktive virkninger af SJW på intestinal og hepatisk CYP3A4 gennem intravenøs og oral administration af en CYP3A-specifik, in vivo katalytisk probe -midazolam.

Studiets fentanylarm er designet til at 1) vurdere virkningerne af SJW på hjernens optagelse og effluxkinetik af fentanyl gennem farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) modellering af miotisk respons over tid under og efter intravenøs infusion af opioidet, og 2) At evaluere ændringerne i analgesi og bivirkninger af fentanyl efter forbehandling med SJW, der kan være et resultat af induktion af Pgp ved BBB.

Samlet set vil den foreslåede forskning give en endelig vurdering af den potentielle og kliniske betydning af uønskede interaktioner mellem SJW og opioider i forbindelse med cancersmertebehandling.