Interactions herbes-opioïdes

L'extrait de millepertuis (SJW : Hypericum perforatum) est devenu un antidépresseur naturel en vente libre. Jusqu'à récemment, SJW était considéré comme bien toléré et relativement sûr. Au cours de la dernière année, des interactions métaboliques indésirables ont été signalées entre SJW et plusieurs médicaments à index thérapeutique étroit, notamment la cyclosporine, l'indinavir et la digoxine. Il est maintenant reconnu que les interactions impliquent l'induction de deux mécanismes d'élimination du médicament : l'enzyme cytochrome P450 3A4 et la pompe à efflux active, la glycoprotéine P, qui entraînent toutes deux de profondes réductions de la concentration sanguine ou plasmatique du médicament qui compromettent l'efficacité thérapeutique du médicament concerné. Les opioïdes naturels et synthétiques sont les agents de première ligne pour le traitement palliatif de la douleur intense résultant du cancer et du traitement du cancer. Il est bien reconnu que la dépression est un état comorbide de douleurs liées au cancer sévères et mal contrôlées. Compte tenu de la reconnaissance généralisée du millepertuis en tant qu'améliorateur de l'humeur et antidépresseur naturel, les patients souffrant de douleurs cancéreuses recevant des analgésiques opioïdes pourraient bien se tourner vers cette préparation à base de plantes pour le soulagement des symptômes dépressifs.

L'objectif global de cette proposition de recherche est d'étudier si des interactions significatives se produisent entre deux analgésiques opioïdes largement utilisés - l'oxycodone et le fentanyl et l'extrait de millepertuis par le biais d'études en laboratoire chez des volontaires sains. Les études évalueront l'importance clinique potentielle des interactions en ce qui concerne l'efficacité de l'analgésie opioïde et les effets secondaires, et fourniront des informations scientifiques sur les mécanismes pharmacocinétiques sous-jacents à toute interaction observée.

Le bras oxycodone de l'étude est conçu pour 1) étudier l'induction de la N-déméthylation médiée par le CYP3A4, qui est la principale voie de détoxification de l'oxycodone, et 2) résoudre les effets inducteurs du SJW sur le CYP3A4 intestinal et hépatique par des administrations intraveineuse et orale de une sonde catalytique in vivo spécifique du CYP3A - midazolam.

Le bras fentanyl de l'étude est conçu pour 1) évaluer les effets du SJW sur l'absorption cérébrale et la cinétique d'efflux du fentanyl par la modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) de la réponse myotique au fil du temps pendant et après la perfusion intraveineuse de l'opioïde, et 2) Évaluer les changements dans l'analgésie et les effets secondaires du fentanyl lors du prétraitement avec SJW qui pourraient avoir résulté de l'induction de Pgp à la BHE.

Dans l'ensemble, la recherche proposée fournira une évaluation définitive de l'importance potentielle et clinique des interactions indésirables entre SJW et les opioïdes dans le contexte du traitement de la douleur cancéreuse.