Interações entre ervas e opioides

Extrato de erva de São João (SJW: Hypericum perforatum) ganhou ampla popularidade como um antidepressivo natural de venda livre. Até recentemente, SJW foi pensado para ser bem tolerado e relativamente seguro. No ano passado, foram relatadas interações metabólicas adversas entre SJW e vários medicamentos de índice terapêutico estreito, principalmente ciclosporina, indinavir e digoxina. Atualmente, reconhece-se que as interações envolvem a indução de dois mecanismos de distribuição de drogas: a enzima citocromo P450 3A4 e a bomba de efluxo ativa, glicoproteína P, ambas levando a profundas reduções na concentração sanguínea ou plasmática da droga que comprometem a eficácia terapêutica da droga afetada. Os opioides naturais e sintéticos são os agentes de primeira linha para o tratamento paliativo da dor intensa decorrente do câncer e do tratamento do câncer. É bem reconhecido que a depressão é uma condição comórbida de dor relacionada ao câncer grave e mal controlada. Dado o reconhecimento generalizado da erva de São João como um intensificador de humor e antidepressivo natural, os pacientes com dor oncológica que recebem analgésicos opióides podem recorrer a esta preparação à base de ervas para aliviar os sintomas depressivos.

O objetivo geral desta proposta de pesquisa é investigar se ocorrem interações significativas entre dois analgésicos opioides amplamente utilizados - oxicodona e fentanil e extrato de erva-de-são-joão por meio de estudos laboratoriais em voluntários saudáveis. Os estudos avaliarão o potencial significado clínico das interações com relação à eficácia e efeitos colaterais da analgesia opióide e fornecerão informações científicas sobre os mecanismos farmacocinéticos subjacentes a quaisquer interações observadas.

O braço da oxicodona do estudo é projetado para 1) investigar a indução da N-desmetilação mediada pelo CYP3A4, que é a principal via de desintoxicação da oxicodona, e 2) resolver os efeitos indutivos da SJW no CYP3A4 intestinal e hepático por meio de administrações intravenosas e orais de uma sonda catalítica in vivo específica para CYP3A -midazolam.

O braço fentanil do estudo é projetado para 1) avaliar os efeitos de SJW na captação cerebral e cinética de efluxo de fentanil por meio de modelagem farmacocinética-farmacodinâmica (PK-PD) da resposta miótica ao longo do tempo durante e após a infusão intravenosa do opioide, e 2) Avaliar as mudanças na analgesia e os efeitos colaterais do fentanil no pré-tratamento com SJW que podem ter resultado da indução de Pgp no BBB.

No geral, a pesquisa proposta fornecerá uma avaliação definitiva do potencial e significado clínico das interações adversas entre SJW e opioides no contexto da terapia da dor do câncer.