Interakcje zioło-opioid

Wyciąg z dziurawca zwyczajnego (SJW: Hypericum perforatum) zyskał dużą popularność jako dostępny bez recepty naturalny środek przeciwdepresyjny. Do niedawna uważano, że SJW jest dobrze tolerowany i stosunkowo bezpieczny. W ciągu ostatniego roku odnotowano niekorzystne interakcje metaboliczne między SJW a kilkoma lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, zwłaszcza cyklosporyną, indynawirem i digoksyną. Obecnie uznaje się, że interakcje obejmują indukcję dwóch mechanizmów dystrybucji leku: enzymu cytochromu P450 3A4 i aktywnej pompy wypływowej, glikoproteiny P, co prowadzi do głębokiego zmniejszenia stężenia leku we krwi lub osoczu, co zmniejsza skuteczność terapeutyczną danego leku. Naturalne i syntetyczne opioidy są lekami pierwszego rzutu w paliatywnym leczeniu silnego bólu, który jest wynikiem choroby nowotworowej i leczenia raka. Powszechnie wiadomo, że depresja jest stanem współistniejącym z ciężkim i źle kontrolowanym bólem związanym z chorobą nowotworową. Biorąc pod uwagę powszechne uznanie dziurawca za środek poprawiający nastrój i naturalny środek przeciwdepresyjny, pacjenci z bólem nowotworowym otrzymujący opioidowe leki przeciwbólowe mogą zwrócić się do tego preparatu ziołowego w celu złagodzenia objawów depresyjnych.

Ogólnym celem tej propozycji badawczej jest zbadanie, czy występują znaczące interakcje między dwoma szeroko stosowanymi opioidowymi lekami przeciwbólowymi – oksykodonem i fentanylem oraz ekstraktem z dziurawca poprzez badania laboratoryjne na zdrowych ochotnikach. Badania ocenią potencjalne znaczenie kliniczne interakcji w odniesieniu do skuteczności przeciwbólowej opioidów i skutków ubocznych oraz dostarczą naukowego wglądu w mechanizmy farmakokinetyczne leżące u podstaw zaobserwowanych interakcji.

Ramię badania dotyczące oksykodonu ma na celu 1) zbadanie indukcji N-demetylacji za pośrednictwem CYP3A4, która jest głównym szlakiem detoksykacji oksykodonu, oraz 2) rozwiązanie indukcyjnego wpływu SJW na jelitowy i wątrobowy CYP3A4 poprzez dożylne i doustne podawanie specyficzna dla CYP3A sonda katalityczna in vivo – midazolam.

Ramię badania z fentanylem ma na celu 1) ocenę wpływu SJW na kinetykę wychwytu i wypływu fentanylu z mózgu poprzez modelowanie farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK-PD) odpowiedzi miotycznej w czasie podczas i po wlewie dożylnym opioidu oraz 2) Ocena zmian w działaniu przeciwbólowym i skutkach ubocznych fentanylu po wstępnym leczeniu SJW, które mogły wynikać z indukcji Pgp w BBB.

Ogólnie rzecz biorąc, proponowane badania zapewnią ostateczną ocenę potencjalnego i klinicznego znaczenia niepożądanych interakcji między SJW a opioidami w kontekście terapii bólu nowotworowego.