ハーブとオピオイドの相互作用

セントジョンズワート (SJW: Hypericum perforatum) の抽出物は、市販の天然の抗うつ薬として広く知られています。 最近まで、SJW は忍容性が高く、比較的安全であると考えられていました。 過去 1 年以内に、SJW といくつかの狭い治療指数の薬、特にシクロスポリン、インジナビル、ジゴキシンとの間で有害な代謝相互作用が報告されています。 この相互作用には、チトクローム P450 3A4 酵素と能動的排出ポンプである P 糖タンパク質の 2 つの薬物分解メカニズムの誘導が関与していることが現在認識されており、どちらも血中または血漿中の薬物濃度を大幅に低下させ、影響を受ける薬物の治療効果を損ないます。 天然および合成オピオイドは、がんおよびがん治療に起因する激しい痛みの緩和治療の第一選択薬です。 うつ病は、重度で制御が不十分ながん関連の痛みの併存疾患であることはよく知られています。 セントジョンズワートが気分増強剤および天然の抗うつ剤として広く認識されていることを考えると、オピオイド鎮痛薬を服用している癌性疼痛患者は、抑うつ症状の緩和のためにこのハーブ製剤に頼る可能性があります.

この研究提案の全体的な目的は、広く使用されている 2 つのオピオイド鎮痛薬 (オキシコドンとフェンタニル) とセントジョン ワート抽出物の間に有意な相互作用が生じるかどうかを、健康なボランティアを対象とした実験室ベースの研究を通じて調査することです。 この研究は、オピオイド鎮痛の有効性と副作用に関する相互作用の潜在的な臨床的意義を評価し、観察された相互作用の根底にある薬物動態メカニズムへの科学的洞察を提供します。

この研究のオキシコドン部門は、1) オキシコドンの主要な解毒経路である CYP3A4 を介した N-脱メチル化の誘導を調査し、2) 静脈内および経口投与による腸および肝臓の CYP3A4 に対する SJW の誘導効果を解決するように設計されています。 CYP3A 特異的な in vivo 触媒プローブ -ミダゾラム。

この研究のフェンタニルアームは、1) オピオイドの静脈内注入中および静脈内注入後の経時的な縮瞳反応の薬物動態-薬力学 (PK-PD) モデリングを通じて、フェンタニルの脳内取り込みおよび排出動態に対する SJW の効果を評価するように設計されています。 2) BBB での Pgp の誘導に起因する可能性がある、SJW での前処理によるフェンタニルの鎮痛および副作用の変化を評価すること。

全体として、提案された研究は、癌疼痛治療の文脈におけるSJWとオピオイド間の有害な相互作用の可能性と臨床的意義の決定的な評価を提供します。