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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00027274
유전성 골수부전 증후군의 암
유전성 골수부전 증후군에서 암 감수성의 병인학적 조사: 자연사 연구
배경:
유전성 골수부전 증후군(IBMFS)의 전향적 코호트는 이러한 장애의 암 비율과 유형에 관한 새로운 정보를 제공할 것입니다.
IBMFS 유전자의 병원성 변이체는 산발성 암의 발암과 관련이 있습니다.
암이 발병한 IBMFS 환자는 암이 발병하지 않은 IBMFS 환자와 유전적 및/또는 환경적 특징이 다릅니다.
이러한 암에 걸리기 쉬운 가족은 암의 유전적 위험이 높은 사람들을 대상으로 암 선별 및 예방 시험에 매우 적합합니다.
IBMFS 병원성 변이체의 보인자는 암 위험이 증가합니다.
원형 장애는 Fanconi의 빈혈(FA)입니다. 다른 IBMFS도 연구할 것입니다.
목표:
IBMFS 환자에서 특정 암의 유형과 발병률을 확인합니다.
IBMFS 관련 암의 산발적 대응물의 발암 경로에서 IBMFS 병원성 변이체의 관련성을 조사합니다.
1차 생식계열 병원성 변이(들) 외에 IBMFS 관련 암에 대한 위험 요인을 식별합니다.
IBMFS 캐리어에서 암의 위험을 결정합니다.
적임:
IBMFS가 있는 프로밴드가 있는 북미 가족.
표현형으로 의심되는 IBMFS, IBMFS 유전자의 병원성 변이체 또는 임상 진단 테스트로 확인됨.
Fanconi 빈혈: 선천적 결함, 골수 부전, 조기 발병 악성 종양; 양성 염색체 파손 결과.
다이아몬드-블랙판 빈혈: 순수 적혈구 무형성; 상승된 적혈구 아데노신 데아미나제.
선천성 각화이상증: 이형성 손발톱, 레이시 색소침착, 백반증; 골수 실패.
슈와크만-다이아몬드 증후군: 흡수 장애; 호중구 감소증.
거핵구성 혈소판감소증: 조기 발병 혈소판감소증.
반지름이 없는 혈소판 감소증: 반지름이 없음; 조기 발병 혈소판 감소증.
중증 선천성 호중구 감소증: 호중구 감소증, 화농성 감염, 골수 성숙 정지.
피어슨 증후군: 흡수 장애, 호중구 감소증, 골수 부전, 대사성 산증; 고리형 사이드로블라스트.
기타 골수부전 증후군: 예. Revesz 증후군, WT, IVIC, radio-ulnar synostosis, ataxia-pancytopenia.
여기에 정의된 IBMFS 영향 대상의 1차 친척, 즉 형제자매(절반 또는 전체), 생물학적 부모 및 자녀.
IBMFS 영향 대상의 조부모.
일반적인 위험 요인(예: 흡연, 음주, HPV).
설계:
설문지, 임상 평가, 임상 및 연구 실험실 테스트, 의료 기록 검토, 암 감시를 포함한 자연사 연구.
1차 종점은 모든 암, 고형 종양 및 각 유형의 IBMFS에 특정한 암입니다.
2차 평가변수는 백반증, 발암성 바이러스의 혈청 또는 조직 증거, 골수 형태학적 골수이형성 증후군 또는 세포유전학적 클론과 같은 전악성 상태의 마커입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
유전성 골수부전 증후군(IBMFS)의 전향적 코호트는 이러한 장애의 암 비율과 유형에 관한 새로운 정보를 제공할 것입니다.
IBMFS 유전자의 병원성 변이체는 산발성 암의 발암과 관련이 있습니다.
암이 발병한 IBMFS 환자는 암이 발병하지 않은 IBMFS 환자와 유전적 및/또는 환경적 특징이 다릅니다.
이러한 암에 걸리기 쉬운 가족은 암의 유전적 위험이 높은 사람들을 대상으로 암 선별 및 예방 시험에 매우 적합합니다.
IBMFS 유전자 병원성 변이체의 보인자는 암 위험이 증가합니다.
원형 장애는 Fanconi 빈혈(FA)입니다. 다른 IBMFS도 연구할 것입니다.
목표:
IBMFS 환자에서 특정 암의 유형과 발병률을 확인합니다.
IBMFS 관련 암의 산발적 대응물의 발암 경로에서 IBMFS 유전자 병원성 변이의 관련성을 조사합니다.
1차 생식계열 병원성 변이(들) 외에 IBMFS 관련 암에 대한 위험 요인을 식별합니다.
IBMFS 캐리어에서 암의 위험을 결정합니다.
적임:
IBMFS가 있는 프로밴드가 있는 북미 가족(또는 기타 적격 가족).
표현형으로 의심되는 IBMFS, IBMFS 유전자의 병원성 변이체 또는 임상 진단 테스트로 확인됨.
판코니 빈혈: 선천적 결함, 골수 부전, 조기 발병 악성 종양; 양성 염색체 파손 결과.
다이아몬드-블랙판 빈혈: 순수 적혈구 무형성; 상승된 적혈구 적혈구 아데노신 데아미나제.
선천성 각화이상증: 이형성 손발톱, 레이시 색소침착, 백반증; 골수 실패.
슈와크만-다이아몬드 증후군: 흡수 장애; 호중구 감소증.
거핵구성 혈소판감소증: 조기 발병 혈소판감소증.
반지름이 없는 혈소판 감소증: 반지름이 없음; 조기 발병 혈소판 감소증.
중증 선천성 호중구 감소증: 호중구 감소증, 화농성 감염, 골수 성숙 정지.
피어슨 증후군: 흡수 장애, 호중구 감소증, 골수 부전, 대사성 산증; 고리형 사이드로블라스트.
기타 골수부전 증후군: 예. Revesz 증후군, WT, IVIC, radio-ulnar synostosis, ataxia-pancytopenia.
여기에 정의된 IBMFS 영향 대상의 1차 친척, 즉 형제자매(절반 또는 전체), 생물학적 부모 및 자녀.
IBMFS 영향 대상의 조부모.
일반적인 위험 요인(예: 흡연, 음주, HPV).
설계:
설문지, 임상 평가, 임상 및 연구 실험실 테스트, 의료 기록 검토, 암 감시를 포함한 자연사 연구.
1차 종점은 모든 암, 고형 종양 및 각 유형의 IBMFS에 특정한 암입니다.
2차 종점은 백반증, 발암성 바이러스의 혈청 또는 조직 증거, 골수 형태학적 골수이형성 증후군 또는 세포유전학적 클론과 같은 전악성 상태의 마커입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: NCI Family Study Referrals
- 전화번호: (800) 518-8474
- 이메일: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Neelam Giri, M.D.
- 전화번호: (240) 276-7256
- 이메일: girin@mail.nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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Rockville, Maryland, 미국, 20850
- 모병
- National Cancer Institute - Shady Grove
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
참가자는 IBMFS의 영향을 받거나 IBMFS가 있는 가족의 구성원이며 영향을 받을 위험이 있거나 증후군의 보인자입니다. 드문 X-연관 열성 장애(예: 일부 선천성 각화이상증 환자), 남성과 여성 발의자 및 가족 구성원의 수가 같아야 합니다. 이러한 IBMFS는 대부분의 인종 및 민족 그룹에서 보고되었으므로 이러한 모든 그룹이 포함될 것입니다. 연령 범위는 출생부터 노년(프로밴드의 조부모)까지입니다. 프로밴드의 대다수는 어린이이고(10-20%는 성인임) 부모와 조부모는 성인입니다. 모든 인종/민족 그룹이 자격이 있습니다.
포함 기준 - 환자:
- Fanconi의 빈혈.
- 다이아몬드 블랙팬 빈혈.
- 선천성 각화증.
- 슈와크만 다이아몬드 증후군.
- 거핵구성혈소판감소증.
- 반경이 없는 혈소판 감소증.
- 심한 선천성 호중구 감소증.
- 피어슨 증후군.
- 기타 골수부전 증후군.
IBMFS의 가족 구성원 - 영향을 받는 대상:
-가족 구성원에는 여기에 정의된 대로 IBMFS 영향 대상의 일차 친척, 즉 형제자매(이혼 또는 전체), 생물학적 부모 및 자녀가 포함됩니다. IBMFS 영향 대상의 조부모도 포함되며, 특히 가설 4에 대해 포함됩니다. 연령 범위는 출생부터 노년까지입니다(프로밴드의 조부모).
일반 인구의 환자:
-IBMFS에서 볼 수 있는 유형의 산발성 종양(두경부암, 위장관암, 항문생식기암)이 있고 해당 종양에 대한 일반적인 위험 요인(예: 흡연, 음주, HPV). 이러한 환자는 연구 조사자의 지도 하에 추천 의사에 의해 IBMFS에 대해 추가로 평가되며 IBMFS로 진단된 경우 또는 진단되지 않았지만 IBMFS에 대해 매우 의심스러운 경우 Field and Clinic Center 코호트에 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 영향을 받음: 다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 혈액학적 장애가 유전적이라기보다 후천적이라는 증거. 이러한 증거에는 재생 불량성 빈혈과 알려진 골수 억제제, 화학 물질, 독소 또는 바이러스와의 시간적 관계가 포함됩니다(유전된 골수 부전 장애를 나타내는 증거가 없는 경우).
- 적혈구, 혈소판 또는 호중구에 대한 자가항체, 바이러스(특히 간염), 미량영양소 결핍, 소아기의 일시적 적혈구감소증 및 순환 호중구감소증과 같은 혈구감소증의 알려진 원인.
- IBMFS 질병 스펙트럼의 일부가 아닌 다른 증후군 또는 원인에 대한 환자의 신체 소견 할당.
- 참가자 또는 LAR이 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 없습니다.
- 의료 기록 및 병리학 표본에 대한 접근을 허용하지 않습니다.
1차 질환과 관련되지 않은 다른 배제 매개변수는 없습니다.
- 영향을 받지 않은/가족 구성원: 다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 가족 중에 포함 기준을 충족하는 영향을 받는 사람이 없는 경우
- 참가자 또는 LAR이 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 없습니다.
- 의료 기록 및 병리학 표본에 대한 접근을 허용하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 가족 기반
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1
관련 증후군 중 하나가 있는 구성원이 있는 모든 가족.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IBMFS를 사용하는 가족 집단
기간: 전진
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IBMFS로 가족 코호트 구축
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전진
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건강한 대조군과 비교한 환자의 생물학
기간: 전진
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일반 인구와 IBMFS 환자의 생물학 비교
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전진
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환자와 건강한 대조군의 차이점
기간: 전진
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암에 걸린 IBMFS 환자와 그렇지 않은 환자 간의 차이점 식별
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전진
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특정 돌연변이가 있는 암의 위험
기간: 전진
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특정 유전자 돌연변이가 있는 IBMFS 환자의 암 위험도 확인
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전진
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Neelam Giri, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vlachos A, Rosenberg PS, Atsidaftos E, Alter BP, Lipton JM. Incidence of neoplasia in Diamond Blackfan anemia: a report from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Blood. 2012 Apr 19;119(16):3815-9. doi: 10.1182/blood-2011-08-375972. Epub 2012 Feb 23.
- Alter BP, Rosenberg PS, Giri N, Baerlocher GM, Lansdorp PM, Savage SA. Telomere length is associated with disease severity and declines with age in dyskeratosis congenita. Haematologica. 2012 Mar;97(3):353-9. doi: 10.3324/haematol.2011.055269. Epub 2011 Nov 4.
- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Cancer in the National Cancer Institute inherited bone marrow failure syndrome cohort after fifteen years of follow-up. Haematologica. 2018 Jan;103(1):30-39. doi: 10.3324/haematol.2017.178111. Epub 2017 Oct 19.
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- Niewisch MR, Giri N, McReynolds LJ, Alsaggaf R, Bhala S, Alter BP, Savage SA. Disease progression and clinical outcomes in telomere biology disorders. Blood. 2022 Mar 24;139(12):1807-1819. doi: 10.1182/blood.2021013523.
- Bhar S, Zhou F, Reineke LC, Morris DK, Khincha PP, Giri N, Mirabello L, Bergstrom K, Lemon LD, Williams CL, Toh Y, Elghetany MT, Lloyd RE, Alter BP, Savage SA, Bertuch AA. Expansion of germline RPS20 mutation phenotype to include Diamond-Blackfan anemia. Hum Mutat. 2020 Nov;41(11):1918-1930. doi: 10.1002/humu.24092. Epub 2020 Aug 30.
- Brodie SA, Rodriguez-Aulet JP, Giri N, Dai J, Steinberg M, Waterfall JJ, Roberson D, Ballew BJ, Zhou W, Anzick SL, Jiang Y, Wang Y, Zhu YJ, Meltzer PS, Boland J, Alter BP, Savage SA. 1q21.1 deletion and a rare functional polymorphism in siblings with thrombocytopenia-absent radius-like phenotypes. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2019 Dec 13;5(6):a004564. doi: 10.1101/mcs.a004564. Print 2019 Dec. Erratum In: Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2020 Feb 3;6(1):
- Mirabello L, Khincha PP, Ellis SR, Giri N, Brodie S, Chandrasekharappa SC, Donovan FX, Zhou W, Hicks BD, Boland JF, Yeager M, Jones K, Zhu B, Wang M, Alter BP, Savage SA. Novel and known ribosomal causes of Diamond-Blackfan anaemia identified through comprehensive genomic characterisation. J Med Genet. 2017 Jun;54(6):417-425. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104346. Epub 2017 Mar 9.
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- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Telomere length in inherited bone marrow failure syndromes. Haematologica. 2015 Jan;100(1):49-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114389. Epub 2014 Oct 10.
- Brodie SA, Khincha PP, Giri N, Bouk AJ, Steinberg M, Dai J, Jessop L, Donovan FX, Chandrasekharappa SC, de Andrade KC, Maric I, Ellis SR, Mirabello L, Alter BP, Savage SA. Pathogenic germline IKZF1 variant alters hematopoietic gene expression profiles. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Aug 2;7(4):a006015. doi: 10.1101/mcs.a006015. Print 2021 Aug.
- Qanash H, Li Y, Smith RH, Linask K, Young-Baird S, Hakami W, Keyvanfar K, Choy JS, Zou J, Larochelle A. Eltrombopag Improves Erythroid Differentiation in a Human Induced Pluripotent Stem Cell Model of Diamond Blackfan Anemia. Cells. 2021 Mar 26;10(4):734. doi: 10.3390/cells10040734.
- Thompson AS, Giri N, Gianferante DM, Jones K, Savage SA, Alter BP, McReynolds LJ. Shwachman Diamond syndrome: narrow genotypic spectrum and variable clinical features. Pediatr Res. 2022 Dec;92(6):1671-1680. doi: 10.1038/s41390-022-02009-8. Epub 2022 Mar 23.
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이 연구와 관련된 용어
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- 소화기계 질환
- 병리학적 과정
- 대사 질환
- 피부병
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 질병
- 선천적 이상
- 골수 질환
- 혈액 질환
- 유아, 신생아, 질병
- 유전병, 선천적
- 유전 질환, X-연관
- 피부 질환, 유전
- DNA 수리-결핍 장애
- 지질 대사 장애
- 췌장 질환
- 빈혈, 용혈
- 피부 이상
- 빈혈, 발육부전, 선천성
- 신세뇨관 수송, 선천성 오류
- 지질 대사, 선천적 오류
- 골수이형성 증후군
- 순수 적혈구 무형성증
- 지방종증
- 외분비 췌장 기능 부전
- 여성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 비뇨생식기 질환
- 남성 비뇨 생식기 질환
- 혈구감소증
- 증후군
- 빈혈증
- 판코니 증후군
- 판코니빈혈
- 빈혈, 재생불량
- 골수 부전 장애
- 범혈구감소증
- 혈색소뇨증, 발작성
- 빈혈, Diamond-Blackfan
- 선천성 각화증
- 슈와크만-다이아몬드 증후군
- 선천성 골수 부전 증후군
기타 연구 ID 번호
- 020052
- 02-C-0052
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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