- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00027274
Krebs bei erblichen Knochenmarkinsuffizienz-Syndromen
Ätiologische Untersuchung der Krebsanfälligkeit bei erblichen Knochenmarkinsuffizienz-Syndromen: Eine naturgeschichtliche Studie
Hintergrund:
Eine prospektive Kohorte zum Inherited Bone Marrow Failure Syndrome (IBMFS) wird neue Informationen zu Krebsraten und -arten bei diesen Erkrankungen liefern.
Pathogene Variante(n) in IBMFS-Genen sind relevant für die Karzinogenese bei sporadischen Krebsarten.
Patienten mit IBMFS, die an Krebs erkranken, unterscheiden sich in ihren genetischen und/oder Umweltmerkmalen von Patienten mit IBMFS, die keinen Krebs entwickeln.
Diese krebsanfälligen Familien eignen sich gut für Krebsvorsorge- und Präventionsstudien, die sich an Personen mit erhöhtem genetischem Krebsrisiko richten.
Träger von IBMFS-pathogenen Varianten haben ein erhöhtes Krebsrisiko.
Die Prototypstörung ist die Fanconi-Anämie (FA); andere IBMFS werden ebenfalls untersucht.
Ziele:
Bestimmung der Art und Inzidenz bestimmter Krebsarten bei Patienten mit einem IBMFS.
Untersuchung der Relevanz der pathogenen IBMFS-Variante(n) im Karzinogeneseweg der sporadischen Gegenstücke von IBMFS-assoziierten Krebsarten.
Zur Identifizierung von Risikofaktoren für IBMFS-bedingte Krebsarten zusätzlich zu der/den primären keimbahnpathogenen Variante(n).
Bestimmung des Krebsrisikos bei IBMFS-Trägern.
Teilnahmeberechtigung:
Nordamerikanische Familien mit einem Probanden mit einem IBMFS.
IBMFS-Verdacht durch Phänotyp, bestätigt durch pathogene Variante(n) in einem IBMFS-Gen oder durch klinisch-diagnostischen Test.
Fanconi-Anämie: Geburtsfehler, Knochenmarksversagen, bösartiger Tumor mit frühem Beginn; positives Chromosomenbruch-Ergebnis.
Diamond-Blackfan-Anämie: Aplasie der reinen roten Blutkörperchen; erhöhte Erythrozyten-Adenosin-Desaminase.
Dyskeratosis congenita: dysplastische Nägel, Spitzenpigmentierung, Leukoplakie; Markversagen.
Shwachman-Diamond-Syndrom: Malabsorption; Neutropenie.
Amegakaryozytäre Thrombozytopenie: Früh einsetzende Thrombozytopenie.
Thrombozytopenie fehlende Radien: fehlende Radien; Früh einsetzende Thrombozytopenie.
Schwere angeborene Neutropenie: Neutropenie, pyogene Infektionen, Reifungsstillstand des Knochenmarks.
Pearson-Syndrom: Malabsorption, Neutropenie, Knochenmarkversagen, metabolische Azidose; Ringsideroblasten.
Andere Knochenmarkinsuffizienzsyndrome: z. Revesz-Syndrom, WT, IVIC, radio-ulnare Synostose, Ataxie-Panzytopenie.
Verwandte ersten Grades von IBMFS-betroffenen Probanden wie hier definiert, d. h. Geschwister (halbe oder volle), leibliche Eltern und Kinder.
Großeltern von IBMFS-betroffenen Probanden.
Patienten in der Allgemeinbevölkerung mit sporadischen Tumoren der im IBMFS beobachteten Typen (Kopf-Hals-, Magen-Darm- und Anogenitalkrebs) ohne die üblichen Risikofaktoren (z. Rauchen, Trinken, HPV).
Entwurf:
Naturgeschichtestudie mit Fragebögen, klinischen Bewertungen, klinischen und Forschungslabortests, Überprüfung von Krankenakten, Krebsüberwachung.
Primäre Endpunkte sind alle Krebsarten, soliden Tumoren und Krebsarten, die für jeden IBMFS-Typ spezifisch sind.
Sekundäre Endpunkte sind Marker prämaligner Erkrankungen wie Leukoplakie, Serum- oder Gewebenachweis von karzinogenen Viren und knochenmarkmorphologisches myelodyplastisches Syndrom oder zytogenetische Klone.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Eine prospektive Kohorte zum Inherited Bone Marrow Failure Syndrome (IBMFS) wird neue Informationen zu Krebsraten und -arten bei diesen Erkrankungen liefern.
Pathogene Variante(n) in IBMFS-Genen sind relevant für die Karzinogenese bei sporadischen Krebsarten.
Patienten mit IBMFS, die an Krebs erkranken, unterscheiden sich in ihren genetischen und/oder Umweltmerkmalen von Patienten mit IBMFS, die keinen Krebs entwickeln.
Diese krebsanfälligen Familien eignen sich gut für Krebsvorsorge- und Präventionsstudien, die sich an Personen mit erhöhtem genetischem Krebsrisiko richten.
Träger von genpathogenen IBMFS-Varianten haben ein erhöhtes Krebsrisiko.
Die Prototypstörung ist Fanconi-Anämie (FA); andere IBMFS werden ebenfalls untersucht.
Ziele:
Bestimmung der Art und Inzidenz bestimmter Krebsarten bei Patienten mit einem IBMFS.
Untersuchung der Relevanz von pathogenen Varianten des IBMFS-Gens im Karzinogeneseweg der sporadischen Gegenstücke von IBMFS-assoziierten Krebsarten.
Zur Identifizierung von Risikofaktoren für IBMFS-bedingte Krebsarten zusätzlich zu der/den primären keimbahnpathogenen Variante(n).
Bestimmung des Krebsrisikos bei IBMFS-Trägern.
Teilnahmeberechtigung:
Nordamerikanische Familien (oder andere berechtigte Familien) mit einem Probanden mit einem IBMFS.
IBMFS-Verdacht durch Phänotyp, bestätigt durch pathogene Variante(n) in einem IBMFS-Gen oder durch klinisch-diagnostischen Test.
Fanconi-Anämie: Geburtsfehler, Knochenmarksversagen, früh einsetzende Malignität; positives Chromosomenbruch-Ergebnis.
Diamond-Blackfan-Anämie: Aplasie der reinen roten Blutkörperchen; erhöhte Adenosindeaminase der roten Blutkörperchen.
Dyskeratosis congenita: dysplastische Nägel, Spitzenpigmentierung, Leukoplakie; Markversagen.
Shwachman-Diamond-Syndrom: Malabsorption; Neutropenie.
Amegakaryozytäre Thrombozytopenie: Früh einsetzende Thrombozytopenie.
Thrombozytopenie fehlende Radien: fehlende Radien; Früh einsetzende Thrombozytopenie.
Schwere angeborene Neutropenie: Neutropenie, pyogene Infektionen, Reifungsstillstand des Knochenmarks.
Pearson-Syndrom: Malabsorption, Neutropenie, Knochenmarkversagen, metabolische Azidose; Ringsideroblasten.
Andere Knochenmarkinsuffizienzsyndrome: z. Revesz-Syndrom, WT, IVIC, radio-ulnare Synostose, Ataxie-Panzytopenie.
Verwandte ersten Grades von IBMFS-betroffenen Probanden wie hier definiert, d. h. Geschwister (halbe oder volle), leibliche Eltern und Kinder.
Großeltern von IBMFS-betroffenen Probanden.
Patienten in der Allgemeinbevölkerung mit sporadischen Tumoren der im IBMFS beobachteten Typen (Kopf-Hals-, Magen-Darm- und Anogenitalkrebs) ohne die üblichen Risikofaktoren (z. Rauchen, Trinken, HPV).
Entwurf:
Naturgeschichtestudie mit Fragebögen, klinischen Bewertungen, klinischen und Forschungslabortests, Überprüfung von Krankenakten, Krebsüberwachung.
Primäre Endpunkte sind alle Krebsarten, soliden Tumoren und Krebsarten, die für jeden IBMFS-Typ spezifisch sind.
Sekundäre Endpunkte sind Marker von prämalignen Zuständen wie Leukoplakie, Serum- oder Gewebenachweis von karzinogenen Viren und knochenmarkmorphologisches myelodyplastisches Syndrom oder zytogenetische Klone.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: NCI Family Study Referrals
- Telefonnummer: (800) 518-8474
- E-Mail: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Lisa J McReynolds, M.D.
- Telefonnummer: (240) 276-5047
- E-Mail: mcreynoldslj@mail.nih.gov
Studienorte
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
- Rekrutierung
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Die Teilnehmer werden von einem IBMFS betroffen sein oder Mitglieder einer Familie mit einem IBMFS sein und das Risiko haben, betroffen oder Träger des Syndroms zu sein. Mit Ausnahme der seltenen X-chromosomal-rezessiven Erkrankung (z. einige Patienten mit Dyskeratosis congenita), sollte die Anzahl männlicher und weiblicher Probanden und Familienmitglieder gleich sein. Diese IBMFS wurden in den meisten rassischen und ethnischen Gruppen gemeldet, und daher werden alle diese Gruppen eingeschlossen. Die Altersspanne reicht von der Geburt bis ins hohe Alter (Großeltern der Probanden). Die Mehrheit der Probanden werden Kinder sein (10–20 % werden Erwachsene sein), und ihre Eltern und Großeltern werden Erwachsene sein. Teilnahmeberechtigt sind alle rassischen/ethnischen Gruppen.
EINSCHLUSSKRITERIEN - PATIENTEN:
- Fanconis Anämie.
- Diamond-Blackfan-Anämie.
- Dyskeratosis congenita.
- Shwachman-Diamond-Syndrom.
- Amegakaryozytäre Thrombozytopenie.
- Thrombozytopenie fehlende Radien.
- Schwere angeborene Neutropenie.
- Pearson-Syndrom.
- Andere Knochenmarkinsuffizienzsyndrome.
Familienmitglieder von IBMFS – Betroffene Personen:
-Familienmitglieder umfassen Verwandte ersten Grades von IBMFS-betroffenen Probanden wie hier definiert, d. h. Geschwister (halbe oder volle), leibliche Eltern und Kinder. Großeltern von IBMFS-betroffenen Probanden sind ebenfalls enthalten, speziell für Hypothese 4. Die Altersspanne reicht von der Geburt bis ins hohe Alter (Großeltern von Probanden).
Patienten in der Allgemeinbevölkerung:
-Patienten in der Allgemeinbevölkerung mit sporadischen Tumoren der im IBMFS beobachteten Typen (Kopf-Hals-, Magen-Darm- und Anogenitalkrebs), ohne die üblichen Risikofaktoren für diese Tumoren (z. Rauchen, Trinken, HPV). Diese Patienten werden vom überweisenden Arzt unter Anleitung der Studienprüfer weiter auf ein IBMFS untersucht, und wenn ein IBMFS diagnostiziert wird oder wenn kein IBMFS diagnostiziert wird, aber hochgradig verdächtig auf ein IBMFS ist, wären sie für die Aufnahme in die Feld- und Klinikzentrumskohorten geeignet.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
-Betroffen: Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
- Nachweis, dass die hämatologische Störung eher erworben als genetisch bedingt ist. Solche Beweise umfassen die zeitliche Beziehung der aplastischen Anämie zu bekannten Knochenmarksuppressoren, Chemikalien, Toxinen oder Viren (in Ermangelung von Beweisen, die auf eine erbliche Knochenmarksinsuffizienz hinweisen).
- Bekannte Ursachen von Zytopenien wie Autoantikörper gegen Erythrozyten, Blutplättchen oder Neutrophile, Viren (insbesondere Hepatitis), Mikronährstoffmangel, vorübergehende Erythroblastopenie im Kindesalter und zyklische Neutropenie.
- Zuordnung der körperlichen Befunde des Patienten zu anderen Syndromen oder Ursachen, die nicht zum IBMFS-Krankheitsspektrum gehören.
- Unfähigkeit des Teilnehmers oder der LAR, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
- Unwilligkeit, Zugang zu Krankenakten und pathologischen Proben zu gewähren.
Es gibt keine anderen Ausschlussparameter, die nicht mit der Primärerkrankung zusammenhängen.
-Nicht betroffen/Familienmitglieder: Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
- Wenn es keine betroffene Person in der Familie gibt, die die Einschlusskriterien erfüllt
- Unfähigkeit des Teilnehmers oder der LAR, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
- Unwilligkeit, Zugang zu Krankenakten und pathologischen Proben zu gewähren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Familienbasiert
- Zeitperspektiven: Sonstiges
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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1
Alle Familien mit einem Mitglied, das eines der relevanten Syndrome hat.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kohorte von Familien mit IBMFS
Zeitfenster: Laufend
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Richten Sie eine Kohorte von Familien mit IBMFS ein
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Laufend
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Biologie von Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen
Zeitfenster: Laufend
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Vergleichen Sie die Biologie von IBMFS-Patienten mit der Allgemeinbevölkerung
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Laufend
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Unterschiede zwischen Patienten und gesunden Kontrollen
Zeitfenster: Laufend
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Identifizieren Sie Unterschiede zwischen Patienten mit IBMFS, die Krebs entwickeln, und solchen, die dies nicht tun
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Laufend
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Krebsrisiko bei spezifischen Mutationen
Zeitfenster: Laufend
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Bestimmen Sie das Krebsrisiko bei IBMFS-Patienten mit bestimmten Genmutationen
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Laufend
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lisa J McReynolds, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Vlachos A, Rosenberg PS, Atsidaftos E, Alter BP, Lipton JM. Incidence of neoplasia in Diamond Blackfan anemia: a report from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Blood. 2012 Apr 19;119(16):3815-9. doi: 10.1182/blood-2011-08-375972. Epub 2012 Feb 23.
- Alter BP, Rosenberg PS, Giri N, Baerlocher GM, Lansdorp PM, Savage SA. Telomere length is associated with disease severity and declines with age in dyskeratosis congenita. Haematologica. 2012 Mar;97(3):353-9. doi: 10.3324/haematol.2011.055269. Epub 2011 Nov 4.
- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Cancer in the National Cancer Institute inherited bone marrow failure syndrome cohort after fifteen years of follow-up. Haematologica. 2018 Jan;103(1):30-39. doi: 10.3324/haematol.2017.178111. Epub 2017 Oct 19.
- Bourke G, Wilks D, Kinsey S, Feltbower RG, Giri N, Alter BP. The incidence and spectrum of congenital hand differences in patients with Fanconi anaemia: analysis of 48 patients. J Hand Surg Eur Vol. 2022 Jul;47(7):711-715. doi: 10.1177/17531934221087521. Epub 2022 Mar 31.
- Niewisch MR, Giri N, McReynolds LJ, Alsaggaf R, Bhala S, Alter BP, Savage SA. Disease progression and clinical outcomes in telomere biology disorders. Blood. 2022 Mar 24;139(12):1807-1819. doi: 10.1182/blood.2021013523.
- Bhar S, Zhou F, Reineke LC, Morris DK, Khincha PP, Giri N, Mirabello L, Bergstrom K, Lemon LD, Williams CL, Toh Y, Elghetany MT, Lloyd RE, Alter BP, Savage SA, Bertuch AA. Expansion of germline RPS20 mutation phenotype to include Diamond-Blackfan anemia. Hum Mutat. 2020 Nov;41(11):1918-1930. doi: 10.1002/humu.24092. Epub 2020 Aug 30.
- Mirabello L, Khincha PP, Ellis SR, Giri N, Brodie S, Chandrasekharappa SC, Donovan FX, Zhou W, Hicks BD, Boland JF, Yeager M, Jones K, Zhu B, Wang M, Alter BP, Savage SA. Novel and known ribosomal causes of Diamond-Blackfan anaemia identified through comprehensive genomic characterisation. J Med Genet. 2017 Jun;54(6):417-425. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104346. Epub 2017 Mar 9.
- Giri N, Alter BP, Penrose K, Falk RT, Pan Y, Savage SA, Williams M, Kemp TJ, Pinto LA. Immune status of patients with inherited bone marrow failure syndromes. Am J Hematol. 2015 Aug;90(8):702-8. doi: 10.1002/ajh.24046. Epub 2015 May 28.
- Sklavos MM, Stratton P, Giri N, Alter BP, Savage SA, Pinto LA. Reduced serum levels of anti-Mullerian hormone in females with inherited bone marrow failure syndromes. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):E197-203. doi: 10.1210/jc.2014-2838. Epub 2014 Nov 18.
- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Telomere length in inherited bone marrow failure syndromes. Haematologica. 2015 Jan;100(1):49-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114389. Epub 2014 Oct 10.
- Brodie SA, Khincha PP, Giri N, Bouk AJ, Steinberg M, Dai J, Jessop L, Donovan FX, Chandrasekharappa SC, de Andrade KC, Maric I, Ellis SR, Mirabello L, Alter BP, Savage SA. Pathogenic germline IKZF1 variant alters hematopoietic gene expression profiles. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Aug 2;7(4):a006015. doi: 10.1101/mcs.a006015. Print 2021 Aug.
- Qanash H, Li Y, Smith RH, Linask K, Young-Baird S, Hakami W, Keyvanfar K, Choy JS, Zou J, Larochelle A. Eltrombopag Improves Erythroid Differentiation in a Human Induced Pluripotent Stem Cell Model of Diamond Blackfan Anemia. Cells. 2021 Mar 26;10(4):734. doi: 10.3390/cells10040734.
- Thompson AS, Giri N, Gianferante DM, Jones K, Savage SA, Alter BP, McReynolds LJ. Shwachman Diamond syndrome: narrow genotypic spectrum and variable clinical features. Pediatr Res. 2022 Dec;92(6):1671-1680. doi: 10.1038/s41390-022-02009-8. Epub 2022 Mar 23.
- Brodie SA, Rodriguez-Aulet JP, Giri N, Dai J, Steinberg M, Waterfall JJ, Roberson D, Ballew BJ, Zhou W, Anzick SL, Jiang Y, Wang Y, Zhu YJ, Meltzer PS, Boland J, Alter BP, Savage SA. 1q21.1 deletion and a rare functional polymorphism in siblings with thrombocytopenia-absent radius-like phenotypes. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2019 Dec 13;5(6):a004564. doi: 10.1101/mcs.a004564. Print 2019 Dec.
- Raj HA, Lai TP, Niewisch MR, Giri N, Wang Y, Spellman SR, Aviv A, Gadalla SM, Savage SA. The distribution and accumulation of the shortest telomeres in telomere biology disorders. Br J Haematol. 2023 Dec;203(5):820-828. doi: 10.1111/bjh.18945. Epub 2023 Jun 24.
- Niknafs AM, Giri N, Niewisch MR, Savage SA. Avascular Necrosis and Minimal Trauma Fractures in Telomere Biology Disorders. Clin Genet. 2026 Feb;109(2):286-293. doi: 10.1111/cge.70038. Epub 2025 Aug 5.
- Thompson AS, Niewisch MR, Giri N, McReynolds LJ, Savage SA. Germline RTEL1 Variants in Telomere Biology Disorders. Am J Med Genet A. 2025 Feb;197(2):e63882. doi: 10.1002/ajmg.a.63882. Epub 2024 Sep 16.
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Shwachman-Diamond-Syndrom
- Angeborene Knochenmarkinsuffizienzsyndrome
- Anämie, aplastisch
- Fanconi-Anämie
- Anämie, Diamond-Blackfan
- Dyskeratosis congenita
Andere Studien-ID-Nummern
- 020052
- 02-C-0052
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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