Rakovina u dědičných syndromů selhání kostní dřeně
Etiologické vyšetření náchylnosti k rakovině u dědičných syndromů selhání kostní dřeně: přírodní studie
Pozadí:
Prospektivní kohorta syndromu dědičného selhání kostní dřeně (IBMFS) poskytne nové informace týkající se výskytu a typů rakoviny u těchto poruch.
Patogenní varianta(y) v genech IBMFS jsou relevantní pro karcinogenezi u sporadických rakovin.
Pacienti s IBMFS, u kterých se rozvine rakovina, se liší svými genetickými a/nebo environmentálními rysy od pacientů s IBMFS, u kterých se rakovina nerozvine.
Tyto rodiny náchylné k rakovině se dobře hodí pro screening rakoviny a preventivní studie zaměřené na osoby se zvýšeným genetickým rizikem rakoviny.
Nositelé patogenní varianty (variancí) IBMFS jsou vystaveni zvýšenému riziku rakoviny.
Prototypovou poruchou je Fanconiho anémie (FA); budou studovány i další IBMFS.
Cíle:
Stanovit typy a výskyt specifických rakovin u pacientů s IBMFS.
Prozkoumat relevanci IBMFS patogenní varianty (variancí) v dráze karcinogeneze u sporadických protějšků rakovin spojených s IBMFS.
Identifikovat rizikové faktory pro rakovinu související s IBMFS kromě primárních zárodečných patogenních variant.
Stanovit riziko rakoviny u nosičů IBMFS.
Způsobilost:
Severoamerické rodiny s probandem s IBMFS.
Podezření na IBMFS podle fenotypu, potvrzené patogenní variantou(mi) v genu IBMFS nebo klinickým diagnostickým testem.
Fanconiho anémie: vrozené vady, selhání kostní dřeně, časný nástup malignity; výsledek pozitivního zlomu chromozomu.
Diamond-Blackfanova anémie: čistá aplazie červených krvinek; zvýšená adenosindeamináza červených krvinek.
Dyskeratosis congenita: dysplastické nehty, krajková pigmentace, leukoplakie; selhání dřeně.
Shwachman-Diamondův syndrom: malabsorpce; neutropenie.
Amegakaryocytární trombocytopenie: časný nástup trombocytopenie.
Trombocytopenie chybějící poloměry: chybějící poloměry; časný nástup trombocytopenie.
Těžká vrozená neutropenie: neutropenie, pyogenní infekce, zástava zrání kostní dřeně.
Pearsonův syndrom: malabsorpce, neutropenie, selhání dřeně, metabolická acidóza; prstencové sideroblasty.
Jiné syndromy selhání kostní dřeně: např. Reveszův syndrom, WT, IVIC, radioulnární synostóza, ataxie-pancytopenie.
Příbuzní prvního stupně subjektů postižených IBMFS, jak jsou zde definováni, tj. sourozenci (poloviční nebo úplný), biologičtí rodiče a děti.
Prarodiče subjektů postižených IBMFS.
Pacienti v obecné populaci se sporadickými nádory typů pozorovaných v IBMFS (rakovina hlavy a krku, gastrointestinální a anogenitální karcinom), bez obvyklých rizikových faktorů (např. kouření, pití, HPV).
Design:
Přírodovědné studium s dotazníky, klinickými hodnoceními, klinickým a výzkumným laboratorním testem, přehledem lékařských záznamů, dohledem nad rakovinou.
Primárními cílovými body jsou všechny rakoviny, solidní nádory a rakoviny specifické pro každý typ IBMFS.
Sekundárními cílovými body jsou markery premaligních stavů, jako je leukoplakie, sérový nebo tkáňový důkaz karcinogenních virů a morfologický myelodyplastický syndrom kostní dřeně nebo cytogenetické klony.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí:
Prospektivní kohorta syndromu dědičného selhání kostní dřeně (IBMFS) poskytne nové informace týkající se výskytu a typů rakoviny u těchto poruch.
Patogenní varianta(y) v genech IBMFS jsou relevantní pro karcinogenezi u sporadických rakovin.
Pacienti s IBMFS, u kterých se rozvine rakovina, se liší svými genetickými a/nebo environmentálními rysy od pacientů s IBMFS, u kterých se rakovina nerozvine.
Tyto rodiny náchylné k rakovině se dobře hodí pro screening rakoviny a preventivní studie zaměřené na osoby se zvýšeným genetickým rizikem rakoviny.
Nositelé patogenní varianty (variancí) genu IBMFS jsou vystaveni zvýšenému riziku rakoviny.
Prototypovou poruchou je Fanconiho anémie (FA); budou studovány i další IBMFS.
Cíle:
Stanovit typy a výskyt specifických rakovin u pacientů s IBMFS.
Prozkoumat význam patogenních variant genu IBMFS v dráze karcinogeneze sporadických protějšků rakovin spojených s IBMFS.
Identifikovat rizikové faktory pro rakovinu související s IBMFS kromě primárních zárodečných patogenních variant.
Stanovit riziko rakoviny u nosičů IBMFS.
Způsobilost:
Severoamerické rodiny (nebo jiné způsobilé rodiny) s probandem s IBMFS.
Podezření na IBMFS podle fenotypu, potvrzené patogenní variantou(mi) v genu IBMFS nebo klinickým diagnostickým testem.
Fanconiho anémie: vrozené vady, selhání kostní dřeně, časný nástup malignity; výsledek pozitivního zlomu chromozomu.
Diamond-Blackfanova anémie: čistá aplazie červených krvinek; zvýšená adenosindeamináza červených krvinek.
Dyskeratosis congenita: dysplastické nehty, krajková pigmentace, leukoplakie; selhání dřeně.
Shwachman-Diamondův syndrom: malabsorpce; neutropenie.
Amegakaryocytární trombocytopenie: časný nástup trombocytopenie.
Trombocytopenie chybějící poloměry: chybějící poloměry; časný nástup trombocytopenie.
Těžká vrozená neutropenie: neutropenie, pyogenní infekce, zástava zrání kostní dřeně.
Pearsonův syndrom: malabsorpce, neutropenie, selhání dřeně, metabolická acidóza; prstencové sideroblasty.
Jiné syndromy selhání kostní dřeně: např. Reveszův syndrom, WT, IVIC, radioulnární synostóza, ataxie-pancytopenie.
Příbuzní prvního stupně subjektů postižených IBMFS, jak jsou zde definováni, tj. sourozenci (poloviční nebo úplný), biologičtí rodiče a děti.
Prarodiče subjektů postižených IBMFS.
Pacienti v obecné populaci se sporadickými nádory typů pozorovaných v IBMFS (rakovina hlavy a krku, gastrointestinální a anogenitální karcinom), bez obvyklých rizikových faktorů (např. kouření, pití, HPV).
Design:
Přírodopisná studie s dotazníky, klinickými hodnoceními, klinickými a výzkumnými laboratorními testy, přehledem lékařských záznamů, dohledem nad rakovinou.
Primárními cílovými body jsou všechny rakoviny, solidní nádory a rakoviny specifické pro každý typ IBMFS.
Sekundárními cílovými parametry jsou markery premaligních stavů, jako je leukoplakie, sérový nebo tkáňový důkaz karcinogenních virů a morfologický myelodyplastický syndrom kostní dřeně nebo cytogenetické klony.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: NCI Family Study Referrals
- Telefonní číslo: (800) 518-8474
- E-mail: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lisa J McReynolds, M.D.
- Telefonní číslo: (240) 276-5047
- E-mail: mcreynoldslj@mail.nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Nábor
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Účastníci budou ovlivněni IBMFS nebo budou členy rodiny s IBMFS a budou vystaveni riziku, že budou postiženi nebo budou přenašeči syndromu. S výjimkou vzácné X-vázané recesivní poruchy (např. někteří pacienti s dyskeratózou congenita), by měl být stejný počet mužských a ženských probandů a rodinných příslušníků. Tyto IBMFS byly hlášeny u většiny rasových a etnických skupin, a proto budou zahrnuty všechny takové skupiny. Věkové rozmezí bude od narození do stáří (prarodiče probandů). Většinu probandů budou tvořit děti (10-20 % budou dospělí), jejich rodiče a prarodiče budou dospělí. Všechny rasové/etnické skupiny jsou způsobilé.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PACIENTI:
- Fanconiho anémie.
- Diamond Blackfan anémie.
- Dyskeratosis congenita.
- Shwachmanův diamantový syndrom.
- Amegakaryocytární trombocytopenie.
- Trombocytopenie chybí poloměry.
- Těžká vrozená neutropenie.
- Pearsonův syndrom.
- Jiné syndromy selhání kostní dřeně.
Rodinní příslušníci IBMFS – dotčené subjekty:
Mezi členy rodiny patří příbuzní prvního stupně subjektů postižených IBMFS, jak je zde definováno, tj. sourozenci (poloviční nebo úplný), biologičtí rodiče a děti. Jsou zahrnuti i prarodiče subjektů postižených IBMFS, konkrétně pro hypotézu 4. Věkové rozmezí bude od narození do stáří (prarodiče probandů).
Pacienti v běžné populaci:
-Pacienti v obecné populaci se sporadickými nádory typů pozorovaných v IBMFS (rakovina hlavy a krku, gastrointestinální a anogenitální rakovina), bez obvyklých rizikových faktorů pro tyto nádory (např. kouření, pití, HPV). Tito pacienti budou dále hodnoceni na IBMFS doporučujícím lékařem pod vedením výzkumných pracovníků studie, a pokud budou diagnostikováni s IBMFS nebo pokud nebudou diagnostikováni, ale vysoce podezřelí z IBMFS, budou způsobilí k zařazení do kohort Field and Clinic Center.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Dotčený: Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii:
- Důkaz, že hematologická porucha je získaná spíše než genetická. Takové důkazy zahrnují dočasný vztah aplastické anémie ke známým lékům potlačujícím dřeň, chemikáliím, toxinům nebo virům (při absenci důkazů svědčících o dědičné poruše selhání dřeně).
- Známé příčiny cytopenií, jako jsou autoprotilátky proti červeným krvinkám, krevním destičkám nebo neutrofilům, viry (zejména hepatitida), deficity mikroživin, přechodná erytroblastopenie v dětství a cyklická neutropenie.
- Přiřazení fyzických nálezů pacienta k jiným syndromům nebo příčinám, které nejsou součástí spektra onemocnění IBMFS.
- Neschopnost účastníka nebo LAR porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
- Neochota umožnit přístup k lékařským záznamům a patologickým vzorkům.
Neexistují žádné další vylučovací parametry, které by nesouvisely s primárním onemocněním.
-Neovlivnění/rodinní členové: Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii:
- Pokud v rodině není žádný postižený jedinec, který splňuje kritéria pro zařazení
- Neschopnost účastníka nebo LAR porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
- Neochota umožnit přístup k lékařským záznamům a patologickým vzorkům.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Všechny rodiny s členem, který má některý z příslušných syndromů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorta rodin s IBMFS
Časové okno: Pokračující
|
Vytvořte kohortu rodin s IBMFS
|
Pokračující
|
|
Biologie pacientů ve srovnání se zdravými kontrolami
Časové okno: Pokračující
|
Porovnejte biologii pacientů s IBMFS s běžnou populací
|
Pokračující
|
|
Rozdíly mezi pacienty a zdravými kontrolami
Časové okno: Pokračující
|
Identifikujte rozdíly mezi pacienty s IBMFS, u kterých se rozvine rakovina, a těmi, u kterých se rakovina nevyskytuje
|
Pokračující
|
|
Riziko rakoviny se specifickými mutacemi
Časové okno: Pokračující
|
Určete riziko rakoviny u pacientů s IBMFS se specifickými genovými mutacemi
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lisa J McReynolds, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vlachos A, Rosenberg PS, Atsidaftos E, Alter BP, Lipton JM. Incidence of neoplasia in Diamond Blackfan anemia: a report from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Blood. 2012 Apr 19;119(16):3815-9. doi: 10.1182/blood-2011-08-375972. Epub 2012 Feb 23.
- Alter BP, Rosenberg PS, Giri N, Baerlocher GM, Lansdorp PM, Savage SA. Telomere length is associated with disease severity and declines with age in dyskeratosis congenita. Haematologica. 2012 Mar;97(3):353-9. doi: 10.3324/haematol.2011.055269. Epub 2011 Nov 4.
- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Cancer in the National Cancer Institute inherited bone marrow failure syndrome cohort after fifteen years of follow-up. Haematologica. 2018 Jan;103(1):30-39. doi: 10.3324/haematol.2017.178111. Epub 2017 Oct 19.
- Bourke G, Wilks D, Kinsey S, Feltbower RG, Giri N, Alter BP. The incidence and spectrum of congenital hand differences in patients with Fanconi anaemia: analysis of 48 patients. J Hand Surg Eur Vol. 2022 Jul;47(7):711-715. doi: 10.1177/17531934221087521. Epub 2022 Mar 31.
- Niewisch MR, Giri N, McReynolds LJ, Alsaggaf R, Bhala S, Alter BP, Savage SA. Disease progression and clinical outcomes in telomere biology disorders. Blood. 2022 Mar 24;139(12):1807-1819. doi: 10.1182/blood.2021013523.
- Bhar S, Zhou F, Reineke LC, Morris DK, Khincha PP, Giri N, Mirabello L, Bergstrom K, Lemon LD, Williams CL, Toh Y, Elghetany MT, Lloyd RE, Alter BP, Savage SA, Bertuch AA. Expansion of germline RPS20 mutation phenotype to include Diamond-Blackfan anemia. Hum Mutat. 2020 Nov;41(11):1918-1930. doi: 10.1002/humu.24092. Epub 2020 Aug 30.
- Mirabello L, Khincha PP, Ellis SR, Giri N, Brodie S, Chandrasekharappa SC, Donovan FX, Zhou W, Hicks BD, Boland JF, Yeager M, Jones K, Zhu B, Wang M, Alter BP, Savage SA. Novel and known ribosomal causes of Diamond-Blackfan anaemia identified through comprehensive genomic characterisation. J Med Genet. 2017 Jun;54(6):417-425. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104346. Epub 2017 Mar 9.
- Giri N, Alter BP, Penrose K, Falk RT, Pan Y, Savage SA, Williams M, Kemp TJ, Pinto LA. Immune status of patients with inherited bone marrow failure syndromes. Am J Hematol. 2015 Aug;90(8):702-8. doi: 10.1002/ajh.24046. Epub 2015 May 28.
- Sklavos MM, Stratton P, Giri N, Alter BP, Savage SA, Pinto LA. Reduced serum levels of anti-Mullerian hormone in females with inherited bone marrow failure syndromes. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):E197-203. doi: 10.1210/jc.2014-2838. Epub 2014 Nov 18.
- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Telomere length in inherited bone marrow failure syndromes. Haematologica. 2015 Jan;100(1):49-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114389. Epub 2014 Oct 10.
- Brodie SA, Khincha PP, Giri N, Bouk AJ, Steinberg M, Dai J, Jessop L, Donovan FX, Chandrasekharappa SC, de Andrade KC, Maric I, Ellis SR, Mirabello L, Alter BP, Savage SA. Pathogenic germline IKZF1 variant alters hematopoietic gene expression profiles. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Aug 2;7(4):a006015. doi: 10.1101/mcs.a006015. Print 2021 Aug.
- Qanash H, Li Y, Smith RH, Linask K, Young-Baird S, Hakami W, Keyvanfar K, Choy JS, Zou J, Larochelle A. Eltrombopag Improves Erythroid Differentiation in a Human Induced Pluripotent Stem Cell Model of Diamond Blackfan Anemia. Cells. 2021 Mar 26;10(4):734. doi: 10.3390/cells10040734.
- Thompson AS, Giri N, Gianferante DM, Jones K, Savage SA, Alter BP, McReynolds LJ. Shwachman Diamond syndrome: narrow genotypic spectrum and variable clinical features. Pediatr Res. 2022 Dec;92(6):1671-1680. doi: 10.1038/s41390-022-02009-8. Epub 2022 Mar 23.
- Brodie SA, Rodriguez-Aulet JP, Giri N, Dai J, Steinberg M, Waterfall JJ, Roberson D, Ballew BJ, Zhou W, Anzick SL, Jiang Y, Wang Y, Zhu YJ, Meltzer PS, Boland J, Alter BP, Savage SA. 1q21.1 deletion and a rare functional polymorphism in siblings with thrombocytopenia-absent radius-like phenotypes. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2019 Dec 13;5(6):a004564. doi: 10.1101/mcs.a004564. Print 2019 Dec.
- Raj HA, Lai TP, Niewisch MR, Giri N, Wang Y, Spellman SR, Aviv A, Gadalla SM, Savage SA. The distribution and accumulation of the shortest telomeres in telomere biology disorders. Br J Haematol. 2023 Dec;203(5):820-828. doi: 10.1111/bjh.18945. Epub 2023 Jun 24.
- Niknafs AM, Giri N, Niewisch MR, Savage SA. Avascular Necrosis and Minimal Trauma Fractures in Telomere Biology Disorders. Clin Genet. 2026 Feb;109(2):286-293. doi: 10.1111/cge.70038. Epub 2025 Aug 5.
- Thompson AS, Niewisch MR, Giri N, McReynolds LJ, Savage SA. Germline RTEL1 Variants in Telomere Biology Disorders. Am J Med Genet A. 2025 Feb;197(2):e63882. doi: 10.1002/ajmg.a.63882. Epub 2024 Sep 16.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Hematologická onemocnění
- Onemocnění slinivky břišní
- Kožní choroby
- Vrozené vady
- Nemoci kostní dřeně
- Poruchy metabolismu lipidů
- Anémie
- Kožní onemocnění, genetické
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Abnormality kůže
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Anémie, hypoplastická, vrozená
- Aplazie červených krvinek, čistá
- Exokrinní pankreatická insuficience
- Lipomatóza
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Shwachmanův-Diamantový syndrom
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Anémie, Aplastic
- Fanconiho anémie
- Anémie, Diamond-Blackfan
- Vrozená dyskeratóza
Další identifikační čísla studie
- 020052
- 02-C-0052
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .