Syöpä perinnöllisissä luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymissä
Syöpäherkkyyden etiologinen tutkimus perinnöllisissä luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymissä: Luonnonhistoriallinen tutkimus
Tausta:
Perinnöllisen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymän (IBMFS) mahdollinen kohortti tarjoaa uutta tietoa näiden sairauksien syövän esiintyvyydestä ja tyypeistä.
Patogeeniset variantit IBMFS-geeneissä ovat merkityksellisiä karsinogeneesille satunnaisissa syövissä.
IBMFS-potilaat, joille kehittyy syöpä, eroavat geneettisiltä ja/tai ympäristöllisiltä ominaisuuksiltaan IBMFS-potilaista, joilla ei ole syöpää.
Nämä syöpäalttiit perheet sopivat hyvin syövän seulonta- ja ehkäisytutkimuksiin, jotka on suunnattu niille, joilla on kohonnut geneettinen syöpäriski.
IBMFS-patogeenisten varianttien kantajilla on lisääntynyt syöpäriski.
Prototyyppihäiriö on Fanconin anemia (FA); myös muita IBMFS:itä tutkitaan.
Tavoitteet:
Määrittää tiettyjen syöpien tyypit ja esiintyvyys potilailla, joilla on IBMFS.
IBMFS:n patogeenisten varianttien merkityksen tutkiminen IBMFS:ään liittyvien syöpien satunnaisten vastineiden karsinogeneesireitillä.
Tunnistaa IBMFS:ään liittyvien syöpien riskitekijät primaaristen ituradan patogeenisten varianttien lisäksi.
Määrittää syöpäriskin IBMFS-kantajilla.
Kelpoisuus:
Pohjois-Amerikan perheet, joilla on IBMFS-proban.
IBMFS:ää epäillään fenotyypin perusteella, vahvistettu patogeenisellä variantilla IBMFS-geenissä tai kliinisellä diagnostisella testillä.
Fanconin anemia: synnynnäiset epämuodostumat, luuytimen vajaatoiminta, varhainen pahanlaatuisuus; positiivinen kromosomin rikkoutumistulos.
Diamond-Blackfan anemia: puhdas punasoluaplasia; kohonnut punasolujen adenosiinideaminaasi.
Synnynnäinen dyskeratoosi: dysplastiset kynnet, pitsinen pigmentaatio, leukoplakia; luuydinvika.
Shwachman-Diamond-oireyhtymä: imeytymishäiriö; neutropenia.
Amegakaryosyyttinen trombosytopenia: varhain alkava trombosytopenia.
Trombosytopenia poissa säteet: poissa säteet; varhain alkava trombosytopenia.
Vaikea synnynnäinen neutropenia: neutropenia, pyogeeniset infektiot, luuytimen kypsymisen pysähtyminen.
Pearsonin oireyhtymä: imeytymishäiriö, neutropenia, luuytimen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi; rengastetut sideroblastit.
Muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät: esim. Revesz-oireyhtymä, WT, IVIC, radio-ulnaar synostosis, ataksia-pansytopenia.
Tässä määriteltyjen IBMFS-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset, eli sisarukset (puolet tai täysi), biologiset vanhemmat ja lapset.
IBMFS-potilaiden isovanhemmat.
Yleisön väestön potilaat, joilla on IBMFS:n tyyppisiä satunnaisia kasvaimia (pään ja kaulan, maha-suolikanavan ja anogenitaalinen syöpä), joilla ei ole mitään tavanomaisista riskitekijöistä (esim. tupakointi, juominen, HPV).
Design:
Luonnontieteellinen tutkimus kyselylomakkeineen, kliiniset arvioinnit, kliiniset ja tutkimuslaboratoriotestit, potilaskertomusten tarkastelu, syövän seuranta.
Ensisijaisia päätepisteitä ovat kaikki syövät, kiinteät kasvaimet ja kullekin IBMFS-tyypille spesifiset syövät.
Toissijaiset päätepisteet ovat esipahanlaatuisia sairauksia, kuten leukoplakia, seerumin tai kudoksen merkkejä karsinogeenisista viruksista ja luuytimen morfologinen myelodyplastinen oireyhtymä tai sytogeneettiset kloonit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Perinnöllisen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymän (IBMFS) mahdollinen kohortti tarjoaa uutta tietoa näiden sairauksien syövän esiintyvyydestä ja tyypeistä.
Patogeeniset variantit IBMFS-geeneissä ovat merkityksellisiä karsinogeneesille satunnaisissa syövissä.
IBMFS-potilaat, joille kehittyy syöpä, eroavat geneettisiltä ja/tai ympäristöllisiltä ominaisuuksiltaan IBMFS-potilaista, joilla ei ole syöpää.
Nämä syöpäalttiit perheet sopivat hyvin syövän seulonta- ja ehkäisytutkimuksiin, jotka on suunnattu niille, joilla on kohonnut geneettinen syöpäriski.
IBMFS-geenin patogeenisten varianttien (varianttien) kantajilla on lisääntynyt syöpäriski.
Prototyyppihäiriö on Fanconi-anemia (FA); myös muita IBMFS:itä tutkitaan.
Tavoitteet:
Määrittää tiettyjen syöpien tyypit ja esiintyvyys potilailla, joilla on IBMFS.
Tutkia IBMFS-geenin patogeenisten varianttien merkitystä IBMFS:ään liittyvien syöpien satunnaisten vastineiden karsinogeneesireitillä.
Tunnistaa IBMFS:ään liittyvien syöpien riskitekijät primaaristen ituradan patogeenisten varianttien lisäksi.
Määrittää syöpäriskin IBMFS-kantajilla.
Kelpoisuus:
Pohjois-Amerikan perheet (tai muut tukikelpoiset perheet), joilla on IBMFS-proban.
IBMFS:ää epäillään fenotyypin perusteella, vahvistettu patogeenisellä variantilla IBMFS-geenissä tai kliinisellä diagnostisella testillä.
Fanconi-anemia: synnynnäiset epämuodostumat, luuytimen vajaatoiminta, varhainen pahanlaatuisuus; positiivinen kromosomin rikkoutumistulos.
Diamond-Blackfan anemia: puhdas punasoluaplasia; kohonnut punasolujen punasolujen adenosiinideaminaasi.
Synnynnäinen dyskeratoosi: dysplastiset kynnet, pitsinen pigmentaatio, leukoplakia; luuydinvika.
Shwachman-Diamond-oireyhtymä: imeytymishäiriö; neutropenia.
Amegakaryosyyttinen trombosytopenia: varhain alkava trombosytopenia.
Trombosytopenia poissa säteet: poissa säteet; varhain alkava trombosytopenia.
Vaikea synnynnäinen neutropenia: neutropenia, pyogeeniset infektiot, luuytimen kypsymisen pysähtyminen.
Pearsonin oireyhtymä: imeytymishäiriö, neutropenia, luuytimen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi; rengastetut sideroblastit.
Muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät: esim. Revesz-oireyhtymä, WT, IVIC, radio-ulnaar synostosis, ataksia-pansytopenia.
Tässä määriteltyjen IBMFS-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset, eli sisarukset (puolet tai täysi), biologiset vanhemmat ja lapset.
IBMFS-potilaiden isovanhemmat.
Yleisön väestön potilaat, joilla on IBMFS:n tyyppisiä satunnaisia kasvaimia (pään ja kaulan, maha-suolikanavan ja anogenitaalinen syöpä), joilla ei ole mitään tavanomaisista riskitekijöistä (esim. tupakointi, juominen, HPV).
Design:
Luonnontieteellinen tutkimus kyselylomakkeilla, kliinisillä arvioinneilla, kliinisillä ja tutkimuslaboratoriotutkimuksilla, potilaskertomusten tarkastelulla, syövän seurannalla.
Ensisijaisia päätepisteitä ovat kaikki syövät, kiinteät kasvaimet ja kullekin IBMFS-tyypille spesifiset syövät.
Toissijaisia päätepisteitä ovat esipahanlaatuisten tilojen, kuten leukoplakian, seerumin tai kudosten karsinogeenisten virusten ja luuytimen morfologisen myelodyplastisen oireyhtymän tai sytogeneettisten kloonien markkereita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: NCI Family Study Referrals
- Puhelinnumero: (800) 518-8474
- Sähköposti: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lisa J McReynolds, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 276-5047
- Sähköposti: mcreynoldslj@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
- Rekrytointi
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujat kärsivät IBMFS:stä tai he ovat perheenjäseniä, joilla on IBMFS, ja heillä on riski sairastua oireyhtymään tai heillä on oireyhtymän kantajia. Paitsi harvinainen X-kytketty resessiivinen häiriö (esim. joillakin dyskeratosis congenita -potilailla) tulee olla yhtä monta mies- ja naissukupuolta ja perheenjäseniä. Nämä IBMFS:t on raportoitu useimmissa rodullisissa ja etnisissä ryhmissä, joten kaikki tällaiset ryhmät otetaan mukaan. Ikähaarukka on syntymästä vanhuuteen (probandien isovanhemmat). Suurin osa tutkijoista on lapsia (10-20 % aikuisia) ja heidän vanhempansa ja isovanhempansa ovat aikuisia. Kaikki rodut/etniset ryhmät ovat kelpoisia.
SISÄLLYSkriteerit – POTILAAT:
- Fanconin anemia.
- Diamond Blackfan anemia.
- Synnynnäinen dyskeratoosi.
- Shwachman Diamond -oireyhtymä.
- Amegakaryosyyttinen trombosytopenia.
- Trombosytopenia ilman säteitä.
- Vaikea synnynnäinen neutropenia.
- Pearsonin oireyhtymä.
- Muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät.
IBMFS:n perheenjäsenet – Asianomaiset:
-Perheenjäseniä ovat tässä määritellyt IBMFS-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset, eli sisarukset (puolikkaat tai kokoiset), biologiset vanhemmat ja lapset. Mukana ovat myös IBMFS-potilaiden isovanhemmat, erityisesti hypoteesia 4 varten. Ikäjakauma on syntymästä vanhuuteen (probandien isovanhemmat).
Yleiseen väestöön kuuluvat potilaat:
- Potilaat yleisessä populaatiossa, joilla on IBMFS:n tyyppisiä satunnaisia kasvaimia (pään ja kaulan, maha-suolikanavan ja anogenitaalinen syöpä), joilla ei ole mitään näiden kasvainten tavanomaisista riskitekijöistä (esim. tupakointi, juominen, HPV). Lähettäjä lääkäri arvioi näiden potilaiden IBMFS:n varalta edelleen tutkimuksen tutkijoiden ohjauksessa, ja jos heillä diagnosoidaan IBMFS tai jos heillä ei ole diagnosoitua, mutta heillä on erittäin epäilyksiä IBMFS:n suhteen, he voidaan sisällyttää Field and Clinic Centerin kohortteihin.
POISTAMISKRITEERIT:
- Vaikutus: Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Todisteet siitä, että hematologinen häiriö on hankittu eikä geneettinen. Tällaisia todisteita ovat aplastisen anemian ajallinen suhde tunnettuihin luuydintä suppressoiviin lääkkeisiin, kemikaaleihin, toksiineihin tai viruksiin (jos todisteita ei ole, joka viittaa perinnölliseen luuytimen vajaatoimintaan).
- Sytopenioiden tunnetut syyt, kuten punasolujen, verihiutaleiden tai neutrofiilien autovasta-aineet, virukset (erityisesti hepatiitti), mikroravinteiden puutteet, lapsuuden ohimenevä erytroblastopenia ja syklinen neutropenia.
- Potilaan fyysisten löydösten liittäminen muihin oireyhtymiin tai syihin, jotka eivät kuulu IBMFS-tautispektriin.
- Osallistujan tai LAR:n kyvyttömyys ymmärtää kirjallista suostumusasiakirjaa ja olla halukas allekirjoittamaan sen.
- Haluttomuus antaa pääsyä lääketieteellisiin asiakirjoihin ja patologisiin näytteisiin.
Ei ole muita poissulkemisparametreja, jotka eivät liity ensisijaiseen sairauteen.
- Ei vaikuta siihen/perheenjäsenet: Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Jos perheessä ei ole mukana olleita henkilöitä, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit
- Osallistujan tai LAR:n kyvyttömyys ymmärtää kirjallista suostumusasiakirjaa ja olla halukas allekirjoittamaan sen.
- Haluttomuus antaa pääsyä lääketieteellisiin asiakirjoihin ja patologisiin näytteisiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
Kaikki perheet, joiden jäsenellä on jokin asiaankuuluvista oireyhtymistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perheiden kohortti IBMFS:n kanssa
Aikaikkuna: Meneillään oleva
|
Perusta perhekohortti IBMFS:n avulla
|
Meneillään oleva
|
|
Potilaiden biologia verrattuna terveisiin kontrolleihin
Aikaikkuna: Meneillään oleva
|
Vertaa IBMFS-potilaiden biologiaa yleisiin populaatioihin
|
Meneillään oleva
|
|
Potilaiden ja terveiden kontrollien väliset erot
Aikaikkuna: Meneillään oleva
|
Tunnista erot IBMFS-potilaiden välillä, joille kehittyy syöpä, ja niiden potilaiden välillä, joilla ei ole
|
Meneillään oleva
|
|
Syövän riski erityisillä mutaatioilla
Aikaikkuna: Meneillään oleva
|
Määritä syöpäriski IBMFS-potilailla, joilla on tiettyjä geenimutaatioita
|
Meneillään oleva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa J McReynolds, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vlachos A, Rosenberg PS, Atsidaftos E, Alter BP, Lipton JM. Incidence of neoplasia in Diamond Blackfan anemia: a report from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Blood. 2012 Apr 19;119(16):3815-9. doi: 10.1182/blood-2011-08-375972. Epub 2012 Feb 23.
- Alter BP, Rosenberg PS, Giri N, Baerlocher GM, Lansdorp PM, Savage SA. Telomere length is associated with disease severity and declines with age in dyskeratosis congenita. Haematologica. 2012 Mar;97(3):353-9. doi: 10.3324/haematol.2011.055269. Epub 2011 Nov 4.
- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Cancer in the National Cancer Institute inherited bone marrow failure syndrome cohort after fifteen years of follow-up. Haematologica. 2018 Jan;103(1):30-39. doi: 10.3324/haematol.2017.178111. Epub 2017 Oct 19.
- Bourke G, Wilks D, Kinsey S, Feltbower RG, Giri N, Alter BP. The incidence and spectrum of congenital hand differences in patients with Fanconi anaemia: analysis of 48 patients. J Hand Surg Eur Vol. 2022 Jul;47(7):711-715. doi: 10.1177/17531934221087521. Epub 2022 Mar 31.
- Niewisch MR, Giri N, McReynolds LJ, Alsaggaf R, Bhala S, Alter BP, Savage SA. Disease progression and clinical outcomes in telomere biology disorders. Blood. 2022 Mar 24;139(12):1807-1819. doi: 10.1182/blood.2021013523.
- Bhar S, Zhou F, Reineke LC, Morris DK, Khincha PP, Giri N, Mirabello L, Bergstrom K, Lemon LD, Williams CL, Toh Y, Elghetany MT, Lloyd RE, Alter BP, Savage SA, Bertuch AA. Expansion of germline RPS20 mutation phenotype to include Diamond-Blackfan anemia. Hum Mutat. 2020 Nov;41(11):1918-1930. doi: 10.1002/humu.24092. Epub 2020 Aug 30.
- Mirabello L, Khincha PP, Ellis SR, Giri N, Brodie S, Chandrasekharappa SC, Donovan FX, Zhou W, Hicks BD, Boland JF, Yeager M, Jones K, Zhu B, Wang M, Alter BP, Savage SA. Novel and known ribosomal causes of Diamond-Blackfan anaemia identified through comprehensive genomic characterisation. J Med Genet. 2017 Jun;54(6):417-425. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104346. Epub 2017 Mar 9.
- Giri N, Alter BP, Penrose K, Falk RT, Pan Y, Savage SA, Williams M, Kemp TJ, Pinto LA. Immune status of patients with inherited bone marrow failure syndromes. Am J Hematol. 2015 Aug;90(8):702-8. doi: 10.1002/ajh.24046. Epub 2015 May 28.
- Sklavos MM, Stratton P, Giri N, Alter BP, Savage SA, Pinto LA. Reduced serum levels of anti-Mullerian hormone in females with inherited bone marrow failure syndromes. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):E197-203. doi: 10.1210/jc.2014-2838. Epub 2014 Nov 18.
- Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Telomere length in inherited bone marrow failure syndromes. Haematologica. 2015 Jan;100(1):49-54. doi: 10.3324/haematol.2014.114389. Epub 2014 Oct 10.
- Brodie SA, Khincha PP, Giri N, Bouk AJ, Steinberg M, Dai J, Jessop L, Donovan FX, Chandrasekharappa SC, de Andrade KC, Maric I, Ellis SR, Mirabello L, Alter BP, Savage SA. Pathogenic germline IKZF1 variant alters hematopoietic gene expression profiles. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2021 Aug 2;7(4):a006015. doi: 10.1101/mcs.a006015. Print 2021 Aug.
- Qanash H, Li Y, Smith RH, Linask K, Young-Baird S, Hakami W, Keyvanfar K, Choy JS, Zou J, Larochelle A. Eltrombopag Improves Erythroid Differentiation in a Human Induced Pluripotent Stem Cell Model of Diamond Blackfan Anemia. Cells. 2021 Mar 26;10(4):734. doi: 10.3390/cells10040734.
- Thompson AS, Giri N, Gianferante DM, Jones K, Savage SA, Alter BP, McReynolds LJ. Shwachman Diamond syndrome: narrow genotypic spectrum and variable clinical features. Pediatr Res. 2022 Dec;92(6):1671-1680. doi: 10.1038/s41390-022-02009-8. Epub 2022 Mar 23.
- Brodie SA, Rodriguez-Aulet JP, Giri N, Dai J, Steinberg M, Waterfall JJ, Roberson D, Ballew BJ, Zhou W, Anzick SL, Jiang Y, Wang Y, Zhu YJ, Meltzer PS, Boland J, Alter BP, Savage SA. 1q21.1 deletion and a rare functional polymorphism in siblings with thrombocytopenia-absent radius-like phenotypes. Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2019 Dec 13;5(6):a004564. doi: 10.1101/mcs.a004564. Print 2019 Dec.
- Raj HA, Lai TP, Niewisch MR, Giri N, Wang Y, Spellman SR, Aviv A, Gadalla SM, Savage SA. The distribution and accumulation of the shortest telomeres in telomere biology disorders. Br J Haematol. 2023 Dec;203(5):820-828. doi: 10.1111/bjh.18945. Epub 2023 Jun 24.
- Niknafs AM, Giri N, Niewisch MR, Savage SA. Avascular Necrosis and Minimal Trauma Fractures in Telomere Biology Disorders. Clin Genet. 2026 Feb;109(2):286-293. doi: 10.1111/cge.70038. Epub 2025 Aug 5.
- Thompson AS, Niewisch MR, Giri N, McReynolds LJ, Savage SA. Germline RTEL1 Variants in Telomere Biology Disorders. Am J Med Genet A. 2025 Feb;197(2):e63882. doi: 10.1002/ajmg.a.63882. Epub 2024 Sep 16.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Haiman sairaudet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Luuydinsairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Anemia
- Ihosairaudet, geneettiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Ihon poikkeavuudet
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Red-Cell Aplasia, puhdas
- Eksokriininen haiman vajaatoiminta
- Lipomatoosi
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Shwachman-Diamondin oireyhtymä
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Anemia, Aplastinen
- Fanconin anemia
- Anemia, Diamond-Blackfan
- Synnynnäinen dyskeratoosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020052
- 02-C-0052
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .