Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рак при наследственных синдромах недостаточности костного мозга

15 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Этиологическое исследование предрасположенности к раку при наследственных синдромах недостаточности костного мозга: исследование естественной истории

Фон:

Проспективная когорта пациентов с синдромом наследственной недостаточности костного мозга (IBMFS) предоставит новую информацию о частоте и типах рака при этих заболеваниях.

Патогенный(е) вариант(ы) в генах IBMFS имеет отношение к канцерогенезу при спорадическом раке.

Пациенты с IBMFS, у которых развивается рак, отличаются по своим генетическим и/или экологическим особенностям от пациентов с IBMFS, у которых не развивается рак.

Эти предрасположенные к раку семьи хорошо подходят для скрининга и профилактических исследований рака, ориентированных на людей с повышенным генетическим риском развития рака.

Носители патогенного(ых) варианта(ов) IBMFS подвержены повышенному риску развития рака.

Прототипом расстройства является анемия Фанкони (ФА); другие IBMFS также будут изучены.

Цели:

Определить типы и заболеваемость определенными видами рака у пациентов с IBMFS.

Изучить значимость патогенного варианта (вариантов) IBMFS в пути канцерогенеза спорадических аналогов рака, связанного с IBMFS.

Выявить факторы риска рака, связанного с IBMFS, в дополнение к основному патогенному варианту (вариантам) зародышевой линии.

Определить риск развития рака у носителей IBMFS.

Право на участие:

Североамериканские семьи с пробандом с IBMFS.

IBMFS подозревается по фенотипу, подтверждается патогенными вариантами в гене IBMFS или клиническим диагностическим тестом.

Анемия Фанкони: врожденные дефекты, недостаточность костного мозга, раннее начало злокачественных новообразований; положительный результат разрыва хромосом.

Анемия Даймонда-Блэкфана: чистая эритроцитарная аплазия; повышенная аденозиндезаминаза эритроцитов.

Врожденный дискератоз: дисплазия ногтей, кружевная пигментация, лейкоплакия; недостаточность костного мозга.

Синдром Швахмана-Даймонда: мальабсорбция; нейтропения.

Амегакариоцитарная тромбоцитопения: тромбоцитопения с ранним началом.

Тромбоцитопения отсутствие радиусов: отсутствие радиусов; ранняя тромбоцитопения.

Тяжелая врожденная нейтропения: нейтропения, гнойные инфекции, задержка созревания костного мозга.

Синдром Пирсона: мальабсорбция, нейтропения, недостаточность костного мозга, метаболический ацидоз; кольцевидные сидеробласты.

Другие синдромы недостаточности костного мозга: напр. Синдром Ревеса, WT, IVIC, лучелоктевой синостоз, атаксия-панцитопения.

Родственники первой степени родства пострадавших от IBMFS субъектов, как определено здесь, т. е. братья и сестры (наполовину или полные), биологические родители и дети.

Бабушки и дедушки субъектов, затронутых IBMFS.

Пациенты в общей популяции со спорадическими опухолями типов, наблюдаемых в IBMFS (рак головы и шеи, желудочно-кишечный тракт и аногенитальный рак), без каких-либо обычных факторов риска (например, курение, употребление алкоголя, ВПЧ).

Дизайн:

Изучение естественного анамнеза с анкетированием, клиническими оценками, клиническими и исследовательскими лабораторными тестами, просмотром медицинских карт, наблюдением за раком.

Первичными конечными точками являются все виды рака, солидные опухоли и виды рака, специфичные для каждого типа IBMFS.

Вторичными конечными точками являются маркеры предраковых состояний, такие как лейкоплакия, сывороточные или тканевые признаки канцерогенных вирусов и морфологический миелодиспластический синдром костного мозга или цитогенетические клоны.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Фон:

Патогенный(е) вариант(ы) в генах IBMFS имеет отношение к канцерогенезу при спорадическом раке.

Носители патогенных вариантов гена IBMFS подвержены повышенному риску развития рака.

Прототипом расстройства является анемия Фанкони (ФА); другие IBMFS также будут изучены.

Цели:

Определить типы и заболеваемость определенными видами рака у пациентов с IBMFS.

Изучить значимость патогенных вариантов гена IBMFS в пути канцерогенеза спорадических аналогов рака, связанного с IBMFS.

Определить риск развития рака у носителей IBMFS.

Право на участие:

Североамериканские семьи (или другие подходящие семьи) с пробандом с IBMFS.

Анемия Даймонда-Блэкфана: чистая эритроцитарная аплазия; повышенная аденозиндезаминаза эритроцитов.

Синдром Швахмана-Даймонда: мальабсорбция; нейтропения.

Амегакариоцитарная тромбоцитопения: тромбоцитопения с ранним началом.

Тромбоцитопения отсутствие радиусов: отсутствие радиусов; ранняя тромбоцитопения.

Тяжелая врожденная нейтропения: нейтропения, гнойные инфекции, задержка созревания костного мозга.

Бабушки и дедушки субъектов, затронутых IBMFS.

Дизайн:

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

4000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: NCI Family Study Referrals
Номер телефона: (800) 518-8474
Электронная почта: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Lisa J McReynolds, M.D.
Номер телефона: (240) 276-5047
Электронная почта: mcreynoldslj@mail.nih.gov

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - Рекрутинг
    - National Institutes of Health Clinical Center
  - Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
    - Рекрутинг
    - National Cancer Institute - Shady Grove

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все семьи, в которых есть член с одним из соответствующих синдромов.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Участники будут затронуты IBMFS или будут членами семьи с IBMFS и будут подвержены риску заражения или носителей синдрома. За исключением редкого рецессивного заболевания, сцепленного с Х-хромосомой (например, некоторых пациентов с врожденным дискератозом) должно быть равное количество пробандов мужского и женского пола и членов семьи. Об этих IBMFS сообщалось в большинстве расовых и этнических групп, поэтому все такие группы будут включены. Возрастной диапазон будет от рождения до старости (бабушки и дедушки пробандов). Большинство пробандов будут дети (10-20% будут взрослые), а их родители, бабушки и дедушки будут взрослыми. Все расовые/этнические группы имеют право на участие.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ПАЦИЕНТЫ:

Анемия Фанкони.
Анемия Даймонда Блэкфана.
Врожденный дискератоз.
Синдром Швахмана-Даймонда.
Амегакариоцитарная тромбоцитопения.
Тромбоцитопения отсутствует лучевая.
Тяжелая врожденная нейтропения.
Синдром Пирсона.
Другие синдромы недостаточности костного мозга.

Члены семьи IBMFS - Затронутые субъекты:

-К членам семьи относятся родственники первой степени родства субъектов, пострадавших от IBMFS, как определено здесь, то есть братья и сестры (наполовину или полные), биологические родители и дети. Также включены бабушки и дедушки субъектов, затронутых IBMFS, специально для Гипотезы 4. Возрастной диапазон будет от рождения до старости (бабушки и дедушки пробандов).

Пациенты в общей популяции:

-Пациенты в общей популяции со спорадическими опухолями типов, наблюдаемых в IBMFS (рак головы и шеи, желудочно-кишечный тракт и аногенитальный рак), без каких-либо обычных факторов риска для этих опухолей (например, курение, употребление алкоголя, ВПЧ). Эти пациенты будут дополнительно оценены на предмет IBMFS направившим врачом под руководством исследователей исследования, и, если у них будет диагностирован IBMFS или если не будет диагностирован IBMFS, но они будут иметь большое подозрение на IBMFS, они будут иметь право на включение в когорты Полевого и Клинического центров.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

- Затронуто: лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

Доказательства того, что гематологическое заболевание является приобретенным, а не генетическим. Такие доказательства включают временную связь апластической анемии с известными препаратами, подавляющими костный мозг, химическими веществами, токсинами или вирусами (при отсутствии доказательств, указывающих на наследственную недостаточность костного мозга).
Известные причины цитопении, такие как аутоантитела к эритроцитам, тромбоцитам или нейтрофилам, вирусы (особенно гепатит), дефицит микронутриентов, транзиторная эритробластопения у детей и циклическая нейтропения.
Отнесение физических данных пациента к другим синдромам или причинам, не входящим в спектр заболеваний IBMFS.
Неспособность участника или LAR понять и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии.
Нежелание разрешить доступ к медицинским записям и образцам патологии.

Других параметров исключения, не связанных с основным заболеванием, нет.

- Незатронутые/члены семьи: лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

Если в семье нет больного человека, отвечающего критериям включения
Неспособность участника или LAR понять и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии.
Нежелание разрешить доступ к медицинским записям и образцам патологии.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Семейный
Временные перспективы: Другой

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1 Все семьи, в которых есть член с одним из соответствующих синдромов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Когорта семей с IBMFS Временное ограничение: Непрерывный	Создание когорты семей с IBMFS	Непрерывный
Биология пациентов по сравнению со здоровым контролем Временное ограничение: Непрерывный	Сравните биологию пациентов IBMFS с населением в целом.	Непрерывный
Различия между пациентами и здоровым контролем Временное ограничение: Непрерывный	Определите различия между пациентами с IBMFS, у которых развивается рак, и теми, у кого его нет.	Непрерывный
Риск рака при определенных мутациях Временное ограничение: Непрерывный	Определить риск рака у пациентов с IBMFS со специфическими генными мутациями	Непрерывный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Главный следователь: Lisa J McReynolds, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2001 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества