재발성 신경교종을 가진 성인에서 페그인터페론 알파-2b 및 탈리도마이드의 2상 시험
재발성 고등급 신경교종을 가진 성인의 Peg-Interferon Alpha-2B(Peg-Intron(TM)) 및 탈리도마이드에 대한 II상 연구
이 연구는 신경교종(뇌종양의 일종) 환자에서 peginterferon alpha-2b(PEG-Intron) 단독 및 탈리도마이드 병용의 안전성과 유효성을 조사할 것입니다. 신경아교종은 종양 자체에 의해 생성된 물질에 의해 형성이 자극되는 혈관을 통해 전달되는 혈액에 의해 영양분을 공급받습니다. 새로운 혈관의 성장을 멈추면 종양 성장을 늦추거나 예방할 수 있습니다. FDA는 흑색종과 일부 백혈병을 포함한 여러 질병을 치료하기 위해 다양한 인터페론을 승인했습니다. 이 약물은 재발성 종양이 있는 환자의 새로운 혈관 성장을 차단하지만 고용량에서는 심각한 부작용을 일으킵니다. 따라서 본 연구에서는 일주일에 여러 번 고용량을 투여하는 대신 매주 저용량의 PEG-Intron을 사용할 것입니다. 현재 나병 치료제로 승인된 탈리도마이드도 새로운 혈관 형성을 차단합니다. 신경교종 환자 36명을 대상으로 탈리도마이드를 투여한 최근 연구에서 4명의 환자는 종양 수축이 있었고 12명은 최소 2개월 동안 안정적인 질병 상태를 보였고 최소 3명은 6~14개월 동안 지속되는 치료 반응을 보였습니다.
표준 치료 후 종양이 재발했거나 성장 중이고 방사선 요법에 반응하지 않는 원발성 신경아교종을 가진 18세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 지원자는 신체 검사, 혈액 및 소변 검사(가임 여성의 임신 테스트 포함), 머리의 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 선별됩니다.
환자는 약물이 심각한 부작용 없이 내약성이 있고 종양이 성장하지 않는 한 치료 주기를 계속할 것입니다. 연구 중에 환자는 다음과 같은 다양한 검사와 절차를 거치게 됩니다.
6주마다 신체 및 신경학적 검사 6주마다 MRI 또는 CT 뇌 스캔을 통해 종양 상태를 평가합니다. MRI는 강력한 자기장과 전파를 이용해 조직의 구조적, 화학적 변화를 보여주는 진단 검사다. 스캔하는 동안 환자는 자기장이 포함된 좁은 실린더의 테이블 위에 눕습니다. 시술 중 언제든지 인터콤 시스템을 통해 직원과 대화할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
혈관신생 억제가 악성 신경아교종과 같은 혈관이 많은 고형 종양에 대한 잠재적으로 유망하고 새로운 치료적 접근을 나타낸다는 믿음이 커지고 있습니다. 탈리도마이드와 페그-인트론(IFN - 인터페론)은 악성 신경아교종 환자에서 단일 제제로 입증된 활성과 크게 겹치지 않는 독성 스펙트럼을 고려할 때 조합 항혈관신생 요법 억제의 가설을 테스트하기 위해 조합하여 사용하기에 매력적인 약물입니다.
저용량의 지속적인 IFN 투여의 보다 강력한 항혈관신생 및 항종양 효과를 설명하는 최근 전임상 데이터를 고려할 때, 우리는 탈리도마이드와 병용하여 페길화된 IFN의 사용을 평가하는 데 관심이 있습니다. 따라서, 우리는 재발성 신경교종 환자에서 탈리도마이드와 함께 페길화 인터페론의 2상 시험을 제안하고 있다.
목표:
과거 대조군과 비교하여 무진행 생존의 연장으로 평가된 재발성 고등급 신경아교종 환자에서 탈리도마이드와 조합된 PEG-인트론의 항종양 효능에 대한 예비 증거를 얻기 위함.
이 시험의 2차 종점은 두 계층 각각에서 병용 요법과 관련된 반응률을 결정하고 이 환자 모집단에서 이 프로토콜에 규정된 용량으로 탈리도마이드와 병용한 PEG-Intron의 모든 독성을 평가하고 문서화하는 것입니다.
적임:
조직학적으로 입증된 천막상 악성 원발성 신경아교종을 가진 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. 여기에는 다형교모세포종(GBM), 역형성 성상세포종(AA), 역형성 핍지교종(AO), 역형성 혼합 희소성상세포종(AMO) 또는 악성 성상세포종 NOS(달리 지정되지 않음)가 포함됩니다.
환자는 이전에 Peg-Intron 또는 Thalidomide로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
설계:
환자는 매주 PEG-Intron과 매일 경구용 탈리도마이드로 치료받게 됩니다. 모든 환자는 6주 동안 치료를 받고 질병 반응을 평가하기 위해 반복 MRI 스캔을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 천막상 악성 원발성 신경아교종을 가진 환자는 이 프로토콜에 적합합니다. 여기에는 다형교모세포종(GBM), 역형성 성상세포종(AA), 역형성 핍지교종(AO), 역형성 혼합 희소성상세포종(AMO) 또는 악성 성상세포종 NOS(달리 지정되지 않음)가 포함됩니다.
- 환자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 하며 MRI 또는 CT 스캔으로 종양 재발 또는 진행에 대한 명확한 증거를 보여야 합니다. 이 스캔은 등록 전 14일 이내에 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량으로 수행해야 합니다. 영상 촬영 날짜와 치료 시작 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 20개의 베이스라인 MR/CT 스캔이 필요합니다. 종양 측정을 위해서는 치료 기간 내내 동일한 종류의 스캔, 즉 MRI 또는 CT를 사용해야 합니다.
- 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 적용되는 한 자격이 있습니다.
- 그들은 수술의 영향에서 회복되었습니다
- 재발성 종양의 절제 후 측정 가능한 질병은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 환자는 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 수술 후 잔여 질환의 범위를 가장 잘 평가하기 위해 CT/MRI는 수술 직후 96시간 또는 수술 후 4-6주 이내에 실시해야 합니다. 96시간 스캔이 등록 후 2주 이상이면 스캔을 반복해야 합니다.
- 기준선 연구 MR/CT는 등록 후 14일 이내에 안정적인 스테로이드 투여량으로 수행됩니다. 영상 촬영 날짜와 탈리도마이드 병용 여부에 관계없이 Peg-Intron의 시작 사이에 스테로이드 용량이 증가하는 경우, 5일 동안 안정적인 스테로이드에 대한 새로운 기준선 MR/CT가 필요합니다.
- 환자는 이전 방사선 치료에 실패한 적이 있어야 하며 방사선 치료 완료부터 연구 등록까지 4주 이상의 간격이 있어야 합니다.
- 간질 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술을 포함하는 이전 치료를 받은 환자는 PET 또는 탈륨 스캐닝, MR 분광법 또는 질병의 외과적 기록을 기반으로 방사선 괴사가 아닌 진정한 진행성 질병을 확인해야 합니다.
- 사전 치료. 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 하며 기대 수명은 8주 이상이어야 합니다.
- 환자는 카르노프스키 활동도 > 60이어야 합니다.
- 환자는 이전 치료의 독성 효과로부터 회복되어야 합니다(실험실 값에 대한 영향의 해결 포함): 모든 연구 약물로부터 2주, 이전 세포독성 요법으로부터 4주, 빈크리스틴으로부터 2주, 니트로소우레아로부터 6주, 프로카바진 투여로부터 3주 , 그리고 비세포독성 제제의 경우 1주. 타목시펜, 시스-레티노산 등(방사선 증감제는 포함되지 않음). 비세포독성 제제의 정의와 관련된 모든 질문은 PI에게 문의해야 합니다.
- 환자는 적절한 골수 기능(WBC > 3,000/l, ANC > 1,500 mm3, 혈소판 수 > 100,000/mm3, 헤모글로빈 > 10 gm%), 적절한 간 기능(SGOT 및 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배)이 있어야 합니다. ), 치료 시작 전 적절한 신장 기능(크레아티닌 < 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 60 cc/min). 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.
- 다른 암의 병력이 있는 환자(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외)는 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 치료를 중단하고 완전한 완화 상태가 아닌 한 자격이 없습니다.
- 이 연구는 여성과 소수자를 포함하도록 설계되었지만 개입 효과의 차이를 측정하도록 설계되지 않았습니다. 남녀 구분없이 채용합니다. 이 연구에 대한 배제는 인종에 근거하지 않습니다. 소수민족을 적극적으로 모집하여 참여할 것입니다.
- 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 하며, 모든 환자(남녀 모두)는 탈리도마이드 치료 전, 치료 중 및 치료 후 4개월 동안 피임할 의향이 있어야 합니다. 탈리도마이드가 호르몬 기반 피임법을 방해할 수 있으므로 장벽 피임 방법(즉, 격막, 콘돔) 피임약 대신 또는 피임약과 함께 사용해야 합니다.
- 말초 신경병증 없음 > 1등급.
- 다른 연구용 물질의 동시 사용 금지.
제외 기준:
- 환자는 다음이 없어야 합니다.
- 심각한 활동성 감염
- 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변화시키는 질병
- 심각한 병발성 질병.
- 연구자의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 제어할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 질병.
- 환자는 이전에 Peg-Intron 또는 Thalidomide로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 동시 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 교모세포종 다형층
다형교모세포종은 가장 흔하고 공격적인 유형의 뇌종양 중 하나입니다.
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0.3 µg/kg의 IFN alfa-2b(PEG-Intron 주 1회) + 매일 경구 탈리도마이드, 피하 주사
다른 이름들:
50mg 정제 2개(총 용량 100mg) 매일 밤 취침 전 첫날부터 시작합니다.
다른 이름들:
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다른: 역형성 신경아교종 층
역형성 신경교종은 신경세포를 지지하는 별 모양의 신경교세포에서 발생하는 뇌종양의 일종입니다.
역형성 희소돌기교종은 화학요법 및 방사선요법 치료에 민감한 악성 유형의 뇌종양입니다.
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0.3 µg/kg의 IFN alfa-2b(PEG-Intron 주 1회) + 매일 경구 탈리도마이드, 피하 주사
다른 이름들:
50mg 정제 2개(총 용량 100mg) 매일 밤 취침 전 첫날부터 시작합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 6 개월
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무진행 생존율은 치료 시작 후 6개월 동안 무진행 생존한 환자의 백분율로 정의됩니다. 첫 번째 주기에서만 기준선과 비교하여 종양 크기가 > 50% 증가한 질병의 진행, 이후 모든 후속 주기에 대해 종양 크기 > 25% 증가. |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 또는 부분 응답을 받은 참여자 수
기간: 6 개월
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응답은 RECIST 기준에 따라 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 CT 또는 MRI 스캔에 의해 명확하게 정의된 경계가 있는 이차원적으로 측정 가능한 병변으로 정의됩니다. 평가 가능한 질병은 일차원적으로 측정 가능한 병변, 경계가 명확하게 정의되지 않은 종괴 또는 여러 개의 낭성 구성 요소가 있는 병변으로 정의됩니다. 완전 반응(CR)은 측정 가능하고 평가 가능한 모든 질병이 완전히 사라진 것입니다. 부분 반응(PR)은 모든 측정 가능한 병변의 곱 또는 수직 직경의 합이 기준선 아래에서 50% 이상 감소합니다. |
6 개월
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 4개월
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다음은 부작용이 있는 참가자의 총 수입니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Howard A Fine, M.D., NCI, NIH
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Dinapoli RP, Brown LD, Arusell RM, Earle JD, O'Fallon JR, Buckner JC, Scheithauer BW, Krook JE, Tschetter LK, Maier JA, et al. Phase III comparative evaluation of PCNU and carmustine combined with radiation therapy for high-grade glioma. J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1316-21. doi: 10.1200/JCO.1993.11.7.1316.
- Takamiya Y, Friedlander RM, Brem H, Malick A, Martuza RL. Inhibition of angiogenesis and growth of human nerve-sheath tumors by AGM-1470. J Neurosurg. 1993 Mar;78(3):470-6. doi: 10.3171/jns.1993.78.3.0470.
- Fine HA, Figg WD, Jaeckle K, Wen PY, Kyritsis AP, Loeffler JS, Levin VA, Black PM, Kaplan R, Pluda JM, Yung WK. Phase II trial of the antiangiogenic agent thalidomide in patients with recurrent high-grade gliomas. J Clin Oncol. 2000 Feb;18(4):708-15. doi: 10.1200/JCO.2000.18.4.708.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 030002 (Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
- 03-C-0002 (기타 식별자: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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