Studio di fase II su peginterferone alfa-2b e talidomide negli adulti con gliomi ricorrenti

Criterio di inclusione:

• I pazienti con gliomi primari maligni sopratentoriali istologicamente provati saranno idonei per questo protocollo. Questi includono il glioblastoma multiforme (GBM), l'astrocitoma anaplastico (AA), l'oligodendroglioma anaplastico (AO), l'oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO) o l'astrocitoma maligno NOS (non altrimenti specificato).
• I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile e hanno mostrato prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica o TC. Questa scansione deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione e con un dosaggio di steroidi stabile da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e l'inizio del trattamento, è necessaria una nuova scansione RM/TC basale 20. Lo stesso tipo di scansione, vale a dire, MRI o CT deve essere utilizzato per tutto il periodo di trattamento per la misurazione del tumore.
• I pazienti sottoposti a recente resezione di tumore ricorrente o progressivo saranno idonei purché si applichino le seguenti condizioni:
• Si sono ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico
• La malattia misurabile dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. I pazienti devono avere una malattia valutabile.
• Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua post-operatoria, una TC/MRI deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo post-operatorio o 4-6 settimane dopo l'intervento. Se la scansione di 96 ore è superiore a 2 settimane dalla registrazione, la scansione deve essere ripetuta.
• La RM/TC durante lo studio al basale viene eseguita entro 14 giorni dalla registrazione e con un dosaggio di steroidi stabile. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e l'inizio del Peg-Intron con o senza talidomide, è necessaria una nuova RM/TC basale con steroidi stabili per 5 giorni.
• Il paziente deve aver fallito la precedente radioterapia e deve avere un intervallo maggiore o uguale a 4 settimane dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio.
• I pazienti con precedente terapia che comprendeva la brachiterapia interstiziale o la radiochirurgia stereotassica devono avere la conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni sulla base della scansione PET o del tallio, della spettroscopia RM o della documentazione chirurgica della malattia.
• Terapia precedente. Non ci sono limiti al numero di terapie precedenti.
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
• I pazienti devono avere > 18 anni e un'aspettativa di vita > 8 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky > 60.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente (inclusa la risoluzione degli effetti sui valori di laboratorio): 2 settimane da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla precedente terapia citotossica, 2 settimane dalla vincristina, 6 settimane dalla nitrosourea, 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana per agenti non citotossici, ad es. tamoxifene, acido cisretinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta). Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate al PI.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (WBC > 3.000/l, ANC > 1.500 mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 10 gm%), un'adeguata funzionalità epatica (SGOT e bilirubina < 2 volte il limite superiore del normale ) e un'adeguata funzionalità renale (creatinina < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 60 cc/min) prima di iniziare la terapia. Questi test devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione. Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione.
• I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da qualsiasi terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei.
• Questo studio è stato progettato per includere donne e minoranze, ma non è stato progettato per misurare le differenze degli effetti dell'intervento. Saranno reclutati uomini e donne senza preferenza di genere. Nessuna esclusione da questo studio sarà basata sulla razza. Le minoranze saranno attivamente reclutate per partecipare.
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento e tutte le pazienti (sia uomini che donne) devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite per 1 mese prima, durante e per 4 mesi dopo il trattamento con talidomide. È stato proposto che la talidomide possa interferire con la contraccezione a base ormonale, pertanto i metodi contraccettivi di barriera (ad es. diaframma, preservativo) DEVONO essere usati al posto o in aggiunta alla pillola anticoncezionale.
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1.
• Nessun uso concomitante di altri agenti sperimentali.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere:
• Infezione attiva grave
• Malattia che oscurerà la tossicità o altererà pericolosamente il metabolismo del farmaco
• Grave malattia medica intercorrente.
• - Malattia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con Peg-Intron o Talidomide.
• Non è consentita la chemioterapia, l'immunoterapia o la radioterapia concomitanti.