Fase II-forsøg med Peginterferon Alpha-2b og Thalidomide hos voksne med tilbagevendende gliomer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenterede supratentoriale maligne primære gliomer vil være berettiget til denne protokol. Disse omfatter glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom NOS (ikke andet specificeret).
• Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom og have vist utvetydig evidens for tumortilbagefald eller progression ved MR- eller CT-scanning. Denne scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og påbegyndelse af behandlingen, kræves en ny 20 baseline MR/CT-scanning. Den samme type scanning, dvs. MR eller CT, skal anvendes i hele behandlingsperioden til tumormåling.
• Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe følgende betingelser gælder:
• De er kommet sig over virkningerne af operationen
• Målbar sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. Patienter skal have evaluerbar sygdom.
• For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MRI foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller 4-6 uger postoperativt. Hvis 96 timers scanningen er mere end 2 uger fra registreringen, skal scanningen gentages.
• Baseline-undersøgelses MR/CT udføres inden for 14 dage efter registrering og på en steroiddosis, der har været stabil. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og påbegyndelse af Peg-Intron med eller uden thalidomid, kræves en ny baseline MR/CT på stabile steroider i 5 dage.
• Patienten skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på mere end eller lig med 4 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til studiestart.
• Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på enten PET- eller Thallium-scanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdom.
• Forudgående terapi. Der er ingen begrænsninger for antallet af tidligere behandlinger.
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
• Patienterne skal være > 18 år og med en forventet levetid > 8 uger.
• Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på > 60.
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive opløsning af virkninger på laboratorieværdier): 2 uger fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling, 2 uger fra vincristin, 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazinadministration , og 1 uge for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. tamoxifen, cisretinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til PI.
• Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC > 3.000/l, ANC > 1.500 mm3, trombocyttal på > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 10 gm%), tilstrækkelig leverfunktion (SGOT og bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normalen) ), og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 cc/min) før påbegyndelse af behandlingen. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
• Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
• Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race. Minoriteter vil aktivt blive rekrutteret til at deltage.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende, og alle patienter (både mænd og kvinder) skal være villige til at praktisere prævention i 1 måned før, under og i 4 måneder efter behandling med thalidomid. Det er blevet foreslået, at thalidomid kan interferere med hormonbaseret prævention, derfor er barrierepræventionsmetoder (dvs. mellemgulv, kondom) SKAL bruges frem for eller som supplement til p-piller.
• Ingen perifer neuropati > grad 1.
• Ingen samtidig brug af andre forsøgsmidler.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have:
• Alvorlig aktiv infektion
• Sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
• Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.
• Betydelig sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med Peg-Intron eller Thalidomide.
• Samtidig kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling er ikke tilladt.