Essai de phase II sur le peginterféron alpha-2b et la thalidomide chez des adultes atteints de gliomes récurrents

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de gliomes primaires malins supratentoriels prouvés histologiquement seront éligibles pour ce protocole. Ceux-ci comprennent le glioblastome multiforme (GBM), l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), l'oligoastrocytome mixte anaplasique (AMO) ou l'astrocytome malin NOS (non spécifié autrement).
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable et avoir montré des preuves sans équivoque de récidive ou de progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie. Cette analyse doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'enregistrement et sur un dosage de stéroïdes stable depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'imagerie et le début du traitement, une nouvelle IRM/TDM à 20 lignes de base est nécessaire. Le même type de scanner, c'est-à-dire IRM ou CT doit être utilisé pendant toute la durée du traitement pour la mesure de la tumeur.
• Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou évolutive seront éligibles tant que les conditions suivantes s'appliquent :
• Ils se sont remis des effets de la chirurgie
• La maladie mesurable après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Les patients doivent avoir une maladie évaluable.
• Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une TDM/IRM doit être effectuée au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou 4 à 6 semaines après l'opération. Si le scan de 96 heures est plus de 2 semaines après l'enregistrement, le scan doit être répété.
• L'IRM/TDM de référence pendant l'étude est réalisée dans les 14 jours suivant l'enregistrement et sur une dose de stéroïdes stable. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'imagerie et le début du Peg-Intron avec ou sans thalidomide, une nouvelle IRM/TDM de base est nécessaire sous stéroïdes stables pendant 5 jours.
• Le patient doit avoir échoué à une radiothérapie antérieure et doit avoir un intervalle supérieur ou égal à 4 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'entrée à l'étude.
• Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt qu'une radionécrose basée sur la TEP ou la scintigraphie au thallium, la spectroscopie IRM ou la documentation chirurgicale de la maladie.
• Thérapie préalable. Il n'y a aucune limite au nombre de traitements antérieurs.
• Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
• Les patients doivent être âgés de > 18 ans et avoir une espérance de vie > 8 semaines.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky > 60.
• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris la résolution des effets sur les valeurs de laboratoire) : 2 semaines de tout agent expérimental, 4 semaines d'un traitement cytotoxique antérieur, 2 semaines de vincristine, 6 semaines de nitrosourées, 3 semaines de l'administration de procarbazine , et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par ex. tamoxifène, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas). Toute question relative à la définition des agents non cytotoxiques doit être adressée au PI.
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (GB > 3 000/l, ANC > 1 500 mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 et hémoglobine > 10 gm%), une fonction hépatique adéquate (SGOT et bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale ), et une fonction rénale adéquate (créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 cc/min) avant de commencer le traitement. Ces tests doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'inscription. Le niveau d'éligibilité pour l'hémoglobine peut être atteint par transfusion.
• Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.
• Cette étude a été conçue pour inclure les femmes et les minorités, mais n'a pas été conçue pour mesurer les différences d'effets d'intervention. Les hommes et les femmes seront recrutés sans distinction de sexe. Aucune exclusion à cette étude ne sera fondée sur la race. Les minorités seront activement recrutées pour participer.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, et toutes les patientes (hommes et femmes) doivent être prêtes à pratiquer la contraception pendant 1 mois avant, pendant et pendant 4 mois après le traitement par la thalidomide. Il a été proposé que la thalidomide puisse interférer avec la contraception hormonale, par conséquent, les méthodes de barrière de contraception (c'est-à-dire diaphragme, préservatif) DOIT être utilisé à la place ou en plus des pilules contraceptives.
• Pas de neuropathie périphérique > grade 1.
• Pas d'utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir :
• Infection active grave
• Maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments
• Maladie médicale intercurrente grave.
• Maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec Peg-Intron ou Thalidomide.
• La chimiothérapie, l'immunothérapie ou la radiothérapie concomitantes ne sont pas autorisées.