Ensayo de fase II de peginterferón alfa-2b y talidomida en adultos con gliomas recurrentes

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con gliomas primarios malignos supratentoriales comprobados histológicamente serán elegibles para este protocolo. Estos incluyen glioblastoma multiforme (GBM), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO) o astrocitoma maligno NOS (no especificado).
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible y haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética o tomografía computarizada. Esta exploración debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la obtención de imágenes y el inicio del tratamiento, se requiere una nueva RM/TC de 20 puntos basales. Se debe utilizar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT, durante todo el período de tratamiento para la medición del tumor.
• Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles siempre que se cumplan las siguientes condiciones:
• Se han recuperado de los efectos de la cirugía.
• La enfermedad medible después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable.
• Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una TC/RM a más tardar 96 horas en el período postoperatorio inmediato o 4 a 6 semanas después de la operación. Si la exploración de 96 horas es más de 2 semanas desde el registro, la exploración debe repetirse.
• La RM/TC de referencia en el estudio se realiza dentro de los 14 días posteriores al registro y con una dosis de esteroides que ha sido estable. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el inicio de Peg-Intron con o sin talidomida, se requiere una nueva RM/TC de referencia con esteroides estables durante 5 días.
• El paciente debe haber fallado en la radioterapia previa y debe tener un intervalo mayor o igual a 4 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio.
• Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en PET o exploración con talio, espectroscopia de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad.
• Terapia previa. No hay limitaciones en el número de terapias anteriores.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
• Los pacientes deben tener > 18 años y una esperanza de vida > 8 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky > 60.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluida la resolución de los efectos sobre los valores de laboratorio): 2 semanas con cualquier agente en investigación, 4 semanas con la terapia citotóxica previa, 2 semanas con vincristina, 6 semanas con nitrosoureas, 3 semanas con la administración de procarbazina , y 1 semana para agentes no citotóxicos, p. tamoxifeno, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al PI.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (leucocitos > 3.000/l, RAN > 1.500 mm3, recuento de plaquetas > 100.000/mm3 y hemoglobina > 10 g), función hepática adecuada (SGOT y bilirrubina < 2 veces el límite superior normal). ) y función renal adecuada (creatinina < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina > 60 cc/min) antes de iniciar el tratamiento. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión.
• Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.
• Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención. Se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género. Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza. Se reclutará activamente a las minorías para que participen.
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando, y todos los pacientes (tanto hombres como mujeres) deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante 1 mes antes, durante y 4 meses después del tratamiento con talidomida. Se ha propuesto que la talidomida puede interferir con la anticoncepción basada en hormonas, por lo tanto, los métodos anticonceptivos de barrera (es decir, diafragma, condón) DEBE usarse en lugar de, o además de las píldoras anticonceptivas.
• Sin neuropatía periférica > grado 1.
• Sin uso concurrente de otros agentes en investigación.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener:
• Infección activa grave
• Enfermedad que oscurecerá la toxicidad o alterará peligrosamente el metabolismo del fármaco
• Enfermedad médica intercurrente grave.
• Enfermedad significativa que, en opinión del investigador, no puede controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con Peg-Intron o Thalidomide.
• No se permite quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes.