Fáze II studie Peginterferonu alfa-2b a thalidomidu u dospělých s recidivujícími gliomy

Kritéria pro zařazení:

• Pro tento protokol budou vhodní pacienti s histologicky prokázanými supratentoriálními maligními primárními gliomy. Patří mezi ně multiformní glioblastom (GBM), anaplastický astrocytom (AA), anaplastický oligodendrogliom (AO), anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO) nebo maligní astrocytom NOS (jinak nespecifikováno).
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění a musí prokázat jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese nádoru pomocí MRI nebo CT vyšetření. Toto vyšetření by mělo být provedeno do 14 dnů před registrací a na dávce steroidů, která je stabilní po dobu alespoň 5 dnů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a zahájením léčby zvýší, je nutné nové 20 základní MR/CT vyšetření. Pro měření nádoru je nutné po celou dobu léčby používat stejný typ skenování, tj. MRI nebo CT.
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili resekci recidivujícího nebo progresivního nádoru, budou způsobilí, pokud budou splněny následující podmínky:
• Vzpamatovali se z následků operace
• Měřitelné onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie. Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění.
• K nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být CT/MRI provedeno nejpozději do 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo 4–6 týdnů po operaci. Pokud je 96hodinový sken od registrace více než 2 týdny, je nutné skenování opakovat.
• Základní MR/CT ve studii se provádí do 14 dnů od registrace a při stabilní dávce steroidů. Pokud se mezi datem zobrazení a zahájením léčby přípravkem Peg-Intron s Thalidomidem nebo bez něj zvýší dávka steroidů, je nutná nová výchozí hodnota MR/CT na stabilních steroidech po dobu 5 dnů.
• Pacient musí mít selhání předchozí radiační terapie a musí mít interval delší nebo rovný 4 týdnům od dokončení radiační terapie do vstupu do studie.
• Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo stereotaktickou radiochirurgii, musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď PET nebo Thaliového skenování, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění.
• Předchozí terapie. Počet předchozích terapií není nijak omezen.
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.
• Pacienti musí být starší 18 let a s očekávanou délkou života > 8 týdnů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského > 60.
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby (včetně vymizení účinků na laboratorní hodnoty): 2 týdny od jakékoli zkoumané látky, 4 týdny po předchozí cytotoxické léčbě, 2 týdny po vinkristinu, 6 týdnů po nitrosomočovině, 3 týdny po podání prokarbazinu a 1 týden pro necytotoxická činidla, např. tamoxifen, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na PI.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (WBC > 3 000/l, ANC > 1 500 mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3 a hemoglobin > 10 gm%), adekvátní jaterní funkce (SGOT a bilirubin < 2násobek horní hranice normálu a adekvátní renální funkce (kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 cc/min) před zahájením léčby. Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.
• Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí.
• Tato studie byla navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale nebyla navržena tak, aby měřila rozdíly v účincích intervence. Budou přijímáni muži a ženy bez upřednostňování pohlaví. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase. K účasti budou aktivně přijímány menšiny.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící a všichni pacienti (muži i ženy) musí být ochotni používat antikoncepci po dobu 1 měsíce před, během a po dobu 4 měsíců po léčbě thalidomidem. Bylo navrženo, že thalidomid může interferovat s hormonální antikoncepcí, tedy bariérovými metodami antikoncepce (tj. bránice, kondom) MUSÍ být používán spíše než antikoncepční pilulky nebo jako doplněk k nim.
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 1.
• Žádné současné použití jiných zkoumaných látek.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí mít:
• Závažná aktivní infekce
• Nemoc, která zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků
• Závažné interkurentní onemocnění.
• Významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost pacientů tuto terapii tolerovat.
• Pacienti nesmějí být dříve léčeni přípravkem Peg-Intron nebo Thalidomidem.
• Současná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie není povolena.