Phase-II-Studie mit Peginterferon Alpha-2b und Thalidomid bei Erwachsenen mit rezidivierenden Gliomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenen supratentoriellen malignen primären Gliomen kommen für dieses Protokoll in Frage. Dazu gehören Glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches Oligodendrogliom (AO), anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO) oder malignes Astrozytom NOS (nicht anders angegeben).
• Die Patienten müssen eine auswertbare oder messbare Erkrankung haben und durch MRT oder CT eindeutige Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors gezeigt haben. Dieser Scan sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und mit einer Steroiddosis durchgeführt werden, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und dem Beginn der Behandlung erhöht wird, ist ein neuer 20-Basislinien-MR/CT-Scan erforderlich. Für die Tumormessung muss während der gesamten Behandlungsdauer die gleiche Art von Scan, d. h. MRT oder CT, verwendet werden.
• Patienten, die sich kürzlich einer Resektion eines rezidivierenden oder fortschreitenden Tumors unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, solange die folgenden Bedingungen zutreffen:
• Sie haben sich von den Folgen der Operation erholt
• Eine messbare Erkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Teilnahme an der Studie nicht zwingend erforderlich. Die Patienten müssen eine auswertbare Krankheit haben.
• Um das Ausmaß der Resterkrankung nach der Operation bestmöglich beurteilen zu können, sollte spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder 4–6 Wochen nach der Operation eine CT/MRT durchgeführt werden. Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als zwei Wochen nach der Registrierung erfolgt, muss der Scan wiederholt werden.
• Das Baseline-MR/CT während der Studie wird innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung und mit einer stabilen Steroiddosis durchgeführt. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und dem Beginn der Peg-Intron-Therapie mit oder ohne Thalidomid erhöht wird, ist eine neue MR/CT-Grunduntersuchung bei stabilen Steroiden für 5 Tage erforderlich.
• Der Patient muss bei einer vorherigen Strahlentherapie versagt haben und es muss ein Zeitraum von mindestens 4 Wochen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt vorliegen.
• Patienten mit vorheriger Therapie, die interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie umfasste, müssen eine Bestätigung einer echten fortschreitenden Erkrankung und nicht einer Strahlennekrose haben, die entweder auf PET- oder Thallium-Scans, MR-Spektroskopie oder chirurgischer Dokumentation der Krankheit basiert.
• Vorherige Therapie. Es gibt keine Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl der Vortherapien.
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind.
• Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben.
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von > 60 haben.
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben (einschließlich des Abklingens der Auswirkungen auf die Laborwerte): 2 Wochen von einem Prüfpräparat, 4 Wochen von einer vorherigen zytotoxischen Therapie, 2 Wochen von Vincristin, 6 Wochen von Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen von der Verabreichung von Procarbazin und 1 Woche für nicht-zytotoxische Wirkstoffe, z.B. Tamoxifen, Cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen im Zusammenhang mit der Definition nicht-zytotoxischer Wirkstoffe sollten an den PI gerichtet werden.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion (WBC > 3.000/l, ANC > 1.500 mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 10 g) sowie eine ausreichende Leberfunktion (SGOT und Bilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts) verfügen ) und ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 60 cm³/min) vor Beginn der Therapie. Diese Tests müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Der Anspruch auf Hämoglobin kann durch eine Transfusion erreicht werden.
• Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und haben für mindestens 3 Jahre keine Therapie für diese Krankheit erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Diese Studie war darauf ausgelegt, Frauen und Minderheiten einzubeziehen, war jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede in den Interventionseffekten zu messen. Es werden Männer und Frauen ohne Rücksicht auf das Geschlecht rekrutiert. Es erfolgt kein Ausschluss von dieser Studie aufgrund der Rasse. Minderheiten werden aktiv für die Teilnahme rekrutiert.
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, und alle Patientinnen (sowohl Männer als auch Frauen) müssen bereit sein, einen Monat vor, während und vier Monate nach der Behandlung mit Thalidomid Verhütungsmittel anzuwenden. Es wurde vermutet, dass Thalidomid die hormonelle Empfängnisverhütung beeinträchtigen könnte. Daher sind Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (d. h. Zwerchfell, Kondom) MÜSSEN anstelle oder zusätzlich zu Antibabypillen verwendet werden.
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1.
• Keine gleichzeitige Verwendung anderer Prüfsubstanzen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten dürfen nicht haben:
• Schwere aktive Infektion
• Krankheit, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung.
• Bedeutende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu vertragen, beeinträchtigen würde.
• Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit Peg-Intron oder Thalidomid erhalten haben.
• Eine gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie ist nicht zulässig.