Fase II-onderzoek met Peginterferon-alfa-2b en thalidomide bij volwassenen met recidiverende gliomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen supratentoriaal maligne primaire gliomen komen in aanmerking voor dit protocol. Deze omvatten glioblastoom multiforme (GBM), anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO) of kwaadaardig astrocytoom NNO (niet anders gespecificeerd).
• Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben en ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorrecidief of -progressie door MRI- of CT-scan. Deze scan dient te worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie en op een steroïdendosering die minimaal 5 dagen stabiel is. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en de start van de behandeling, is een nieuwe 20 baseline MR/CT-scan vereist. Voor het meten van de tumor moet gedurende de gehele behandelingsperiode hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, worden gebruikt.
• Patiënten die een recente resectie van een terugkerende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie
• Meetbare ziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben.
• Om de omvang van de residuele ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een CT/MRI niet later dan 96 uur direct postoperatief of 4-6 weken postoperatief te worden uitgevoerd. Als de 96-uurs scan meer dan 2 weken na aanmelding is, moet de scan worden herhaald.
• De baseline on-study MR/CT wordt uitgevoerd binnen 14 dagen na registratie en met een steroïdendosering die stabiel is gebleven. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en de start van Peg-Intron met of zonder thalidomide, is een nieuwe baseline MR/CT vereist op stabiele steroïden gedurende 5 dagen.
• De patiënt moet eerdere bestralingstherapie hebben gefaald en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 4 weken zijn vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET- of thalliumscanning, MR-spectroscopie of chirurgische documentatie van de ziekte.
• Voorafgaande therapie. Er zijn geen beperkingen aan het aantal eerdere therapieën.
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie.
• Patiënten moeten > 18 jaar oud zijn en een levensverwachting > 8 weken hebben.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van > 60 hebben.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie (inclusief resolutie van effecten op laboratoriumwaarden): 2 weken na elk onderzoeksmiddel, 4 weken na eerdere cytotoxische therapie, 2 weken na vincristine, 6 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, b.v. tamoxifen, cisretinoïnezuur, etc. (radiosensitizer telt niet mee). Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de PI.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (WBC > 3.000/l, ANC > 1.500 mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 10 g%), een adequate leverfunctie (SGOT en bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal ), en adequate nierfunctie (creatinine < 1,5 mg/dL of creatinineklaring > 60 cc/min) voordat met de behandeling wordt begonnen. Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
• Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht. Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras. Minderheden zullen actief worden geworven om deel te nemen.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en alle patiënten (zowel mannen als vrouwen) moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen gedurende 1 maand vóór, tijdens en gedurende 4 maanden na de behandeling met thalidomide. Er is gesuggereerd dat thalidomide kan interfereren met op hormonen gebaseerde anticonceptie, daarom zijn barrièremethoden van anticonceptie (d.w.z. pessarium, condoom) MOET worden gebruikt in plaats van of naast anticonceptiepillen.
• Geen perifere neuropathie > graad 1.
• Geen gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksagentia.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet hebben:
• Ernstige actieve infectie
• Ziekte die de toxiciteit verhult of het metabolisme van geneesmiddelen op gevaarlijke wijze verandert
• Ernstige bijkomende medische ziekte.
• Significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kan worden gebracht met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met Peg-Intron of Thalidomide.
• Gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie is niet toegestaan.