Ensaio Fase II de Peginterferon Alpha-2b e Talidomida em Adultos com Gliomas Recorrentes

Critério de inclusão:

• Pacientes com gliomas primários malignos supratentoriais comprovados histologicamente serão elegíveis para este protocolo. Estes incluem glioblastoma multiforme (GBM), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO) ou astrocitoma maligno NOS (não especificado de outra forma).
• Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável e ter mostrado evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Esta varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dosagem de esteróide estável por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o início do tratamento, uma nova RM/TC de linha de base 20 é necessária. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser usado durante todo o período de tratamento para medição do tumor.
• Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis, desde que se apliquem as seguintes condições:
• Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia
• Doença mensurável após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Os pacientes devem ter doença avaliável.
• Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada até 96 horas no período pós-operatório imediato ou 4 a 6 semanas após a cirurgia. Se a varredura de 96 horas for mais de 2 semanas a partir do registro, a varredura precisa ser repetida.
• A RM/TC inicial do estudo é realizada dentro de 14 dias após o registro e com uma dosagem de esteroide estável. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o início do Peg-Intron com ou sem talidomida, uma nova RM/TC basal é necessária com esteroides estáveis ​​por 5 dias.
• O paciente deve ter falhado na radioterapia anterior e deve ter um intervalo maior ou igual a 4 semanas desde o término da radioterapia até a entrada no estudo.
• Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em PET ou varredura de tálio, espectroscopia de RM ou documentação cirúrgica da doença.
• Terapia prévia. Não há limitações para o número de terapias anteriores.
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
• Os pacientes devem ter > 18 anos e expectativa de vida > 8 semanas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior (incluindo resolução dos efeitos nos valores laboratoriais): 2 semanas de qualquer agente experimental, 4 semanas de terapia citotóxica anterior, 2 semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de administração de procarbazina , e 1 semana para agentes não citotóxicos, e. tamoxifeno, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer questões relacionadas com a definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao PI.
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (WBC > 3.000/l, CAN > 1.500 mm3, contagem de plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 10 gm%), função hepática adequada (SGOT e bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal ) e função renal adequada (creatinina < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 cc/min) antes de iniciar a terapia. Esses testes devem ser realizados até 14 dias antes do registro. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
• Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir diferenças de efeitos de intervenção. Homens e mulheres serão recrutados sem preferência de gênero. Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça. As minorias serão ativamente recrutadas para participar.
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando, e todos os pacientes (tanto homens quanto mulheres) devem estar dispostos a praticar controle de natalidade por 1 mês antes, durante e por 4 meses após o tratamento com talidomida. Foi proposto que a talidomida pode interferir com a contracepção baseada em hormônios, portanto, os métodos de contracepção de barreira (ou seja, diafragma, preservativo) DEVE ser usado em vez de, ou em adição às pílulas anticoncepcionais.
• Sem neuropatia periférica > grau 1.
• Sem uso concomitante de outros agentes em investigação.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter:
• Infecção ativa grave
• Doença que irá obscurecer a toxicidade ou alterar perigosamente o metabolismo da droga
• Doença médica intercorrente grave.
• Doença significativa que, na opinião do investigador, não pode ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometeria a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com Peg-Intron ou talidomida.
• Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia concomitantes não são permitidas.