조기 활동성 재발 완화성 다발성 경화증 환자를 대상으로 저용량 및 고용량 Alemtuzumab과 고용량 Rebif®를 비교하는 제2상 연구
2015년 1월 6일 업데이트: Genzyme, a Sanofi Company
조기 활동성 재발 완화성 다발성 경화증 환자를 대상으로 저용량 및 고용량 Alemtuzumab과 고용량 피하 인터페론 베타-1a(Rebif®)를 비교하는 제2상, 무작위, 공개, 3군 연구
이것은 조기 암 환자를 대상으로 2가지 용량의 alemtuzumab(Lemtrada™)과 1가지 용량의 피하(SC) 인터페론 베타-1a(Rebif®)를 비교하는 2상, 무작위, 공개, 평가자 맹검, 3군 연구였습니다. , 이전에 스테로이드 이외의 다발성 경화증 치료를 받은 적이 없는 활동성 재발 완화 다발성 경화증(MS).
이 연구는 3년의 초기 기간과 5년 이상의 추적 기간 동안 수행되었습니다.
연구 개요
상세 설명
다발성경화증 치료의 목표는 질병의 진행과 장기적인 장애의 축적을 예방하는 것입니다. 이 연구의 기본 가설은 MS 과정 초기에 뇌의 염증을 적극적으로 치료하면 참가자를 질병 진행 및 누적 장애로부터 보호할 수 있다는 것입니다.
이 프로토콜은 두 가지 다른 용량의 알렘투주맙과 고용량, 고주파의 SC 인터페론 베타-1a를 비교하여 각 치료의 안전성 프로필을 평가하고 다음 측면에서 효능을 평가했습니다.
- 다발성 경화증 참가자의 지속적인 장애 축적을 늦추는 것;
- MS 참가자가 경험하는 재발 빈도 감소; 그리고
- 자기 공명 영상(MRI)으로 평가한 바와 같이 MS가 뇌에 미치는 유해한 영향 감소
초기 36개월의 치료 기간 동안 알렘투주맙을 받은 참가자는 다음을 평가하기 위해 확장 연구 CAMMS03409(NCT00930553)에서 알렘투주맙으로 재치료를 받을 수 있었습니다.
- 이전 알렘투주맙 치료의 효과가 지속된 기간
- 알렘투주맙을 사용한 추가 치료가 MS의 영향을 계속 감소시키는 경우; 그리고
- alemtuzumab으로 재치료 시 참가자가 경험한 부작용의 종류
연구 유형
중재적
등록 (실제)
334
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방
- Moscow City Hospital #11
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Moscow, 러시아 연방, 117437
- Russian State Medical University
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Moscow, 러시아 연방, 125367
- Neurology Scientific Center RAMS
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Moscow, 러시아 연방
- Moscow City Hospital #61
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197376
- Institute of Human Brain Ras
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St. Petersburg, 러시아 연방
- St. Petersburg State Pavlov Medical University
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale Arizona
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- Clinical Trials, Inc
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California
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Berkeley, California, 미국, 94705
- East Bay Physicians Medical Group
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Irvine, California, 미국, 92618
- Nerve Pro Research
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Pasadena, California, 미국, 91105
- Neuro-Therapeutics, Inc.
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Walnut Creek, California, 미국, 938-1343
- Neurological Research Institute of the East Bay
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- Neurological Service of Orlando
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Pompano Beach, Florida, 미국, 33060
- Neurological Associates/ Research Dept.
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Sunrise, Florida, 미국, 3335-6637
- Neurology Clinical Research, Inc.
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Tampa, Florida, 미국, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
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Georgia
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Columbus, Georgia, 미국, 31909
- Medical Research and Health Education
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Illinois
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Northbrook, Illinois, 미국, 60062
- Consultants in Neurology, Ltd
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46805
- Fort Wayne Neurological Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40503
- Associate in Neurology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland -Maryland Center for MS
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University Department of Neurology
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Farmington Hills, Michigan, 미국, 48334
- Michigan Institute for Neurological Disorders
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49525
- Michigan Medical P.C. Neurology
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89102
- Nevada Neurological Consultants, Ltd.
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New York
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- University Hospital an Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
- All-Trials Clinical Research, LLC
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74137
- Neurological Associates of Tulsa, Inc
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, 미국, 18103-6296
- Neurosciencies and Pain Research
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37934
- Neurology, PC
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Texas
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Houston, Texas, 미국
- Baylor College of Medicine
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Richardson, Texas, 미국, 75080
- Dallas Neurological Associate
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Round Rock, Texas, 미국, 78681
- Central Texas Neurology Consultants PA
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San Antonio, Texas, 미국, 78258
- Neurology Center of San Antonio
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San Antonio, Texas, 미국, 78231
- Integra Clinical Research, Llc
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England
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Cambridge, England, 영국
- Addenbrooke's Hospital
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Osijek, 크로아티아
- Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
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Rijeka, 크로아티아
- Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
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Zagreb, 크로아티아
- Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
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Zagreb, 크로아티아
- Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
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Zagreb, 크로아티아
- Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
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Krakow, 폴란드
- Centrum Neurologii Klinicznej
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Lodz, 폴란드
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
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Lublin, 폴란드
- Klinika Neurologii
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Poznan, 폴란드
- Oddzial Kliniczny Neurologii
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Warszawa, 폴란드
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Warszawa, 폴란드
- Katedra i Klinika Neurologii
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 사전 동의서(ICF)
- 남성 또는 임신하지 않은 비수유 여성 참가자, ICF 서명 당시 18~50세(포함)
- 해당 기준과 일치하는 두개골 MRI를 포함하여 Poser 기준의 McDonald's 업데이트에 따른 MS 진단(McDonald, 2001, Ann Neurol)
- ICF 서명 당시 스크리닝 전 3년 이내에 첫 MS 증상이 시작됨
- 선별 및 기준선 방문 시 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수 0.0~3.0(포함)
- 연구 시작 전 2년 동안 MS의 최소 2개의 완료된 임상 에피소드(즉, 연구 시작 2년 이내의 경우 초기 이벤트 + 최소 1회의 재발, 또는 초기 이벤트가 2~3회인 경우 최소 2회의 재발) 공부하기 몇 년 전)
- 임상 기준에 추가하여, 최대 3개월의 준비 기간 동안 최대 4개의 스크리닝 가돌리늄 강화 MRI 뇌 스캔 중 1개에서 최소 1개의 강화 병변(0월 기준선 스캔 포함)
제외 기준:
- 인터페론, 정맥내 면역글로불린(IVIG), 글라티라머 아세테이트 및 미톡산트론을 사용한 치료를 포함한 스테로이드 이외의 MS에 대한 이전 면역 요법
- 갑상선 자가면역질환의 개인력
- 임상적으로 중요한 자가면역 질환(예: 염증성 장 질환, 당뇨병, 루푸스, 중증 천식)의 개인 병력
- 갑상선 암종의 병력(이전 갑상선 선종은 허용 가능했으며 제외 기준으로 간주되지 않음)
- 악성 병력(최소 5년 동안 질병이 없는 경우 기저 세포 피부 암종 제외)
- 연구자의 의견으로 MS로 인한 장애 평가를 방해하는 외상 또는 다른 질병으로 인해 얻은 모든 장애
- 알렘투주맙을 사용한 이전 치료
- 인간화 단클론항체 노출 후 아나필락시스 병력
- 가돌리늄 투여로 MRI를 받을 수 없음
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 혈청 임신 검사를 받은 가임 여성 참가자
- 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법(들)을 사용하는 데 동의하지 않은 남성 및 여성 참가자
- 신장 기능 장애(즉, 정상 상한치[ULN]의 2배 이상인 혈청 크레아티닌)
- 치료받지 않은 주요 우울 장애
- 치료에 의해 적절하게 조절되지 않는 간질 발작
- 자살 생각
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위협하거나 연구 결과의 해석을 방해하는 주요 전신 질환 또는 기타 질환
- 비정상적인 CD4 수치 또는 현저하게 비정상적인 갑상선 기능; 항 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수용체 항체의 존재; 인간 면역결핍(HIV)에 대해 알려진 혈청양성
- 펄스 코르티코스테로이드의 불내성, 특히 스테로이드 정신병 병력
- 단클론 파라단백질의 존재
- 재발 완화 이외의 형태의 MS가 있는 참가자
- 실험적 또는 승인되지 않은/무허가 요법의 임상 연구에 현재 참여하고 있는 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 인터페론 베타-1a
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인터페론 베타-1a 44마이크로그램(mcg)을 36개월 동안 매주 3회 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 알렘투주맙 12mg
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알렘투주맙 1일 12밀리그램(mg/일)은 첫 달 동안 연속 5일, 12개월과 24개월에 연속 3일 동안 정맥 주입으로 제공되었습니다(후자는 분화 클러스터가 4+인 경우 치료 의사의 재량에 따름). CD4+] T 세포 수는 리터당 >=100*10^6 세포였습니다.
다른 이름들:
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실험적: 알렘투주맙 24mg
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알렘투주맙 24mg/일을 첫 달 동안 연속 5일, 12개월과 24개월에 연속 3일 정맥 주입으로 투여했습니다(후자는 CD4+ T 세포 수가 >=100*10인 경우 치료 의사의 재량에 따름) ^리터당 6셀).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지속적인 장애 축적(SAD)을 가진 참가자의 확률
기간: 최대 3년
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EDSS는 MS 참가자의 장애를 정량화하는 0.5점 단위의 서수 척도입니다.
보행뿐만 아니라 7가지 기능 시스템(시각, 뇌간, 피라미드, 소뇌, 감각, 장/방광 및 대뇌)을 평가합니다.
EDSS 총점: 0(정상 신경학적 검사) ~ 10(MS로 인한 사망).
EDSS 점수로 측정한 SAD는 기준선 점수가 0인 참가자의 경우 최소 1.5점 증가하고 기준선 점수가 1.0 이상인 참가자의 경우 최소 1.0점 증가한 것으로 정의되었습니다. 그리고 그 증가는 적어도 다음 두 번의 예정된 평가, 즉 연속 6개월 동안 지속되었습니다.
SAD의 시작 날짜는 6개월 연속 SAD 기간이 시작된 첫 번째 EDSS 평가 날짜였습니다.
SAD 끝점에 도달하지 못한 참가자는 마지막 방문에서 검열되었습니다.
Kaplan-Meier(KM) 방법으로 추정한 SAD 참가자의 확률이 보고되었습니다.
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최대 3년
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연간 재발률
기간: 최대 3년
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재발은 다발성경화증에 의한 신경학적 검사상 객관적인 변화를 동반한 새로운 신경학적 증상 또는 이전 신경학적 증상의 악화가 48시간 이상 지속되고 정상체온에서 나타나며 30일 이상 경과한 경우로 정의하였다. 임상 안정성.
연간 재발률은 관찰된 재발 수를 종속 변수로, 오프셋 변수로 각 참가자에 대한 무작위화 날짜로부터 추적의 로그 총량 및 공변량으로 치료 그룹 지표를 포함하는 포아송 회귀 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초기 치료 후 3년 동안 재발이 없는 참가자의 확률
기간: 3학년
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참가자는 36개월에 무작위 배정과 연구 완료 사이에 재발을 경험하지 않은 경우 3년차에 재발이 없는 것으로 간주되었습니다.
조기 중단한 참가자는 중단 전에 재발을 경험하지 않은 경우 재발이 없는 것으로 간주되었습니다.
KM 방법을 사용하여 추정된 3년 차에 재발이 없는 참가자의 확률이 보고되었습니다.
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3학년
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3년째 T1 대뇌 용적의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 3년 차
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자기 공명 영상(MRI) T1을 사용하여 대뇌 위축(대뇌/뇌 용적 감소)의 비율을 결정했습니다.
부분 뇌 용적은 Losseff 등의 기술을 사용하여 측정되었습니다. (1996).
3년차 대뇌 용적의 백분율 변화는 MRI-T1 강조 스캔에서 다음과 같이 계산되었습니다.
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기준선, 3년 차
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3년째 MRI T2 병변 용적의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 3년 차
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3년차의 병변 부피 변화율은 MRI-T2 강조 스캔에서 다음과 같이 계산되었습니다. 100*([3년차 병변 부피] - [기준선 병변 부피]) 나누기 [기준선 병변 부피]).
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기준선, 3년 차
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공동 작업자 및 조사자
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협력자
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Coles AJ, Jones JL, Vermersch P, Traboulsee A, Bass AD, Boster A, Chan A, Comi G, Fernandez O, Giovannoni G, Kubala Havrdova E, LaGanke C, Montalban X, Oreja-Guevara C, Piehl F, Wiendl H, Ziemssen T. Autoimmunity and long-term safety and efficacy of alemtuzumab for multiple sclerosis: Benefit/risk following review of trial and post-marketing data. Mult Scler. 2022 Apr;28(5):842-846. doi: 10.1177/13524585211061335. Epub 2021 Dec 9.
- Li Z, Richards S, Surks HK, Jacobs A, Panzara MA. Clinical pharmacology of alemtuzumab, an anti-CD52 immunomodulator, in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 2018 Dec;194(3):295-314. doi: 10.1111/cei.13208. Epub 2018 Oct 1.
- Coles AJ, Cox A, Le Page E, Jones J, Trip SA, Deans J, Seaman S, Miller DH, Hale G, Waldmann H, Compston DA. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol. 2006 Jan;253(1):98-108. doi: 10.1007/s00415-005-0934-5. Epub 2005 Jul 27.
- CAMMS223 Trial Investigators; Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, Lake SL, Moran S, Margolin DH, Norris K, Tandon PK. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1786-801. doi: 10.1056/NEJMoa0802670.
- Daniels GH, Vladic A, Brinar V, Zavalishin I, Valente W, Oyuela P, Palmer J, Margolin DH, Hollenstein J. Alemtuzumab-related thyroid dysfunction in a phase 2 trial of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):80-9. doi: 10.1210/jc.2013-2201. Epub 2013 Dec 20.
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- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Skoromets A, Stolyarov I, Bass A, Sullivan H, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab more effective than interferon beta-1a at 5-year follow-up of CAMMS223 clinical trial. Neurology. 2012 Apr 3;78(14):1069-78. doi: 10.1212/WNL.0b013e31824e8ee7. Epub 2012 Mar 21.
- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Bass AD, Wynn DR, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab versus interferon beta-1a in early relapsing-remitting multiple sclerosis: post-hoc and subset analyses of clinical efficacy outcomes. Lancet Neurol. 2011 Apr;10(4):338-48. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70020-5.
- Jones JL, Anderson JM, Phuah CL, Fox EJ, Selmaj K, Margolin D, Lake SL, Palmer J, Thompson SJ, Wilkins A, Webber DJ, Compston DA, Coles AJ. Improvement in disability after alemtuzumab treatment of multiple sclerosis is associated with neuroprotective autoimmunity. Brain. 2010 Aug;133(Pt 8):2232-47. doi: 10.1093/brain/awq176. Epub 2010 Jul 21.
- Cuker A, Coles AJ, Sullivan H, Fox E, Goldberg M, Oyuela P, Purvis A, Beardsley DS, Margolin DH. A distinctive form of immune thrombocytopenia in a phase 2 study of alemtuzumab for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. Blood. 2011 Dec 8;118(24):6299-305. doi: 10.1182/blood-2011-08-371138. Epub 2011 Sep 29.
- Fox EJ, Wynn D, Coles AJ, Palmer J, Margolin DH; CAMMS223 Investigators. Alemtuzumab improves neurological functional systems in treatment-naive relapsing-remitting multiple sclerosis patients. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:188-94. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.025. Epub 2016 Feb 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2002년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2007년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2002년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2002년 12월 20일
처음 게시됨 (추정)
2002년 12월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 1월 6일
마지막으로 확인됨
2015년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAMMS223
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