Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase II che confronta Alemtuzumab a basso e alto dosaggio e Rebif® ad alto dosaggio in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente precoce attiva

6 gennaio 2015 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio di fase II, randomizzato, in aperto, a tre bracci che confronta Alemtuzumab a basso e alto dosaggio e interferone beta-1a sottocutaneo (Rebif®) ad alto dosaggio in pazienti con sclerosi multipla attiva recidivante-remittente precoce

Si trattava di uno studio di fase II, randomizzato, in aperto, valutatore in cieco, a tre bracci che confrontava due diverse dosi di alemtuzumab (Lemtrada™) e una dose di interferone beta-1a (SC) sottocutaneo (SC) in partecipanti con malattia precoce , sclerosi multipla (SM) attiva recidivante-remittente che non erano stati precedentemente trattati con terapie per la SM diverse dagli steroidi. Lo studio è stato condotto per un periodo iniziale di 3 anni e un follow-up di 5 anni o più.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi della terapia della SM sono prevenire la progressione della malattia e l'accumulo di disabilità a lungo termine. L'ipotesi alla base di questo studio era che il trattamento aggressivo dell'infiammazione nel cervello all'inizio del corso della SM avrebbe protetto il partecipante dalla progressione della malattia e dall'accumulo di disabilità.

Questo protocollo ha confrontato due diverse dosi di alemtuzumab e alte dosi e alta frequenza di interferone beta-1a SC per valutare i profili di sicurezza dei rispettivi trattamenti e per valutare l'efficacia in termini di:

  • Rallentare l'accumulo prolungato di disabilità nei partecipanti con SM;
  • Ridurre la frequenza delle ricadute sperimentate dal partecipante con SM; E
  • Ridurre gli effetti dannosi della SM sul cervello, come valutato dalla risonanza magnetica (MRI)

I partecipanti che hanno ricevuto alemtuzumab durante il periodo di trattamento iniziale di 36 mesi potrebbero essere idonei per il ritrattamento con alemtuzumab nello studio di estensione CAMMS03409 (NCT00930553) per valutare:

  • Per quanto tempo sono durati gli effetti del precedente trattamento con alemtuzumab;
  • Se ulteriori trattamenti con alemtuzumab hanno continuato a ridurre gli effetti della SM; E
  • Che tipo di effetti collaterali hanno sperimentato i partecipanti durante il ritrattamento con alemtuzumab

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

334

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Croazia
      • Osijek, Croazia
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Croazia
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Croazia
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Croazia
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Croazia
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Federazione Russa, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Federazione Russa, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Federazione Russa
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Federazione Russa
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Polonia
      • Krakow, Polonia
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polonia
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Polonia
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Polonia
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Polonia
        • Katedra i Klinika Neurologii
  • Regno Unito
    • England
      • Cambridge, England, Regno Unito
        • Addenbrooke's Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, Stati Uniti, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, Stati Uniti, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, Stati Uniti, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Stati Uniti, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, Stati Uniti, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, Stati Uniti, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato (ICF)
  • Partecipanti di sesso maschile o non gravide, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF
  • Diagnosi di SM secondo l'aggiornamento di McDonald's dei criteri di Poser, inclusa la risonanza magnetica cranica coerente con tali criteri (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • Insorgenza dei primi sintomi della SM entro 3 anni prima dello screening alla firma dell'ICF
  • Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) da 0,0 a 3,0 (incluso) alle visite di screening e al basale
  • Almeno 2 episodi clinici completati di SM nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio (ovvero, l'evento iniziale se entro 2 anni dall'ingresso nello studio più almeno 1 recidiva, o almeno 2 recidive se l'evento iniziale era compreso tra 2 e 3 anni prima dell'ingresso allo studio)
  • Oltre ai criteri clinici, almeno 1 lesione captante su un massimo di 4 scansioni cerebrali con risonanza magnetica potenziata con gadolinio durante un periodo di run-in massimo di 3 mesi (inclusa la scansione di riferimento del mese 0)

Criteri di esclusione:

  • Precedente immunoterapia per la SM diversa dagli steroidi, compreso il trattamento con interferoni, immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), glatiramer acetato e mitoxantrone
  • Anamnesi personale di malattia autoimmune tiroidea
  • Anamnesi personale di malattia autoimmune clinicamente significativa (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, diabete, lupus, asma grave)
  • Storia di carcinoma tiroideo (il precedente adenoma tiroideo era accettabile e non era considerato un criterio di esclusione)
  • Storia di malignità (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali se libero da malattia da almeno 5 anni)
  • Qualsiasi disabilità acquisita da un trauma o da un'altra malattia che, a parere dello sperimentatore, ha interferito con la valutazione della disabilità dovuta alla SM
  • Precedente trattamento con alemtuzumab
  • Storia di anafilassi in seguito all'esposizione ad anticorpi monoclonali umanizzati
  • Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica con somministrazione di gadolinio
  • Partecipanti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza su siero positivo allo screening o al basale
  • Partecipanti di sesso maschile e femminile che non hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio
  • Funzionalità renale compromessa (ovvero, creatinina sierica maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma [ULN])
  • Disturbo depressivo maggiore non trattato
  • Crisi epilettiche non adeguatamente controllate dal trattamento
  • Ideazione suicidaria
  • Malattia sistemica maggiore o altra malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha compromesso la sicurezza dei partecipanti o ha interferito con l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Conta CD4 anormale o funzione tiroidea significativamente anormale; presenza di anticorpi contro il recettore dell'ormone stimolante la tiroide (TSH); sieropositività nota per immunodeficienza umana (HIV)
  • Intolleranza ai corticosteroidi pulsati, in particolare una storia di psicosi da steroidi
  • Presenza di una paraproteina monoclonale
  • Partecipanti che avevano qualsiasi forma di SM diversa da quella recidivante-remittente
  • Partecipanti che attualmente partecipano a uno studio clinico di una terapia sperimentale o non approvata/non autorizzata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Interferone Beta-1a
Biologico: Interferone beta-1a
Interferone beta-1a 44 microgrammi (mcg) per via sottocutanea 3 volte alla settimana per 36 mesi.
Altri nomi:
  • Rebif®
Sperimentale: Alemtuzumab 12 mg
Biologico: Alemtuzumab 12 mg
Alemtuzumab 12 milligrammi al giorno (mg/giorno) è stato somministrato per infusione endovenosa per 5 giorni consecutivi durante il primo mese e per 3 giorni consecutivi ai mesi 12 e 24 (quest'ultimo a discrezione del medico curante se il cluster di differenziazione 4+ [ CD4+] la conta delle cellule T era >=100*10^6 cellule per litro).
Altri nomi:
  • Lemtrade
Sperimentale: Alemtuzumab 24 mg
Biologico: Alemtuzumab 24 mg
Alemtuzumab 24 mg/die è stato somministrato per infusione endovenosa per 5 giorni consecutivi durante il primo mese e per 3 giorni consecutivi ai mesi 12 e 24 (quest'ultimo a discrezione del medico curante se la conta delle cellule T CD4+ era >=100*10 ^6 cellule per litro).
Altri nomi:
  • Lemtrade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di partecipanti con accumulo sostenuto di disabilità (SAD)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
EDSS è una scala ordinale con incrementi di mezzo punto che quantifica la disabilità nei partecipanti con SM. Valuta 7 sistemi funzionali (visivo, tronco encefalico, piramidale, cerebellare, sensoriale, intestinale/vescicale e cerebrale) nonché la deambulazione. Punteggio totale EDSS: da 0 (esame neurologico normale) a 10 (morte dovuta a SM). Come misurato dal punteggio EDSS, il SAD è stato definito come un aumento di almeno 1,5 punti per i partecipanti con un punteggio di base di 0 e un aumento di almeno 1,0 punti per i partecipanti con un punteggio di base di 1,0 o superiore; e l'incremento si è protratto almeno per i successivi 2 accertamenti programmati, ovvero 6 mesi consecutivi. La data di insorgenza del SAD era la data della prima valutazione EDSS che ha dato inizio a un periodo di 6 mesi consecutivi di SAD. I partecipanti che non hanno raggiunto l'endpoint SAD sono stati censurati durante la loro ultima visita. È stata riportata la probabilità di partecipanti con SAD, stimata con il metodo Kaplan-Meier (KM).
Fino a 3 anni
Tasso di ricaduta annualizzato
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La recidiva è stata definita come nuovi sintomi neurologici o peggioramento di precedenti sintomi neurologici con un cambiamento oggettivo all'esame neurologico, attribuibile a sclerosi multipla che è durato per almeno 48 ore, che erano presenti a temperatura corporea normale e che sono stati preceduti da almeno 30 giorni di stabilità clinica. Il tasso di recidiva annualizzato è stato stimato utilizzando un modello di regressione di Poisson con il numero osservato di recidive come variabile dipendente, il log totale del follow-up dalla data di randomizzazione per ciascun partecipante come variabile offset e l'indicatore del gruppo di trattamento come covariata.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di partecipanti che erano liberi da ricadute a 3 anni dopo il trattamento iniziale
Lasso di tempo: Anno 3
I partecipanti sono stati considerati liberi da ricadute all'anno 3 se non hanno avuto una ricaduta tra la randomizzazione e il completamento dello studio a 36 mesi. I partecipanti che hanno interrotto anticipatamente sono stati considerati liberi da ricadute se non hanno avuto una ricaduta prima dell'interruzione. È stata riportata la probabilità di partecipanti liberi da ricadute all'anno 3, stimata utilizzando il metodo KM.
Anno 3
Variazione percentuale rispetto al basale del volume cerebrale T1 all'anno 3
Lasso di tempo: Linea di base, anno 3
La risonanza magnetica (MRI) T1 è stata utilizzata per determinare il tasso di atrofia cerebrale (diminuzione del volume cerebrale/cerebrale). I volumi cerebrali parziali sono stati misurati utilizzando la tecnica di Losseff et al. (1996). La variazione percentuale del volume cerebrale all'anno 3 è stata calcolata dalle scansioni ponderate MRI-T1 come: 100*([volume cerebrale all'anno 3] meno [volume cerebrale al basale]) diviso per [volume cerebrale al basale]).
Linea di base, anno 3
Variazione percentuale rispetto al basale nel volume della lesione MRI T2 all'anno 3
Lasso di tempo: Linea di base, anno 3
La variazione percentuale del volume della lesione all'anno 3 è stata calcolata dalle scansioni ponderate MRI-T2 come: 100*([volume della lesione all'anno 3] meno [volume della lesione al basale]) diviso per [volume della lesione al basale]).
Linea di base, anno 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Collaboratori

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2002

Primo Inserito (Stima)

23 dicembre 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMMS223

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi