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Une étude de phase II comparant l'alemtuzumab à faible et à forte dose et le Rebif® à forte dose chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente active et précoce

6 janvier 2015 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Une étude de phase II, randomisée, ouverte, à trois bras comparant l'alemtuzumab à faible et à forte dose et l'interféron bêta-1a sous-cutané à forte dose (Rebif®) chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente active et précoce

Il s'agissait d'une étude de phase II, randomisée, ouverte, à l'insu de l'évaluateur, à trois bras, comparant deux doses différentes d'alemtuzumab (Lemtrada™) et une dose d'interféron bêta-1a sous-cutané (SC) (Rebif®) chez des participants atteints de , sclérose en plaques (SEP) active récurrente-rémittente qui n'avaient pas été précédemment traités avec des traitements de la SEP autres que les stéroïdes. L'étude a été menée sur une période initiale de 3 ans et un suivi de 5 ans ou plus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs du traitement de la SEP sont de prévenir la progression de la maladie et l'accumulation d'invalidité à long terme. L'hypothèse sous-jacente à cette étude était qu'un traitement agressif de l'inflammation du cerveau au début de l'évolution de la SEP protégerait le participant de la progression de la maladie et de l'accumulation d'incapacités.

Ce protocole a comparé deux doses différentes d'alemtuzumab et une dose élevée et une fréquence élevée d'interféron bêta-1a SC pour évaluer les profils d'innocuité des traitements respectifs et pour évaluer l'efficacité en termes de :

  • Ralentir l'accumulation soutenue d'invalidité chez les participants atteints de SP ;
  • Réduire la fréquence des rechutes subies par les participants atteints de SP ; et
  • Réduire les effets nocifs de la SEP sur le cerveau, tels qu'évalués par l'imagerie par résonance magnétique (IRM)

Les participants qui ont reçu de l'alemtuzumab au cours de la période de traitement initiale de 36 mois peuvent avoir été éligibles pour un retraitement par alemtuzumab dans l'étude d'extension CAMMS03409 (NCT00930553) pour évaluer :

  • Combien de temps ont duré les effets du traitement antérieur par l'alemtuzumab ;
  • Si des traitements supplémentaires avec l'alemtuzumab continuaient à réduire les effets de la SEP ; et
  • Quel type d'effets secondaires les participants ont ressenti lors du retraitement avec l'alemtuzumab

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

334

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Croatie
      • Osijek, Croatie
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Croatie
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Croatie
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Croatie
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Croatie
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Fédération Russe, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Fédération Russe, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Fédération Russe
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Fédération Russe
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Pologne
      • Krakow, Pologne
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Pologne
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Pologne
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Pologne
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Pologne
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Pologne
        • Katedra i Klinika Neurologii
  • Royaume-Uni
    • England
      • Cambridge, England, Royaume-Uni
        • Addenbrooke's Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, États-Unis, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, États-Unis, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, États-Unis, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, États-Unis, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
  • Participants masculins ou non enceintes, femmes non allaitantes, âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF
  • Diagnostic de SEP selon la mise à jour McDonald's des critères Poser, y compris l'IRM crânienne conforme à ces critères (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • Apparition des premiers symptômes de SEP dans les 3 ans précédant le dépistage à compter de la signature de l'ICF
  • Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0,0 à 3,0 (inclus) lors des visites de dépistage et de référence
  • Au moins 2 épisodes cliniques complets de SEP au cours des 2 années précédant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire l'événement initial si dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude plus au moins 1 rechute, ou au moins 2 rechutes si l'événement initial était entre 2 et 3 ans avant l'entrée aux études)
  • En plus des critères cliniques, au moins 1 lésion rehaussée sur l'un des 4 examens IRM du cerveau avec injection de gadolinium de dépistage au cours d'une période de rodage maximale de 3 mois (y compris l'examen de base du mois 0)

Critère d'exclusion:

  • Immunothérapie antérieure pour la SEP autre que les stéroïdes, y compris le traitement par interférons, immunoglobuline intraveineuse (IgIV), acétate de glatiramère et mitoxantrone
  • Antécédents personnels de maladie auto-immune thyroïdienne
  • Antécédents personnels de maladie auto-immune cliniquement significative (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, diabète, lupus, asthme sévère)
  • Antécédents de carcinome thyroïdien (un adénome thyroïdien antérieur était acceptable et n'était pas considéré comme un critère d'exclusion)
  • Antécédents de malignité (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau si indemne depuis au moins 5 ans)
  • Toute invalidité acquise à la suite d'un traumatisme ou d'une autre maladie qui, de l'avis de l'enquêteur, a interféré avec l'évaluation de l'invalidité due à la SEP
  • Traitement antérieur par alemtuzumab
  • Antécédents d'anaphylaxie suite à une exposition à des anticorps monoclonaux humanisés
  • Incapacité à subir une IRM avec administration de gadolinium
  • Participantes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique positif au dépistage ou au départ
  • Participants masculins et féminins qui n'ont pas accepté d'utiliser une (des) méthode(s) contraceptive(s) efficace(s) pendant l'étude
  • Insuffisance rénale (c'est-à-dire, créatinine sérique supérieure ou égale à 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN])
  • Trouble dépressif majeur non traité
  • Crises d'épilepsie insuffisamment contrôlées par le traitement
  • Idées suicidaires
  • Maladie systémique majeure ou autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, a compromis la sécurité des participants ou interféré avec l'interprétation des résultats de l'étude
  • Nombre de CD4 anormal ou fonction thyroïdienne significativement anormale ; présence d'anticorps anti-récepteur de la thyréostimuline (TSH); séropositivité connue pour l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Intolérance aux corticostéroïdes pulsés, en particulier antécédent de psychose stéroïdienne
  • Présence d'une paraprotéine monoclonale
  • Participants ayant une forme de SEP autre que récurrente-rémittente
  • Participants participant actuellement à une étude clinique d'une thérapie expérimentale ou non approuvée/non autorisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Interféron bêta-1a
Biologique: Interféron bêta-1a
Interféron bêta-1a 44 microgrammes (mcg) par voie sous-cutanée 3 fois par semaine pendant 36 mois.
Autres noms:
  • Rebif®
Expérimental: Alemtuzumab 12 mg
Biologique: Alemtuzumab 12 mg
L'alemtuzumab 12 milligrammes par jour (mg/jour) a été administré par perfusion intraveineuse pendant 5 jours consécutifs au cours du premier mois et pendant 3 jours consécutifs aux mois 12 et 24 (ce dernier à la discrétion des médecins traitants si le cluster de différenciation 4+ [ Le nombre de lymphocytes T CD4+] était >=100*10^6 cellules par litre).
Autres noms:
  • Lemtrada
Expérimental: Alemtuzumab 24 mg
Biologique: Alemtuzumab 24 mg
L'alemtuzumab 24 mg/jour a été administré par perfusion intraveineuse pendant 5 jours consécutifs au cours du premier mois et pendant 3 jours consécutifs aux mois 12 et 24 (ce dernier à la discrétion des médecins traitants si le nombre de lymphocytes T CD4+ était >=100*10 ^ 6 cellules par litre).
Autres noms:
  • Lemtrada

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité de participants présentant une accumulation soutenue d'invalidité (TAS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'EDSS est une échelle ordinale par incréments d'un demi-point qui quantifie le handicap chez les participants atteints de SEP. Il évalue 7 systèmes fonctionnels (visuel, tronc cérébral, pyramidal, cérébelleux, sensoriel, intestin/vessie et cérébral) ainsi que la déambulation. Score total EDSS : 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP). Tel que mesuré par le score EDSS, le TAS a été défini comme une augmentation d'au moins 1,5 point pour les participants ayant un score de base de 0 et une augmentation d'au moins 1,0 point pour les participants ayant un score de base de 1,0 ou plus ; et l'augmentation a persisté pendant au moins les 2 prochaines évaluations prévues, soit 6 mois consécutifs. La date de début du SAD était la date de la première évaluation EDSS qui a commencé une période consécutive de 6 mois de SAD. Les participants qui n'ont pas atteint le point final du TAS ont été censurés lors de leur dernière visite. La probabilité de participants atteints de TAS, estimée par la méthode de Kaplan-Meier (KM), a été rapportée.
Jusqu'à 3 ans
Taux de rechute annualisé
Délai: Jusqu'à 3 ans
La rechute a été définie comme de nouveaux symptômes neurologiques ou une aggravation de symptômes neurologiques antérieurs avec un changement objectif à l'examen neurologique, attribuable à une sclérose en plaques qui a duré au moins 48 heures, qui étaient présents à une température corporelle normale et qui ont été précédés d'au moins 30 jours de stabilité clinique. Le taux de rechute annualisé a été estimé à l'aide d'un modèle de régression de Poisson avec le nombre observé de rechutes comme variable dépendante, le logarithme total du suivi à partir de la date de randomisation pour chaque participant comme variable de décalage et l'indicateur du groupe de traitement comme covariable.
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité de participants sans rechute 3 ans après le traitement initial
Délai: Année 3
Les participants étaient considérés comme sans rechute à l'année 3 s'ils n'avaient pas connu de rechute entre la randomisation et la fin de l'étude à 36 mois. Les participants qui ont arrêté tôt ont été considérés comme sans rechute s'ils n'ont pas connu de rechute avant l'arrêt. La probabilité de participants sans rechute à l'année 3, estimée à l'aide de la méthode KM, a été rapportée.
Année 3
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume cérébral T1 à l'année 3
Délai: Base de référence, année 3
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) T1 a été utilisée pour déterminer le taux d'atrophie cérébrale (diminution du volume cérébral/cerveau). Les volumes cérébraux partiels ont été mesurés en utilisant la technique de Losseff et al. (1996). Le pourcentage de variation du volume cérébral à l'année 3 a été calculé à partir des IRM pondérées en T1 comme : 100*([volume du cerveau à l'année 3] moins [volume du cerveau à l'inclusion]) divisé par [volume du cerveau à l'inclusion]).
Base de référence, année 3
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume des lésions IRM T2 à l'année 3
Délai: Base de référence, année 3
Le pourcentage de variation du volume de la lésion à l'année 3 a été calculé à partir d'examens IRM pondérés en T2 comme : 100*([volume de la lésion à l'année 3] moins [volume de la lésion à l'inclusion]) divisé par [volume de la lésion à l'inclusion]).
Base de référence, année 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Collaborateurs

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2002

Première publication (Estimation)

23 décembre 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAMMS223

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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