Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie som sammenligner lav- og høydose Alemtuzumab og høydose Rebif® hos pasienter med tidlig, aktiv residiverende-remitterende multippel sklerose

6. januar 2015 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En fase II, randomisert, åpen trearmsstudie som sammenligner lav- og høydose alemtuzumab og høydose subkutan interferon Beta-1a (Rebif®) hos pasienter med tidlig, aktiv residiverende-remitterende multippel sklerose

Dette var en fase II, randomisert, åpen, rater-blind, tre-armsstudie som sammenlignet to forskjellige doser alemtuzumab (Lemtrada™) og en dose subkutant (SC) interferon beta-1a (Rebif®) hos deltakere med tidlig , aktiv residiverende-remitterende multippel sklerose (MS) som ikke tidligere hadde blitt behandlet med andre MS-terapier enn steroider. Studien ble utført i en innledende periode på 3 år og en oppfølging til 5 år eller mer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med MS-terapi er å forhindre utvikling av sykdom og akkumulering av langvarig funksjonshemming. Hypotesen som lå til grunn for denne studien var at aggressiv behandling av betennelse i hjernen tidlig i forløpet av MS ville beskytte deltakeren mot sykdomsprogresjon og akkumulerende funksjonshemming.

Denne protokollen sammenlignet to forskjellige doser alemtuzumab og høydose, høy frekvens av SC interferon beta-1a for å evaluere sikkerhetsprofilene til de respektive behandlingene og for å evaluere effektiviteten i form av:

  • Bremse den vedvarende akkumuleringen av funksjonshemming hos deltakere med MS;
  • Redusere frekvensen av tilbakefall som oppleves av deltaker med MS; og
  • Redusere de skadelige effektene av MS på hjernen, vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI)

Deltakere som fikk alemtuzumab i løpet av den første 36-måneders behandlingsperioden kan ha vært kvalifisert for re-behandling med alemtuzumab i forlengelsesstudien CAMMS03409 (NCT00930553) for å evaluere:

  • Hvor lenge varte effekten av tidligere behandling med alemtuzumab;
  • Hvis tilleggsbehandlinger med alemtuzumab fortsatte å redusere effekten av MS; og
  • Hva slags bivirkninger deltakerne opplevde ved gjenbehandling med alemtuzumab

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

334

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, Forente stater, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forente stater, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, Forente stater, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Kroatia
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Kroatia
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Kroatia
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Kroatia
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polen
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Polen
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Polen
        • Katedra i Klinika Neurologii
  • Storbritannia
    • England
      • Cambridge, England, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjema for informert samtykke (ICF)
  • Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige deltakere, 18 til 50 år (inklusive) ved signering av ICF
  • Diagnose av MS i henhold til McDonalds oppdatering av Poser-kriteriene, inkludert kranial MR i samsvar med disse kriteriene (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • Debut av første MS-symptomer innen 3 år før screening ved signering av ICF
  • Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum 0,0 til 3,0 (inklusive) ved screening og baseline-besøk
  • Minst 2 fullførte kliniske episoder av MS i løpet av de 2 årene før studiestart (det vil si den første hendelsen hvis innen 2 år etter studiestart pluss minst 1 tilbakefall, eller minst 2 tilbakefall hvis den første hendelsen var mellom 2 og 3 år før studiestart)
  • I tillegg til de kliniske kriteriene, minst 1 forsterkende lesjon på en av opptil 4 screening gadolinium-forsterkede MR-hjerneskanninger i løpet av en maksimal 3-måneders innkjøringsperiode (inkludert måned 0 baseline-skanning)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere immunterapi for MS annet enn steroider, inkludert behandling med interferoner, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), glatirameracetat og mitoksantron
  • Personlig historie med autoimmun sykdom i skjoldbruskkjertelen
  • Personlig historie med klinisk signifikant autoimmun sykdom (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, diabetes, lupus, alvorlig astma)
  • Historie med skjoldbruskkarsinom (tidligere skjoldbruskkjerteladenom var akseptabelt og ble ikke ansett som et eksklusjonskriterium)
  • Anamnese med malignitet (bortsett fra basalcellehudkarsinom hvis sykdomsfri i minst 5 år)
  • Enhver funksjonshemming oppnådd fra traumer eller annen sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrret evalueringen av funksjonshemming på grunn av MS
  • Tidligere behandling med alemtuzumab
  • Anamnese med anafylaksi etter eksponering for humaniserte monoklonale antistoffer
  • Manglende evne til å gjennomgå MR med gadoliniumadministrasjon
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder med positiv serumgraviditetstest ved screening eller baseline
  • Mannlige og kvinnelige deltakere som ikke gikk med på å bruke effektiv(e) prevensjonsmetode(r) under studien
  • Nedsatt nyrefunksjon (det vil si serumkreatinin større enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense [ULN])
  • Ubehandlet, alvorlig depressiv lidelse
  • Epileptiske anfall som ikke ble tilstrekkelig kontrollert av behandling
  • Selvmordstanker
  • Større systemisk sykdom eller annen sykdom som, etter etterforskerens mening, har kompromittert deltakersikkerheten eller forstyrret tolkningen av studieresultatene
  • Unormalt CD4-tall eller betydelig unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen; tilstedeværelse av anti-thyroidstimulerende hormon (TSH) reseptorantistoffer; kjent seropositivitet for human immunsvikt (HIV)
  • Intoleranse for pulserende kortikosteroider, spesielt en historie med steroidpsykose
  • Tilstedeværelse av et monoklonalt paraprotein
  • Deltakere som hadde noen form for MS annet enn residiverende-remitterende
  • Deltakere som for tiden deltar i en klinisk studie av en eksperimentell eller ikke-godkjent/ulisensiert terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Interferon Beta-1a
Biologisk: Interferon beta-1a
Interferon beta-1a 44 mikrogram (mcg) subkutant 3 ganger ukentlig i 36 måneder.
Andre navn:
  • Rebif®
Eksperimentell: Alemtuzumab 12 mg
Biologisk: Alemtuzumab 12 mg
Alemtuzumab 12 milligram per dag (mg/dag) ble gitt ved intravenøs infusjon 5 påfølgende dager i løpet av den første måneden og på 3 påfølgende dager i månedene 12 og 24 (sistnevnte etter behandlende leges skjønn dersom klyngen av differensiering 4+ [ CD4+] T-celletall var >=100*10^6 celler per liter).
Andre navn:
  • Lemtrada
Eksperimentell: Alemtuzumab 24 mg
Biologisk: Alemtuzumab 24 mg
Alemtuzumab 24 mg/dag ble gitt som intravenøs infusjon 5 påfølgende dager i løpet av den første måneden og 3 påfølgende dager i månedene 12 og 24 (sistnevnte etter behandlende leges skjønn dersom CD4+ T-celletallet var >=100*10 ^6 celler per liter).
Andre navn:
  • Lemtrada

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sannsynligheten for deltakere med vedvarende akkumulering av funksjonshemming (SAD)
Tidsramme: Inntil 3 år
EDSS er en ordinalskala i halvpunkts-trinn som kvantifiserer funksjonshemming hos deltakere med MS. Den vurderer 7 funksjonelle systemer (visuelt, hjernestamme, pyramidal, cerebellar, sensorisk, tarm/blære og cerebral) samt ambulasjon. EDSS totalscore: 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død på grunn av MS). Målt ved EDSS-score, ble SAD definert som en økning på minst 1,5 poeng for deltakere med baseline-score på 0 og en økning på minst 1,0 poeng for deltakere med baseline-score på 1,0 eller mer; og økningen vedvarte i minst neste 2 planlagte vurderinger, det vil si 6 påfølgende måneder. Startdatoen for SAD var datoen for den første EDSS-vurderingen som begynte i 6 måneders sammenhengende periode med SAD. Deltakere som ikke nådde SAD-endepunktet ble sensurert ved sitt siste besøk. Sannsynligheten for deltakere med SAD, estimert ved Kaplan-Meier (KM) metode, ble rapportert.
Inntil 3 år
Årlig tilbakefallsrate
Tidsramme: Inntil 3 år
Tilbakefall ble definert som nye nevrologiske symptomer eller forverring av tidligere nevrologiske symptomer med en objektiv endring ved nevrologisk undersøkelse, som kan tilskrives multippel sklerose som varte i minst 48 timer, som var tilstede ved normal kroppstemperatur, og som ble innledet av minst 30 dager av klinisk stabilitet. Annualisert tilbakefallsrate ble estimert ved bruk av en Poisson-regresjonsmodell med observert antall tilbakefall som en avhengig variabel, den totale oppfølgingsmengden fra dato for randomisering for hver deltaker som en offsetvariabel og behandlingsgruppeindikator som en kovariat.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sannsynlighet for deltakere som var tilbakefallsfrie 3 år etter førstegangsbehandling
Tidsramme: År 3
Deltakerne ble ansett som tilbakefallsfrie ved år 3 hvis de ikke opplevde et tilbakefall mellom randomisering og studieavslutning ved 36 måneder. Deltakere som sluttet tidlig ble ansett som tilbakefallsfrie dersom de ikke opplevde tilbakefall før seponering. Sannsynligheten for deltakere som var tilbakefallsfrie ved år 3, estimert ved bruk av KM-metoden, ble rapportert.
År 3
Prosentvis endring fra baseline i T1 cerebralt volum ved år 3
Tidsramme: Grunnlinje, år 3
Magnetic resonance imaging (MRI) T1 ble brukt for å bestemme frekvensen av cerebral atrofi (reduksjon i cerebralt/hjernevolum). Delvis hjernevolum ble målt ved å bruke teknikken til Losseff et al. (1996). Prosentvis endring i hjernevolum ved år 3 ble beregnet fra MR-T1-veide skanninger som: 100*([hjernevolum ved år 3] minus [hjernevolum ved baseline]) delt på [hjernevolum ved baseline]).
Grunnlinje, år 3
Prosentvis endring fra baseline i MR T2 lesjonsvolum ved år 3
Tidsramme: Grunnlinje, år 3
Prosentvis endring i lesjonsvolum ved år 3 ble beregnet fra MR-T2-vektet skanninger som: 100*([lesjonsvolum ved år 3] minus [lesjonsvolum ved baseline]) delt på [lesjonsvolum ved baseline]).
Grunnlinje, år 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Samarbeidspartnere

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2002

Først lagt ut (Anslag)

23. desember 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAMMS223

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende

Kliniske studier på Interferon beta-1a

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere