Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy porównujące niskie i wysokie dawki alemtuzumabu oraz Rebif® w dużych dawkach u pacjentów z wczesnym, czynnym rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym

6 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Randomizowane, otwarte, trójramienne badanie fazy II porównujące niskie i wysokie dawki alemtuzumabu oraz dużą dawkę podskórnego interferonu beta-1a (Rebif®) u pacjentów z wczesnym, czynnym rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym

Było to randomizowane, otwarte, trójramienne badanie fazy II, w którym porównywano dwie różne dawki alemtuzumabu (Lemtrada™) i jedną dawkę podskórnie (SC) interferonu beta-1a (Rebif®) u uczestników z wczesnym , czynną rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (SM), którzy nie byli wcześniej leczeni innymi niż sterydami terapiami SM. Badanie prowadzono przez początkowy okres 3 lat i okres kontrolny do 5 lat lub dłużej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem terapii stwardnienia rozsianego jest zapobieganie postępowi choroby i kumulacji długotrwałej niepełnosprawności. Hipoteza leżąca u podstaw tego badania była taka, że ​​agresywne leczenie stanu zapalnego w mózgu na wczesnym etapie SM ochroni uczestnika przed postępem choroby i narastającą niepełnosprawnością.

W tym protokole porównano dwie różne dawki alemtuzumabu i dużą dawkę interferonu beta-1a podawanego z dużą częstotliwością podskórnie w celu oceny profili bezpieczeństwa odpowiednich terapii oraz oceny skuteczności pod względem:

  • Spowolnienie trwałej akumulacji niepełnosprawności u uczestnika ze stwardnieniem rozsianym;
  • Zmniejszenie częstotliwości nawrotów doświadczanych przez uczestnika z SM; I
  • Zmniejszenie szkodliwego wpływu stwardnienia rozsianego na mózg, co oceniono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)

Uczestnicy, którzy otrzymywali alemtuzumab podczas początkowego 36-miesięcznego okresu leczenia, mogli kwalifikować się do ponownego leczenia alemtuzumabem w rozszerzonym badaniu CAMMS03409 (NCT00930553) w celu oceny:

  • Jak długo utrzymywały się efekty wcześniejszego leczenia alemtuzumabem;
  • Jeśli dodatkowe leczenie alemtuzumabem nadal zmniejszało skutki SM; I
  • Jakie działania niepożądane wystąpiły u uczestników po ponownym leczeniu alemtuzumabem

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

334

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chorwacja
      • Osijek, Chorwacja
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Chorwacja
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Chorwacja
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Chorwacja
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Chorwacja
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Polska
      • Krakow, Polska
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polska
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polska
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Polska
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Polska
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Polska
        • Katedra i Klinika Neurologii
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, Stany Zjednoczone, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, Stany Zjednoczone, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Stany Zjednoczone, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Stany Zjednoczone, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, Stany Zjednoczone, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Cambridge, England, Zjednoczone Królestwo
        • Addenbrooke's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
  • Uczestnicy płci męskiej lub niebędącej w ciąży, nie karmiącej piersią, w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w dniu podpisania ICF
  • Rozpoznanie stwardnienia rozsianego zgodnie z aktualizacją McDonald's kryteriów Posera, w tym MRI czaszki zgodne z tymi kryteriami (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • Wystąpienie pierwszych objawów stwardnienia rozsianego w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym w dniu podpisania ICF
  • Wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) od 0,0 do 3,0 (włącznie) podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych
  • Co najmniej 2 ukończone epizody kliniczne SM w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania (tj. zdarzenie początkowe, jeśli wystąpiło w ciągu 2 lat od włączenia do badania, plus co najmniej 1 nawrót lub co najmniej 2 nawroty, jeśli zdarzenie początkowe miało miejsce między 2 a 3 lat przed rozpoczęciem studiów)
  • Oprócz kryteriów klinicznych, co najmniej 1 zmiana wzmacniająca na dowolnym 1 z maksymalnie 4 przesiewowych skanów MRI mózgu wzmocnionych gadolinem podczas maksymalnie 3-miesięcznego okresu wstępnego (włącznie ze skanem linii bazowej miesiąca 0)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza immunoterapia SM inna niż steroidy, w tym leczenie interferonami, immunoglobulinami dożylnymi (IVIG), octanem glatirameru i mitoksantronem
  • Osobista historia chorób autoimmunologicznych tarczycy
  • Osobista historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej (na przykład nieswoiste zapalenie jelit, cukrzyca, toczeń, ciężka astma)
  • Historia raka tarczycy (poprzedni gruczolak tarczycy był akceptowalny i nie był uważany za kryterium wykluczenia)
  • Historia nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, jeśli jest wolny od choroby przez co najmniej 5 lat)
  • Jakakolwiek niepełnosprawność nabyta w wyniku urazu lub innej choroby, która w opinii Badacza zakłóciła ocenę niepełnosprawności z powodu SM
  • Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem
  • Historia anafilaksji po ekspozycji na humanizowane przeciwciała monoklonalne
  • Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu po podaniu gadolinu
  • Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub na początku badania
  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy nie zgodzili się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
  • Zaburzenia czynności nerek (tj. stężenie kreatyniny w surowicy większe lub równe 2-krotności górnej granicy normy [GGN])
  • Nieleczone, duże zaburzenie depresyjne
  • Napady padaczkowe, które nie były odpowiednio kontrolowane przez leczenie
  • Myśli samobójcze
  • Poważna choroba ogólnoustrojowa lub inna choroba, która zdaniem badacza zagroziła bezpieczeństwu uczestników lub zakłóciła interpretację wyników badania
  • Nieprawidłowa liczba CD4 lub znacząco nieprawidłowa czynność tarczycy; obecność przeciwciał przeciw receptorowi hormonu tyreotropowego (TSH); znana seropozytywność w przypadku ludzkiego niedoboru odporności (HIV)
  • Nietolerancja pulsujących kortykosteroidów, zwłaszcza historia psychozy steroidowej
  • Obecność monoklonalnej paraproteiny
  • Uczestnicy, którzy mieli jakąkolwiek postać stwardnienia rozsianego inną niż rzutowo-remisyjna
  • Uczestnicy obecnie uczestniczący w badaniu klinicznym eksperymentalnej lub niezatwierdzonej/nielicencjonowanej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Interferon beta-1a
Biologiczny: Interferon beta-1a
Interferon beta-1a 44 mikrogramy (mcg) podskórnie 3 razy w tygodniu przez 36 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Rebif®
Eksperymentalny: Alemtuzumab 12 mg
Biologiczny: Alemtuzumab 12 mg
Alemtuzumab w dawce 12 miligramów na dobę (mg/dobę) podawano we wlewie dożylnym przez 5 kolejnych dni w pierwszym miesiącu i przez 3 kolejne dni w 12 i 24 miesiącu (ten ostatni według uznania lekarza prowadzącego, jeśli klaster zróżnicowania 4+ [ CD4+] liczba komórek T wynosiła >=100*10^6 komórek na litr).
Inne nazwy:
  • Lemtrada
Eksperymentalny: Alemtuzumab 24 mg
Biologiczny: Alemtuzumab 24 mg
Alemtuzumab w dawce 24 mg/dobę podawano we wlewie dożylnym przez 5 kolejnych dni w pierwszym miesiącu i przez 3 kolejne dni w 12. i 24. ^ 6 komórek na litr).
Inne nazwy:
  • Lemtrada

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo uczestników z trwałą akumulacją niepełnosprawności (SAD)
Ramy czasowe: Do 3 lat
EDSS to skala porządkowa w odstępach co pół punktu, która określa ilościowo niepełnosprawność uczestników ze stwardnieniem rozsianym. Ocenia 7 układów funkcjonalnych (wzrokowy, pnia mózgu, piramidowy, móżdżkowy, czuciowy, jelitowy/pęcherzowy i mózgowy), a także poruszania się. Całkowity wynik EDSS: 0 (prawidłowe badanie neurologiczne) do 10 (zgon z powodu SM). Jak zmierzono za pomocą wyniku EDSS, SAD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 1,5 punktu dla uczestników z wynikiem wyjściowym równym 0 i wzrost o co najmniej 1,0 punkt dla uczestników z wynikiem wyjściowym 1,0 lub wyższym; a wzrost utrzymywał się przez co najmniej 2 kolejne zaplanowane oceny, czyli przez 6 kolejnych miesięcy. Datą początku SAD była data pierwszej oceny EDSS, która rozpoczęła 6-miesięczny kolejny okres SAD. Uczestnicy, którzy nie osiągnęli punktu końcowego SAD, zostali ocenzurowani podczas ostatniej wizyty. Odnotowano prawdopodobieństwo wystąpienia SAD, oszacowane metodą Kaplana-Meiera (KM).
Do 3 lat
Roczny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Do 3 lat
Nawrót zdefiniowano jako nowe objawy neurologiczne lub pogorszenie poprzednich objawów neurologicznych z obiektywną zmianą w badaniu neurologicznym, które można przypisać stwardnieniu rozsianemu, które utrzymywały się przez co najmniej 48 godzin, które występowały w normalnej temperaturze ciała i były poprzedzone co najmniej 30 dniami stabilności klinicznej. Roczny wskaźnik nawrotów oszacowano przy użyciu modelu regresji Poissona z obserwowaną liczbą nawrotów jako zmienną zależną, logarytmem całkowitej liczby obserwacji od daty randomizacji dla każdego uczestnika jako zmienną offsetową i wskaźnikiem grupy leczonej jako współzmienną.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo uczestników, którzy byli wolni od nawrotu po 3 latach od początkowego leczenia
Ramy czasowe: Rok 3
Uczestników uznano za wolnych od nawrotów w roku 3, jeśli nie doświadczyli nawrotu między randomizacją a zakończeniem badania po 36 miesiącach. Uczestnicy, którzy wcześnie przerwali leczenie, byli uważani za wolnych od nawrotów, jeśli nie doświadczyli nawrotu przed przerwaniem. Zgłoszono prawdopodobieństwo uczestników, którzy nie mieli nawrotu choroby w 3. roku, oszacowane za pomocą metody KM.
Rok 3
Procentowa zmiana objętości mózgu T1 w stosunku do wartości początkowej w 3. roku
Ramy czasowe: Linia bazowa, rok 3
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) T1 zastosowano do określenia stopnia zaniku mózgu (zmniejszenia objętości mózgu/mózgu). Częściowe objętości mózgu mierzono stosując technikę Losseff et al. (1996). Procentową zmianę objętości mózgu w 3. roku obliczono na podstawie skanów ważonych MRI-T1 jako: 100*([objętość mózgu w 3. roku] minus [objętość mózgu na początku badania]) podzielone przez [objętość mózgu na początku badania]).
Linia bazowa, rok 3
Procentowa zmiana od wartości początkowej w objętości zmian T2 MRI w 3. roku
Ramy czasowe: Linia bazowa, rok 3
Procentową zmianę objętości zmiany chorobowej w roku 3 obliczono na podstawie skanów MRI-T2-zależnych jako: 100*([objętość zmiany chorobowej w roku 3] minus [objętość zmiany chorobowej na początku badania]) podzielone przez [objętość zmiany na linii podstawowej]).
Linia bazowa, rok 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Współpracownicy

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 grudnia 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAMMS223

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj