Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek waarin een lage en een hoge dosis Alemtuzumab en een hoge dosis Rebif® worden vergeleken bij patiënten met vroege, actieve relapsing-remitting multiple sclerose

6 januari 2015 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een gerandomiseerde, open-label, driearmige fase II-studie waarin een lage en een hoge dosis Alemtuzumab en een hoge dosis subcutaan interferon bèta-1a (Rebif®) worden vergeleken bij patiënten met vroege, actieve relapsing-remitting multiple sclerose

Dit was een fase II, gerandomiseerde, open-label, beoordelaarsblinde, driearmige studie waarin twee verschillende doses alemtuzumab (Lemtrada™) en één dosis subcutaan (SC) interferon bèta-1a (Rebif®) werden vergeleken bij deelnemers met vroege , actieve relapsing-remitting multiple sclerose (MS) die niet eerder waren behandeld met andere MS-therapieën dan steroïden. De studie werd uitgevoerd voor een initiële periode van 3 jaar en een follow-up van 5 jaar of meer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De doelstellingen van MS-therapie zijn het voorkomen van de progressie van de ziekte en de accumulatie van langdurige invaliditeit. De hypothese die aan deze studie ten grondslag lag, was dat agressieve behandeling van ontsteking in de hersenen vroeg in het beloop van MS de deelnemer zou beschermen tegen ziekteprogressie en toenemende invaliditeit.

Dit protocol vergeleek twee verschillende doses alemtuzumab en een hoge dosis, hoge frequentie SC interferon bèta-1a om de veiligheidsprofielen van de respectievelijke behandelingen te evalueren en de werkzaamheid te evalueren in termen van:

  • Het vertragen van de aanhoudende accumulatie van handicaps bij deelnemers met MS;
  • Vermindering van de frequentie van terugvallen bij deelnemers met MS; En
  • Vermindering van de schadelijke effecten van MS op de hersenen, zoals beoordeeld met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Deelnemers die alemtuzumab kregen tijdens de initiële behandelingsperiode van 36 maanden, kwamen mogelijk in aanmerking voor herbehandeling met alemtuzumab in het vervolgonderzoek CAMMS03409 (NCT00930553) ter beoordeling van:

  • Hoe lang de effecten van eerdere behandeling met alemtuzumab aanhielden;
  • Als aanvullende behandelingen met alemtuzumab de effecten van MS bleven verminderen; En
  • Wat voor bijwerkingen ervoeren deelnemers bij herbehandeling met alemtuzumab

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

334

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kroatië
      • Osijek, Kroatië
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Kroatië
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Kroatië
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Kroatië
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Kroatië
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polen
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Polen
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Polen
        • Katedra i Klinika Neurologii
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Russische Federatie, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Russische Federatie, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Russische Federatie
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Russische Federatie
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk
        • Addenbrooke's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, Verenigde Staten, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Verenigde Staten, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, Verenigde Staten, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
  • Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke deelnemers, 18 tot 50 jaar (inclusief) vanaf het moment van ondertekening van de ICF
  • Diagnose van MS volgens McDonald's-update van de Poser-criteria, inclusief craniale MRI in overeenstemming met die criteria (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • Aanvang van de eerste MS-symptomen binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening vanaf ondertekening van de ICF
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score 0,0 tot 3,0 (inclusief) bij de screening en baseline-bezoeken
  • Ten minste 2 voltooide klinische episodes van MS in de 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie (d.w.z. de eerste gebeurtenis indien binnen 2 jaar na deelname aan de studie plus ten minste 1 recidief, of ten minste 2 exacerbaties indien de initiële gebeurtenis tussen 2 en 3 jaar voorafgaand aan het begin van de studie)
  • Naast de klinische criteria, ten minste 1 aankleurende laesie op een van de maximaal 4 screening gadolinium-versterkte MRI-hersenscans gedurende een inloopperiode van maximaal 3 maanden (inclusief de basislijnscan van maand 0)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere immunotherapie voor MS anders dan steroïden, waaronder behandeling met interferonen, intraveneus immunoglobuline (IVIG), glatirameeracetaat en mitoxantron
  • Persoonlijke geschiedenis van auto-immuunziekte van de schildklier
  • Persoonlijke geschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, diabetes, lupus, ernstige astma)
  • Voorgeschiedenis van schildkliercarcinoom (eerder schildklieradenoom was acceptabel en werd niet beschouwd als een uitsluitingscriterium)
  • Geschiedenis van maligniteit (behalve basaalcel huidcarcinoom indien ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar)
  • Elke handicap die is opgelopen door een trauma of een andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de handicap als gevolg van MS belemmerde
  • Eerdere behandeling met alemtuzumab
  • Geschiedenis van anafylaxie na blootstelling aan gehumaniseerde monoklonale antilichamen
  • Onvermogen om MRI te ondergaan met toediening van gadolinium
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest bij screening of Baseline
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die niet akkoord gingen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethode(n) tijdens het onderzoek
  • Verminderde nierfunctie (d.w.z. serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal [ULN])
  • Onbehandelde depressieve stoornis
  • Epileptische aanvallen die niet voldoende onder controle konden worden gehouden door behandeling
  • Suïcidale gedachten
  • Ernstige systemische ziekte of andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemers in gevaar heeft gebracht of de interpretatie van onderzoeksresultaten heeft belemmerd
  • Abnormaal aantal CD4's of significant abnormale schildklierfunctie; aanwezigheid van anti-schildklier stimulerend hormoon (TSH) receptor antilichamen; bekende seropositiviteit voor humane immunodeficiëntie (HIV)
  • Intolerantie voor gepulseerde corticosteroïden, vooral een voorgeschiedenis van steroïde psychose
  • Aanwezigheid van een monoklonaal paraproteïne
  • Deelnemers die een andere vorm van MS hadden dan relapsing-remitting
  • Deelnemers die momenteel deelnemen aan een klinische studie van een experimentele of niet-goedgekeurde/niet-gelicentieerde therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Interferon Beta-1a
Biologisch: Interferon beta-1a
Interferon bèta-1a 44 microgram (mcg) subcutaan 3 maal per week gedurende 36 maanden.
Andere namen:
  • Rebif®
Experimenteel: Alemtuzumab 12 mg
Biologisch: Alemtuzumab 12 mg
Alemtuzumab 12 milligram per dag (mg/dag) werd toegediend via intraveneuze infusie op 5 opeenvolgende dagen gedurende de eerste maand en op 3 opeenvolgende dagen in maand 12 en 24 (de laatste ter beoordeling van de behandelend arts als het differentiatiecluster 4+ [ CD4+] T-celtelling was >=100*10^6 cellen per liter).
Andere namen:
  • Lemtrada
Experimenteel: Alemtuzumab 24 mg
Biologisch: Alemtuzumab 24 mg
Alemtuzumab 24 mg/dag werd toegediend via intraveneuze infusie op 5 opeenvolgende dagen tijdens de eerste maand en op 3 opeenvolgende dagen in maand 12 en 24 (de laatste ter beoordeling van de behandelend arts als het aantal CD4+ T-cellen >=100*10 was). ^6 cellen per liter).
Andere namen:
  • Lemtrada

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waarschijnlijkheid van deelnemers met aanhoudende accumulatie van handicaps (SAD)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
EDSS is een ordinale schaal in stappen van een halve punt die de handicap bij deelnemers met MS kwantificeert. Het beoordeelt 7 functionele systemen (visueel, hersenstam, piramidaal, cerebellair, sensorisch, darm/blaas en cerebraal) evenals ambulatie. EDSS-totaalscore: 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (overlijden door MS). Zoals gemeten aan de hand van de EDSS-score, werd SAD gedefinieerd als een toename van ten minste 1,5 punt voor deelnemers met een basislijnscore van 0 en een toename van ten minste 1,0 punt voor deelnemers met een basislijnscore van 1,0 of meer; en de toename hield aan gedurende ten minste de volgende 2 geplande beoordelingen, dat wil zeggen 6 opeenvolgende maanden. De aanvangsdatum van SAD was de datum van de eerste EDSS-beoordeling die begon met een opeenvolgende periode van SAD van 6 maanden. Deelnemers die het SAD-eindpunt niet bereikten, werden bij hun laatste bezoek gecensureerd. Waarschijnlijkheid van deelnemers met SAD, geschat met de Kaplan-Meier (KM) -methode, werd gerapporteerd.
Tot 3 jaar
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Terugval werd gedefinieerd als nieuwe neurologische symptomen of verergering van eerdere neurologische symptomen met een objectieve verandering bij neurologisch onderzoek, toe te schrijven aan multiple sclerose die ten minste 48 uur aanhield, aanwezig was bij normale lichaamstemperatuur en die werd voorafgegaan door ten minste 30 dagen van klinische stabiliteit. Het terugvalpercentage op jaarbasis werd geschat met behulp van een Poisson-regressiemodel met het waargenomen aantal terugvallen als een afhankelijke variabele, de log totale hoeveelheid follow-up vanaf de datum van randomisatie voor elke deelnemer als een offset-variabele en de indicator voor de behandelingsgroep als een covariabele.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waarschijnlijkheid van deelnemers die 3 jaar na de eerste behandeling geen terugval meer hadden
Tijdsspanne: Jaar 3
Deelnemers werden in jaar 3 als terugvalvrij beschouwd als ze na 36 maanden geen terugval hadden ervaren tussen randomisatie en voltooiing van het onderzoek. Deelnemers die vroegtijdig stopten, werden als terugvalvrij beschouwd als ze geen terugval hadden gehad voorafgaand aan het stoppen. De waarschijnlijkheid van deelnemers die in jaar 3 geen terugval meer hadden, geschat met behulp van de KM-methode, werd gerapporteerd.
Jaar 3
Percentage verandering ten opzichte van baseline in T1 cerebraal volume in jaar 3
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 3
Magnetic resonance imaging (MRI) T1 werd gebruikt om de snelheid van cerebrale atrofie (afname van cerebraal/hersenvolume) te bepalen. Gedeeltelijke hersenvolumes werden gemeten met behulp van de techniek van Losseff et al. (1996). Percentage verandering in hersenvolume in jaar 3 werd berekend op basis van MRI-T1-gewogen scans als: 100*([hersenvolume in jaar 3] minus [hersenvolume in baseline]) gedeeld door [hersenvolume in baseline]).
Basislijn, jaar 3
Percentage verandering ten opzichte van baseline in MRI T2-laesievolume in jaar 3
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 3
Percentage verandering in laesievolume in jaar 3 werd berekend op basis van MRI-T2-gewogen scans als: 100*([laesievolume in jaar 3] min [laesievolume in baseline]) gedeeld door [laesievolume in baseline]).
Basislijn, jaar 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Medewerkers

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 januari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2015

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAMMS223

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren