Um estudo de Fase II comparando alentuzumabe de baixa e alta dose e alta dose de Rebif® em pacientes com esclerose múltipla precoce remitente-recorrente ativa
6 de janeiro de 2015 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
Estudo Fase II, Randomizado, Aberto, de Três Braços Comparando Alemtuzumabe de Baixa e Alta Dose e Interferon Beta-1a Subcutâneo de Alta Dose (Rebif®) em Pacientes com Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente Ativa Inicial
Este foi um estudo de Fase II, randomizado, aberto, cego do avaliador, de três braços, comparando duas doses diferentes de alemtuzumabe (Lemtrada™) e uma dose de interferon beta-1a subcutâneo (SC) (Rebif®) em participantes com , esclerose múltipla remitente-recorrente ativa (MS) que não haviam sido previamente tratados com outras terapias de MS além de esteróides.
O estudo foi conduzido por um período inicial de 3 anos e um acompanhamento de 5 anos ou mais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos da terapia da EM são prevenir a progressão da doença e o acúmulo de incapacidade de longo prazo. A hipótese subjacente a este estudo era que o tratamento agressivo da inflamação no cérebro no início do curso da EM protegeria o participante da progressão da doença e da incapacidade acumulada.
Este protocolo comparou duas doses diferentes de alentuzumabe e altas doses e alta frequência de interferon beta-1a SC para avaliar os perfis de segurança dos respectivos tratamentos e avaliar a eficácia em termos de:
- Retardar o acúmulo sustentado de incapacidade em participantes com EM;
- Reduzir a frequência de recaídas experimentadas pelo participante com EM; e
- Reduzir os efeitos nocivos da EM no cérebro, conforme avaliado por ressonância magnética (MRI)
Os participantes que receberam alentuzumabe durante o período inicial de tratamento de 36 meses podem ter sido elegíveis para novo tratamento com alemtuzumabe no estudo de extensão CAMMS03409 (NCT00930553) para avaliar:
- Quanto tempo duraram os efeitos do tratamento anterior com alentuzumabe;
- Se tratamentos adicionais com alemtuzumab continuassem a reduzir os efeitos da EM; e
- Que tipo de efeitos colaterais os participantes experimentaram após o retratamento com alentuzumabe
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
334
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Osijek, Croácia
- Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
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Rijeka, Croácia
- Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
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Zagreb, Croácia
- Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
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Zagreb, Croácia
- Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
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Zagreb, Croácia
- Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale Arizona
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Clinical Trials, Inc
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California
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Berkeley, California, Estados Unidos, 94705
- East Bay Physicians Medical Group
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- Nerve Pro Research
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Neuro-Therapeutics, Inc.
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 938-1343
- Neurological Research Institute of the East Bay
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Neurological Service of Orlando
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Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33060
- Neurological Associates/ Research Dept.
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 3335-6637
- Neurology Clinical Research, Inc.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31909
- Medical Research and Health Education
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Illinois
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Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
- Consultants in Neurology, Ltd
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- Fort Wayne Neurological Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Associate in Neurology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland -Maryland Center for MS
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University Department of Neurology
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Michigan Institute for Neurological Disorders
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
- Michigan Medical P.C. Neurology
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Nevada Neurological Consultants, Ltd.
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- University Hospital an Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- All-Trials Clinical Research, LLC
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74137
- Neurological Associates of Tulsa, Inc
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103-6296
- Neurosciencies and Pain Research
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37934
- Neurology, PC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
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Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
- Dallas Neurological Associate
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Central Texas Neurology Consultants PA
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Neurology Center of San Antonio
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78231
- Integra Clinical Research, Llc
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Moscow, Federação Russa
- Moscow City Hospital #11
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Moscow, Federação Russa, 117437
- Russian State Medical University
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Moscow, Federação Russa, 125367
- Neurology Scientific Center RAMS
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Moscow, Federação Russa
- Moscow City Hospital #61
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St. Petersburg, Federação Russa, 197376
- Institute of Human Brain Ras
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St. Petersburg, Federação Russa
- St. Petersburg State Pavlov Medical University
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Krakow, Polônia
- Centrum Neurologii Klinicznej
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Lodz, Polônia
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
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Lublin, Polônia
- Klinika Neurologii
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Poznan, Polônia
- Oddzial Kliniczny Neurologii
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Warszawa, Polônia
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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Warszawa, Polônia
- Katedra i Klinika Neurologii
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England
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Cambridge, England, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
- Participantes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, de 18 a 50 anos de idade (inclusive) na assinatura do TCLE
- Diagnóstico de EM de acordo com a atualização do McDonald's dos critérios de Poser, incluindo ressonância magnética craniana consistente com esses critérios (McDonald, 2001, Ann Neurol)
- Início dos primeiros sintomas de EM dentro de 3 anos antes da triagem a partir da assinatura do TCLE
- Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) de 0,0 a 3,0 (inclusive) na triagem e nas visitas de linha de base
- Pelo menos 2 episódios clínicos completos de EM nos 2 anos anteriores à entrada no estudo (ou seja, o evento inicial se dentro de 2 anos após a entrada no estudo mais pelo menos 1 recaída, ou pelo menos 2 recaídas se o evento inicial foi entre 2 e 3 anos antes da entrada no estudo)
- Além dos critérios clínicos, pelo menos 1 lesão realçada em qualquer 1 de até 4 varreduras cerebrais de ressonância magnética aprimoradas com gadolínio durante um período máximo de 3 meses (incluindo a varredura de linha de base do mês 0)
Critério de exclusão:
- Imunoterapia anterior para EM além de esteróides, incluindo tratamento com interferons, imunoglobulina intravenosa (IVIG), acetato de glatirâmero e mitoxantrona
- História pessoal de doença autoimune da tireoide
- História pessoal de doença autoimune clinicamente significativa (por exemplo, doença inflamatória intestinal, diabetes, lúpus, asma grave)
- História de carcinoma de tireoide (adenoma de tireoide anterior era aceitável e não foi considerado critério de exclusão)
- História de malignidade (exceto para carcinoma basocelular da pele, se livre de doença por pelo menos 5 anos)
- Qualquer incapacidade adquirida por trauma ou outra doença que, na opinião do Investigador, interferiu na avaliação da incapacidade devido à EM
- Tratamento prévio com alentuzumabe
- História de anafilaxia após exposição a anticorpos monoclonais humanizados
- Incapacidade de se submeter a ressonância magnética com administração de gadolínio
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico positivo na triagem ou na linha de base
- Participantes masculinos e femininos que não concordaram em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
- Função renal prejudicada (ou seja, creatinina sérica maior ou igual a 2 vezes o limite superior do normal [ULN])
- Transtorno depressivo maior não tratado
- Crises epilépticas que não foram adequadamente controladas pelo tratamento
- Ideação suicida
- Doença sistêmica grave ou outra doença que, na opinião do investigador, tenha comprometido a segurança do participante ou interferido na interpretação dos resultados do estudo
- Contagem de CD4 anormal ou função tireoidiana significativamente anormal; presença de anticorpos antirreceptores do hormônio estimulante da tireoide (TSH); soropositividade conhecida para imunodeficiência humana (HIV)
- Intolerância a corticosteróides pulsados, especialmente uma história de psicose esteróide
- Presença de uma paraproteína monoclonal
- Participantes que tiveram qualquer forma de EM que não seja remitente-recorrente
- Participantes que atualmente participam de um estudo clínico de uma terapia experimental ou não aprovada/não licenciada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Interferon Beta-1a
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Interferon beta-1a 44 microgramas (mcg) por via subcutânea 3 vezes por semana durante 36 meses.
Outros nomes:
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Experimental: Alentuzumabe 12 mg
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Alentuzumabe 12 miligramas por dia (mg/dia) foi administrado por infusão intravenosa em 5 dias consecutivos durante o primeiro mês e em 3 dias consecutivos nos meses 12 e 24 (o último a critério do médico assistente se o grupo de diferenciação 4+ [ A contagem de células T CD4+] foi >=100*10^6 células por litro).
Outros nomes:
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Experimental: Alentuzumabe 24 mg
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Alentuzumabe 24 mg/dia foi administrado por infusão intravenosa em 5 dias consecutivos durante o primeiro mês e em 3 dias consecutivos nos meses 12 e 24 (este último a critério do médico assistente se a contagem de células T CD4+ fosse >= 100*10 ^6 células por litro).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Probabilidade de Participantes com Acumulação Sustentada de Incapacidade (SAD)
Prazo: Até 3 anos
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EDSS é uma escala ordinal em incrementos de meio ponto que quantifica a incapacidade em participantes com EM.
Avalia 7 sistemas funcionais (visual, tronco encefálico, piramidal, cerebelar, sensorial, intestinal/bexiga e cerebral), bem como a deambulação.
Pontuação total da EDSS: 0 (exame neurológico normal) a 10 (óbito por EM).
Conforme medido pela pontuação EDSS, SAD foi definido como aumento de pelo menos 1,5 pontos para participantes com pontuação inicial de 0 e aumento de pelo menos 1,0 ponto para participantes com pontuação inicial de 1,0 ou mais; e o aumento persistiu por pelo menos as 2 próximas avaliações programadas, ou seja, 6 meses consecutivos.
A data de início do SAD foi a data da primeira avaliação EDSS que iniciou um período consecutivo de 6 meses de SAD.
Os participantes que não atingiram o desfecho SAD foram censurados em sua última visita.
A probabilidade de participantes com TAS, estimada pelo método de Kaplan-Meier (KM), foi relatada.
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Até 3 anos
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Taxa de recaída anualizada
Prazo: Até 3 anos
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A recaída foi definida como novos sintomas neurológicos ou agravamento de sintomas neurológicos anteriores com uma alteração objetiva no exame neurológico, atribuível à esclerose múltipla que durou pelo menos 48 horas, que estavam presentes à temperatura corporal normal e que foram precedidos por pelo menos 30 dias de estabilidade clínica.
A taxa de recaída anualizada foi estimada usando um modelo de regressão de Poisson com o número observado de recaídas como variável dependente, o logaritmo da quantidade total de acompanhamento desde a data de randomização para cada participante como variável de compensação e indicador de grupo de tratamento como covariável.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Probabilidade de participantes sem recaídas 3 anos após o tratamento inicial
Prazo: 3º ano
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Os participantes foram considerados livres de recaída no ano 3 se não tivessem recaída entre a randomização e a conclusão do estudo em 36 meses.
Os participantes que descontinuaram precocemente foram considerados livres de recaídas se não tiveram recaída antes da descontinuação.
A probabilidade de participantes sem recaídas no ano 3, estimada pelo método KM, foi relatada.
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3º ano
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Alteração percentual da linha de base no volume cerebral T1 no ano 3
Prazo: Linha de base, ano 3
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A ressonância magnética (MRI) T1 foi usada para determinar a taxa de atrofia cerebral (diminuição do volume cerebral/cérebro).
Volumes cerebrais parciais foram medidos usando a técnica de Losseff et al. (1996).
A variação percentual no volume cerebral no ano 3 foi calculada a partir de varreduras ponderadas por MRI-T1 como: 100*([volume cerebral no ano 3] menos [volume cerebral na linha de base]) dividido por [volume cerebral na linha de base]).
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Linha de base, ano 3
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Alteração percentual da linha de base no volume da lesão T2 de ressonância magnética no ano 3
Prazo: Linha de base, ano 3
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A variação percentual no volume da lesão no ano 3 foi calculada a partir de varreduras ponderadas em T2 MRI como: 100*([volume da lesão no ano 3] menos [volume da lesão na linha de base]) dividido por [volume da lesão na linha de base]).
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Linha de base, ano 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Coles AJ, Jones JL, Vermersch P, Traboulsee A, Bass AD, Boster A, Chan A, Comi G, Fernandez O, Giovannoni G, Kubala Havrdova E, LaGanke C, Montalban X, Oreja-Guevara C, Piehl F, Wiendl H, Ziemssen T. Autoimmunity and long-term safety and efficacy of alemtuzumab for multiple sclerosis: Benefit/risk following review of trial and post-marketing data. Mult Scler. 2022 Apr;28(5):842-846. doi: 10.1177/13524585211061335. Epub 2021 Dec 9.
- Li Z, Richards S, Surks HK, Jacobs A, Panzara MA. Clinical pharmacology of alemtuzumab, an anti-CD52 immunomodulator, in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol. 2018 Dec;194(3):295-314. doi: 10.1111/cei.13208. Epub 2018 Oct 1.
- Coles AJ, Cox A, Le Page E, Jones J, Trip SA, Deans J, Seaman S, Miller DH, Hale G, Waldmann H, Compston DA. The window of therapeutic opportunity in multiple sclerosis: evidence from monoclonal antibody therapy. J Neurol. 2006 Jan;253(1):98-108. doi: 10.1007/s00415-005-0934-5. Epub 2005 Jul 27.
- CAMMS223 Trial Investigators; Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, Lake SL, Moran S, Margolin DH, Norris K, Tandon PK. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1786-801. doi: 10.1056/NEJMoa0802670.
- Daniels GH, Vladic A, Brinar V, Zavalishin I, Valente W, Oyuela P, Palmer J, Margolin DH, Hollenstein J. Alemtuzumab-related thyroid dysfunction in a phase 2 trial of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):80-9. doi: 10.1210/jc.2013-2201. Epub 2013 Dec 20.
- Graves J, Galetta SL, Palmer J, Margolin DH, Rizzo M, Bilbruck J, Balcer LJ. Alemtuzumab improves contrast sensitivity in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2013 Sep;19(10):1302-9. doi: 10.1177/1352458513475722. Epub 2013 Mar 4.
- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Skoromets A, Stolyarov I, Bass A, Sullivan H, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab more effective than interferon beta-1a at 5-year follow-up of CAMMS223 clinical trial. Neurology. 2012 Apr 3;78(14):1069-78. doi: 10.1212/WNL.0b013e31824e8ee7. Epub 2012 Mar 21.
- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Bass AD, Wynn DR, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab versus interferon beta-1a in early relapsing-remitting multiple sclerosis: post-hoc and subset analyses of clinical efficacy outcomes. Lancet Neurol. 2011 Apr;10(4):338-48. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70020-5.
- Jones JL, Anderson JM, Phuah CL, Fox EJ, Selmaj K, Margolin D, Lake SL, Palmer J, Thompson SJ, Wilkins A, Webber DJ, Compston DA, Coles AJ. Improvement in disability after alemtuzumab treatment of multiple sclerosis is associated with neuroprotective autoimmunity. Brain. 2010 Aug;133(Pt 8):2232-47. doi: 10.1093/brain/awq176. Epub 2010 Jul 21.
- Cuker A, Coles AJ, Sullivan H, Fox E, Goldberg M, Oyuela P, Purvis A, Beardsley DS, Margolin DH. A distinctive form of immune thrombocytopenia in a phase 2 study of alemtuzumab for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. Blood. 2011 Dec 8;118(24):6299-305. doi: 10.1182/blood-2011-08-371138. Epub 2011 Sep 29.
- Fox EJ, Wynn D, Coles AJ, Palmer J, Margolin DH; CAMMS223 Investigators. Alemtuzumab improves neurological functional systems in treatment-naive relapsing-remitting multiple sclerosis patients. J Neurol Sci. 2016 Apr 15;363:188-94. doi: 10.1016/j.jns.2016.02.025. Epub 2016 Feb 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2002
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2002
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2002
Primeira postagem (Estimativa)
23 de dezembro de 2002
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de janeiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de janeiro de 2015
Última verificação
1 de janeiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferons
- Interferon beta-1a
- Interferon-beta
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CAMMS223
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