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Un estudio de fase II que compara dosis bajas y altas de alemtuzumab y dosis altas de Rebif® en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante activa temprana

6 de enero de 2015 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, de tres brazos que compara dosis bajas y altas de alemtuzumab y dosis altas de interferón beta-1a subcutáneo (Rebif®) en pacientes con esclerosis múltiple temprana, activa, recurrente y remitente

Este fue un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, ciego para el evaluador, de tres brazos que comparó dos dosis diferentes de alemtuzumab (Lemtrada™) y una dosis de interferón beta-1a subcutáneo (SC) (Rebif®) en participantes con , esclerosis múltiple (EM) remitente-recurrente activa que no había sido tratada previamente con terapias para la EM distintas de los esteroides. El estudio se realizó durante un período inicial de 3 años y un seguimiento de 5 años o más.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos de la terapia de la EM son prevenir la progresión de la enfermedad y la acumulación de discapacidad a largo plazo. La hipótesis que subyace a este estudio fue que el tratamiento agresivo de la inflamación en el cerebro al principio del curso de la EM protegería al participante de la progresión de la enfermedad y la acumulación de discapacidad.

Este protocolo comparó dos dosis diferentes de alemtuzumab y dosis altas y alta frecuencia de interferón beta-1a SC para evaluar los perfiles de seguridad de los respectivos tratamientos y evaluar la eficacia en términos de:

  • Disminución de la acumulación sostenida de discapacidad en participantes con EM;
  • Reducir la frecuencia de recaídas experimentadas por participantes con EM; y
  • Reducir los efectos nocivos de la EM en el cerebro, evaluados mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)

Los participantes que recibieron alemtuzumab durante el período de tratamiento inicial de 36 meses pueden haber sido elegibles para un nuevo tratamiento con alemtuzumab en el estudio de extensión CAMMS03409 (NCT00930553) para evaluar:

  • Cuánto tiempo duraron los efectos del tratamiento previo con alemtuzumab;
  • Si los tratamientos adicionales con alemtuzumab continuaron reduciendo los efectos de la EM; y
  • Qué tipo de efectos secundarios experimentaron los participantes al repetir el tratamiento con alemtuzumab

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

334

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Croacia
      • Osijek, Croacia
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Croacia
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Croacia
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Croacia
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Croacia
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, Estados Unidos, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, Estados Unidos, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Federación Rusa, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Federación Rusa, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Federación Rusa
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Federación Rusa
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Polonia
      • Krakow, Polonia
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polonia
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Polonia
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Polonia
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Polonia
        • Katedra i Klinika Neurologii
  • Reino Unido
    • England
      • Cambridge, England, Reino Unido
        • Addenbrooke's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
  • Participantes hombres o mujeres no embarazadas y no lactantes, de 18 a 50 años de edad (inclusive) al momento de firmar el ICF
  • Diagnóstico de EM según la actualización de McDonald's de los criterios Poser, incluida la resonancia magnética craneal compatible con esos criterios (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • Aparición de los primeros síntomas de EM en los 3 años anteriores a la selección a partir de la firma del ICF
  • Puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) de 0,0 a 3,0 (inclusive) en las visitas de selección y de referencia
  • Al menos 2 episodios clínicos completos de EM en los 2 años anteriores al ingreso al estudio (es decir, el evento inicial si se produjo dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio más al menos 1 recaída, o al menos 2 recaídas si el evento inicial fue entre 2 y 3 años antes del ingreso al estudio)
  • Además de los criterios clínicos, al menos 1 lesión realzada en 1 de hasta 4 exploraciones cerebrales por resonancia magnética realzada con gadolinio durante un período de preinclusión máximo de 3 meses (incluida la exploración inicial del mes 0)

Criterio de exclusión:

  • Inmunoterapia previa para la EM distinta de los esteroides, incluido el tratamiento con interferones, inmunoglobulina intravenosa (IVIG), acetato de glatiramer y mitoxantrona
  • Antecedentes personales de enfermedad autoinmune tiroidea
  • Antecedentes personales de enfermedad autoinmune clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, diabetes, lupus, asma grave)
  • Antecedentes de carcinoma tiroideo (adenoma tiroideo previo era aceptable y no se consideró criterio de exclusión)
  • Historial de malignidad (excepto carcinoma basocelular de piel si no ha habido enfermedad durante al menos 5 años)
  • Cualquier discapacidad adquirida por trauma u otra enfermedad que, en opinión del investigador, interfirió con la evaluación de la discapacidad debido a la EM.
  • Tratamiento previo con alemtuzumab
  • Antecedentes de anafilaxia después de la exposición a anticuerpos monoclonales humanizados
  • Incapacidad para someterse a resonancia magnética con la administración de gadolinio
  • Mujeres participantes en edad fértil con una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o al inicio
  • Participantes masculinos y femeninos que no aceptaron usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
  • Deterioro de la función renal (es decir, creatinina sérica mayor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal [LSN])
  • Trastorno depresivo mayor no tratado
  • Convulsiones epilépticas que no fueron controladas adecuadamente por el tratamiento
  • Ideación suicida
  • Enfermedad sistémica importante u otra enfermedad que, en opinión del investigador, haya comprometido la seguridad del participante o interferido con la interpretación de los resultados del estudio.
  • Conteo anormal de CD4 o función tiroidea significativamente anormal; presencia de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH); seropositividad conocida para la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Intolerancia a los corticosteroides en pulsos, especialmente antecedentes de psicosis por esteroides
  • Presencia de una paraproteína monoclonal
  • Participantes que tenían cualquier forma de EM distinta de la remitente-recurrente
  • Participantes que participan actualmente en un estudio clínico de una terapia experimental o no aprobada/sin licencia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Interferón Beta-1a
Biológico: Interferón beta-1a
Interferón beta-1a 44 microgramos (mcg) por vía subcutánea 3 veces por semana durante 36 meses.
Otros nombres:
  • Rebif®
Experimental: Alemtuzumab 12 mg
Biológico: Alemtuzumab 12 mg
Se administró alemtuzumab 12 miligramos por día (mg/día) por infusión intravenosa en 5 días consecutivos durante el primer mes y en 3 días consecutivos en los meses 12 y 24 (este último a criterio del médico tratante si el grupo de diferenciación 4+ [ CD4+] el recuento de células T fue >=100*10^6 células por litro).
Otros nombres:
  • Lemtrada
Experimental: Alemtuzumab 24 mg
Biológico: Alemtuzumab 24 mg
Se administró alemtuzumab 24 mg/día por infusión intravenosa en 5 días consecutivos durante el primer mes y en 3 días consecutivos en los meses 12 y 24 (este último a criterio del médico tratante si el recuento de células T CD4+ era >=100*10 ^6 células por litro).
Otros nombres:
  • Lemtrada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de Participantes con Acumulación Sostenida de Incapacidad (SAD)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
EDSS es una escala ordinal en incrementos de medio punto que cuantifica la discapacidad en participantes con EM. Evalúa 7 sistemas funcionales (visual, tronco encefálico, piramidal, cerebeloso, sensorial, intestino/vejiga y cerebral) así como la deambulación. Puntuación total EDSS: 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM). Medido por la puntuación EDSS, SAD se definió como un aumento de al menos 1,5 puntos para los participantes con una puntuación inicial de 0 y un aumento de al menos 1,0 punto para los participantes con una puntuación inicial de 1,0 o más; y el aumento persistió por lo menos durante las próximas 2 evaluaciones programadas, es decir, 6 meses consecutivos. La fecha de inicio de SAD fue la fecha de la primera evaluación de EDSS que comenzó un período consecutivo de 6 meses de SAD. Los participantes que no alcanzaron el criterio de valoración SAD fueron censurados en su última visita. Se informó la probabilidad de participantes con SAD, estimada por el método de Kaplan-Meier (KM).
Hasta 3 años
Tasa de recaída anualizada
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La recaída se definió como síntomas neurológicos nuevos o empeoramiento de síntomas neurológicos previos con un cambio objetivo en el examen neurológico, atribuible a esclerosis múltiple que duró al menos 48 horas, que estuvo presente a temperatura corporal normal y que fue precedida por al menos 30 días de estabilidad clínica. La tasa de recaída anualizada se estimó utilizando un modelo de regresión de Poisson con el número observado de recaídas como variable dependiente, el registro de la cantidad total de seguimiento desde la fecha de aleatorización para cada participante como variable de compensación y el indicador del grupo de tratamiento como covariable.
Hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de participantes que estuvieron libres de recaídas a los 3 años después del tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Año 3
Los participantes se consideraron libres de recaídas en el año 3 si no experimentaron una recaída entre la aleatorización y la finalización del estudio a los 36 meses. Se consideró que los participantes que interrumpieron el tratamiento antes de tiempo no tuvieron recaídas si no experimentaron una recaída antes de la interrupción. Se informó la probabilidad de los participantes que estaban libres de recaídas en el año 3, estimada mediante el método KM.
Año 3
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen cerebral T1 en el año 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Año 3
Se utilizó resonancia magnética nuclear (RMN) T1 para determinar la tasa de atrofia cerebral (disminución del volumen cerebral/cerebral). Los volúmenes cerebrales parciales se midieron utilizando la técnica de Losseff et al. (1996). El cambio porcentual en el volumen cerebral en el año 3 se calculó a partir de exploraciones ponderadas en MRI-T1 como: 100*([volumen cerebral en el año 3] menos [volumen cerebral en el inicio]) dividido por [volumen cerebral en el inicio]).
Línea de base, Año 3
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen de lesiones T2 de MRI en el año 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Año 3
El cambio porcentual en el volumen de la lesión en el año 3 se calculó a partir de exploraciones ponderadas en MRI-T2 como: 100*([volumen de la lesión en el año 3] menos [volumen de la lesión en el valor inicial]) dividido por [volumen de la lesión en el valor inicial]).
Línea de base, Año 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Colaboradores

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de diciembre de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de enero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAMMS223

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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