Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II, сравнивающее низкие и высокие дозы алемтузумаба и высоких доз Ребифа® у пациентов с ранним активным рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

6 января 2015 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Фаза II, рандомизированное, открытое, трехгрупповое исследование, сравнивающее низкие и высокие дозы алемтузумаба и высоких доз подкожного интерферона бета-1а (Rebif®) у пациентов с ранним активным рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

Это было рандомизированное, открытое, оценочное слепое исследование фазы II с тремя группами, в котором сравнивали две разные дозы алемтузумаба (Лемтрада™) и одну дозу подкожного (п/к) интерферона бета-1а (Ребиф®) у участников с ранним , активный рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РС), которые ранее не лечились другими методами лечения рассеянного склероза, кроме стероидов. Исследование проводилось в течение начального периода 3 года и последующего наблюдения до 5 лет и более.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целями терапии РС являются предотвращение прогрессирования заболевания и накопления длительной нетрудоспособности. Гипотеза, лежащая в основе этого исследования, заключалась в том, что агрессивное лечение воспаления головного мозга на ранних стадиях рассеянного склероза защитит участника от прогрессирования заболевания и накопления инвалидности.

В этом протоколе сравнивались две разные дозы алемтузумаба и высокие дозы высокочастотного п/к интерферона бета-1а, чтобы оценить профили безопасности соответствующих видов лечения и оценить эффективность с точки зрения:

  • Замедление устойчивого накопления инвалидности у участников с РС;
  • Снижение частоты рецидивов у участников с РС; и
  • Снижение вредного воздействия рассеянного склероза на головной мозг по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)

Участники, которые получали алемтузумаб в течение начального 36-месячного периода лечения, могли иметь право на повторное лечение алемтузумабом в расширенном исследовании CAMMS03409 (NCT00930553) для оценки:

  • Как долго длились эффекты предшествующего лечения алемтузумабом;
  • Если дополнительное лечение алемтузумабом продолжало уменьшать последствия РС; и
  • Какие побочные эффекты испытали участники при повторном лечении алемтузумабом

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

334

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
      • Krakow, Польша
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Польша
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Польша
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Польша
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Польша
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Польша
        • Katedra i Klinika Neurologii
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Российская Федерация, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Российская Федерация, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Cambridge, England, Соединенное Королевство
        • Addenbrooke's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Соединенные Штаты, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, Соединенные Штаты, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc
  • Хорватия
      • Osijek, Хорватия
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Хорватия
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Хорватия
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Хорватия
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Хорватия
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная форма информированного согласия (ICF)
  • Мужчины или небеременные, некормящие женщины-участники в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент подписания МКФ
  • Диагностика рассеянного склероза в соответствии с обновленными McDonald's критериями Poser, включая МРТ черепа в соответствии с этими критериями (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • Появление первых симптомов РС в течение 3 лет до скрининга на момент подписания МКФ
  • Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0,0 до 3,0 (включительно) при скрининге и исходных визитах
  • Не менее 2 завершенных клинических эпизодов РС за 2 года до включения в исследование (то есть начальное событие, если в течение 2 лет до включения в исследование плюс по крайней мере 1 рецидив, или не менее 2 рецидивов, если начальное событие было между 2 и 3 лет до поступления на учебу)
  • В дополнение к клиническим критериям, по крайней мере, 1 усиливающее поражение на любом 1 из 4 скрининговых МРТ головного мозга с усилением гадолинием в течение максимум 3-месячного вводного периода (включая исходное сканирование в 0-й месяц)

Критерий исключения:

  • Предыдущая иммунотерапия рассеянного склероза, кроме стероидов, включая лечение интерферонами, внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ), глатирамера ацетатом и митоксантроном.
  • Личная история аутоиммунного заболевания щитовидной железы
  • Личная история клинически значимого аутоиммунного заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника, диабет, волчанка, тяжелая астма)
  • Карцинома щитовидной железы в анамнезе (предыдущая аденома щитовидной железы была приемлемой и не считалась критерием исключения)
  • Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи при отсутствии признаков заболевания в течение не менее 5 лет)
  • Любая инвалидность, полученная в результате травмы или другого заболевания, которое, по мнению исследователя, мешало оценке инвалидности из-за рассеянного склероза.
  • Предшествующее лечение алемтузумабом
  • История анафилаксии после воздействия гуманизированных моноклональных антител
  • Невозможность пройти МРТ с введением гадолиния
  • Женщины-участницы детородного возраста с положительным сывороточным тестом на беременность при скрининге или исходном уровне
  • Участники мужского и женского пола, которые не согласились использовать эффективный(е) метод(ы) контрацепции во время исследования
  • Нарушение функции почек (то есть уровень креатинина в сыворотке больше или равен 2-кратному превышению верхней границы нормы [ВГН])
  • Нелеченное большое депрессивное расстройство
  • Эпилептические припадки, не поддающиеся адекватному лечению
  • Суицидальные мысли
  • Серьезное системное заболевание или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, поставило под угрозу безопасность участников или помешало интерпретации результатов исследования.
  • Аномальное количество CD4 или значительное нарушение функции щитовидной железы; наличие антител к рецепторам тиреотропного гормона (ТТГ); известная серопозитивность на иммунодефицит человека (ВИЧ)
  • Непереносимость импульсных кортикостероидов, особенно стероидный психоз в анамнезе.
  • Наличие моноклонального парапротеина
  • Участники, у которых была любая форма рассеянного склероза, кроме рецидивирующе-ремиттирующей
  • Участники, в настоящее время участвующие в клиническом исследовании экспериментальной или неутвержденной/нелицензированной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Интерферон бета-1а
Биологический: Интерферон бета-1а
Интерферон бета-1а 44 мкг подкожно 3 раза в неделю в течение 36 месяцев.
Другие имена:
  • Ребиф®
Экспериментальный: Алемтузумаб 12 мг
Биологический: Алемтузумаб 12 мг
Алемтузумаб в дозе 12 мг в сутки (мг/сут) вводили внутривенно 5 дней подряд в течение первого месяца и 3 дня подряд на 12-м и 24-м месяцах (последнее на усмотрение лечащего врача, если кластер дифференцировки 4+ CD4+] количество Т-клеток было >=100*10^6 клеток на литр).
Другие имена:
  • Лемтрада
Экспериментальный: Алемтузумаб 24 мг
Биологический: Алемтузумаб 24 мг
Алемтузумаб в дозе 24 мг/сут вводили внутривенно 5 дней подряд в течение первого месяца и 3 дня подряд на 12-м и 24-м месяцах (последнее на усмотрение лечащего врача, если число CD4+ Т-клеток >=100*10). ^6 клеток на литр).
Другие имена:
  • Лемтрада

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность участников с устойчивым накоплением инвалидности (SAD)
Временное ограничение: До 3 лет
EDSS представляет собой порядковую шкалу с шагом в полбалла, которая количественно определяет инвалидность у участников с РС. Он оценивает 7 функциональных систем (зрительную, стволовую, пирамидную, мозжечковую, сенсорную, кишечник/мочевой пузырь и мозг), а также способность передвигаться. Общий балл по шкале EDSS: от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть от рассеянного склероза). Согласно шкале EDSS, САР определяли как увеличение не менее чем на 1,5 балла для участников с исходной оценкой 0 и увеличение не менее чем на 1,0 балла для участников с исходной оценкой 1,0 или более; и увеличение сохранялось, по крайней мере, в течение следующих 2 запланированных оценок, то есть 6 месяцев подряд. Датой начала САР была дата первой оценки по шкале EDSS, с которой начался 6-месячный период САР. Участники, не достигшие конечной точки SAD, подвергались цензуре при последнем посещении. Сообщалось о вероятности участников с САР, оцененной по методу Каплана-Мейера (КМ).
До 3 лет
Годовая частота рецидивов
Временное ограничение: До 3 лет
Рецидив определялся как появление новых неврологических симптомов или ухудшение предшествующих неврологических симптомов с объективными изменениями при неврологическом обследовании, относящимися к рассеянному склерозу, которые продолжались не менее 48 часов, присутствовали при нормальной температуре тела и которым предшествовало не менее 30 дней. клинической стабильности. Частота рецидивов в годовом исчислении оценивалась с использованием регрессионной модели Пуассона с наблюдаемым количеством рецидивов в качестве зависимой переменной, логарифмическим общим объемом наблюдения с даты рандомизации для каждого участника в качестве переменной смещения и показателем группы лечения в качестве ковариации.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность участников, у которых не было рецидивов через 3 года после первоначального лечения
Временное ограничение: 3 год
Участники считались без рецидива на 3-м году, если у них не было рецидива между рандомизацией и завершением исследования через 36 месяцев. Участники, прекратившие лечение раньше, считались без рецидива, если у них не было рецидива до прекращения. Сообщалось о вероятности того, что у участников не было рецидивов на 3-м году, оцененной с использованием метода КМ.
3 год
Процентное изменение церебрального объема T1 по сравнению с исходным уровнем на 3-м году жизни
Временное ограничение: Базовый уровень, 3-й год
Магнитно-резонансная томография (МРТ) T1 использовалась для определения степени церебральной атрофии (уменьшение объема головного мозга). Частичные объемы мозга измеряли по методике Losseff et al. (1996). Процентное изменение объема головного мозга на 3-м году жизни рассчитывали на основе МРТ-Т1-взвешенных сканов как: 100*([объем мозга на 3-м году жизни] минус [объем мозга на исходном уровне]), деленное на [объем мозга на исходном уровне]).
Базовый уровень, 3-й год
Процентное изменение объема поражения МРТ Т2 по сравнению с исходным уровнем через 3 года
Временное ограничение: Базовый уровень, 3-й год
Процентное изменение объема поражения на 3-й год рассчитывали на основании МРТ-Т2-взвешенных сканов как: 100*([объем поражения на 3-м году] минус [объем поражения на исходном уровне]), деленное на [объем поражения на исходном уровне]).
Базовый уровень, 3-й год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Соавторы

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAMMS223

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться