Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie, der sammenligner lav- og højdosis Alemtuzumab og højdosis Rebif® hos patienter med tidlig, aktiv recidiverende-remitterende multipel sklerose

6. januar 2015 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

Et fase II, randomiseret, åbent, tre-armsstudie, der sammenligner lav- og højdosis Alemtuzumab og højdosis subkutan interferon Beta-1a (Rebif®) hos patienter med tidlig, aktiv recidiverende-remitterende multipel sklerose

Dette var et fase II, randomiseret, åbent, rater-blindet, tre-armsstudie, der sammenlignede to forskellige doser alemtuzumab (Lemtrada™) og en dosis subkutant (SC) interferon beta-1a (Rebif®) hos deltagere med tidlig , aktiv recidiverende-remitterende multipel sklerose (MS), som ikke tidligere var blevet behandlet med andre MS-terapier end steroider. Undersøgelsen blev gennemført i en indledende periode på 3 år og en opfølgning til 5 år eller mere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med MS-terapi er at forhindre udvikling af sygdom og ophobning af langvarig invaliditet. Hypotesen bag denne undersøgelse var, at aggressiv behandling af betændelse i hjernen tidligt i forløbet af MS ville beskytte deltageren mod sygdomsprogression og akkumulerende handicap.

Denne protokol sammenlignede to forskellige doser af alemtuzumab og højdosis, høj frekvens af SC interferon beta-1a for at evaluere sikkerhedsprofilerne for de respektive behandlinger og for at evaluere effektiviteten i forhold til:

  • Bremse den vedvarende ophobning af handicap hos deltagere med MS;
  • Reduktion af hyppigheden af ​​tilbagefald oplevet af deltager med MS; og
  • Reduktion af de skadelige virkninger af MS på hjernen, vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Deltagere, der fik alemtuzumab i løbet af den indledende 36-måneders behandlingsperiode, kan have været berettiget til genbehandling med alemtuzumab i forlængelsesstudiet CAMMS03409 (NCT00930553) for at evaluere:

  • Hvor længe varede virkningen af ​​tidligere alemtuzumab-behandling;
  • Hvis yderligere behandlinger med alemtuzumab fortsatte med at reducere virkningerne af MS; og
  • Hvilken slags bivirkninger oplevede deltagerne ved genbehandling med alemtuzumab

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

334

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117437
        • Russian State Medical University
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125367
        • Neurology Scientific Center RAMS
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Moscow City Hospital #61
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197376
        • Institute of Human Brain Ras
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • St. Petersburg State Pavlov Medical University
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Cambridge, England, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrooke's Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Clinical Trials, Inc
    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94705
        • East Bay Physicians Medical Group
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Nerve Pro Research
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Neuro-Therapeutics, Inc.
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 938-1343
        • Neurological Research Institute of the East Bay
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Neurologic Research Institute/Mile High Research Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Neurological Service of Orlando
      • Pompano Beach, Florida, Forenede Stater, 33060
        • Neurological Associates/ Research Dept.
      • Sunrise, Florida, Forenede Stater, 3335-6637
        • Neurology Clinical Research, Inc.
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31909
        • Medical Research and Health Education
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forenede Stater, 60062
        • Consultants in Neurology, Ltd
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46805
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Associate in Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland -Maryland Center for MS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University Department of Neurology
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49525
        • Michigan Medical P.C. Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester Department of Neurology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • Nevada Neurological Consultants, Ltd.
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • University Hospital an Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • All-Trials Clinical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74137
        • Neurological Associates of Tulsa, Inc
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103-6296
        • Neurosciencies and Pain Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37934
        • Neurology, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Baylor College of Medicine
      • Richardson, Texas, Forenede Stater, 75080
        • Dallas Neurological Associate
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • Neurology Center of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78231
        • Integra Clinical Research, Llc
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien
        • Department of Neurology, University Hospital "Osijek"
      • Rijeka, Kroatien
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Rijeka"
      • Zagreb, Kroatien
        • Department of Neurology, Clinical Hospital Centre "Zagreb"
      • Zagreb, Kroatien
        • Department of Neurology, General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Kroatien
        • Department of Neurology, University Hopsital "Sestre Milosrdnice"
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polen
        • Klinika Neurologii
      • Poznan, Polen
        • Oddzial Kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Polen
        • Katedra i Klinika Neurologii

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
  • Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige deltagere i alderen 18 til 50 år (inklusive) ved underskrivelsen af ​​ICF
  • Diagnose af MS i henhold til McDonald's opdatering af Poser-kriterierne, inklusive kraniel MR i overensstemmelse med disse kriterier (McDonald, 2001, Ann Neurol)
  • De første MS-symptomer debuterer inden for 3 år før screening efter underskrivelse af ICF
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score 0,0 til 3,0 (inklusive) ved screeningen og baselinebesøgene
  • Mindst 2 afsluttede kliniske episoder af MS i de 2 år forud for studiestart (dvs. den indledende hændelse, hvis inden for 2 år efter studiestart plus mindst 1 tilbagefald, eller mindst 2 tilbagefald, hvis den oprindelige hændelse var mellem 2 og 3 år før studiestart)
  • Ud over de kliniske kriterier, mindst 1 forstærkende læsion på hver 1 af op til 4 screening gadolinium-forstærkede MR-hjernescanninger i løbet af en maksimal 3-måneders indkøringsperiode (inklusive måned 0 baseline-scanning)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere immunterapi mod MS bortset fra steroider, herunder behandling med interferoner, intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG), glatirameracetat og mitoxantron
  • Personlig historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom
  • Personlig historie med klinisk signifikant autoimmun sygdom (for eksempel inflammatorisk tarmsygdom, diabetes, lupus, svær astma)
  • Anamnese med skjoldbruskkirtelcarcinom (tidligere skjoldbruskkirteladenom var acceptabelt og blev ikke betragtet som et udelukkelseskriterium)
  • Anamnese med malignitet (undtagen basalcellehudkarcinom, hvis sygdomsfri i mindst 5 år)
  • Ethvert handicap erhvervet som følge af traumer eller anden sygdom, der efter efterforskerens opfattelse forstyrrede evalueringen af ​​handicap på grund af MS
  • Tidligere behandling med alemtuzumab
  • Anamnese med anafylaksi efter eksponering for humaniserede monoklonale antistoffer
  • Manglende evne til at gennemgå MR med administration af gadolinium
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med en positiv serumgraviditetstest ved screening eller baseline
  • Mandlige og kvindelige deltagere, der ikke var enige i at bruge effektive præventionsmetode(r) under undersøgelsen
  • Nedsat nyrefunktion (det vil sige serumkreatinin større end eller lig med 2 gange den øvre grænse for normal [ULN])
  • Ubehandlet, svær depressiv lidelse
  • Epileptiske anfald, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret af behandlingen
  • Selvmordstanker
  • Større systemisk sygdom eller anden sygdom, der efter investigatorens mening har kompromitteret deltagernes sikkerhed eller forstyrret fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
  • Unormalt CD4-tal eller signifikant unormal skjoldbruskkirtelfunktion; tilstedeværelse af anti-thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) receptor-antistoffer; kendt seropositivitet for human immundefekt (HIV)
  • Intolerance over for pulserende kortikosteroider, især en historie med steroidpsykose
  • Tilstedeværelse af et monoklonalt paraprotein
  • Deltagere, der havde en anden form for MS end recidiverende-remitterende
  • Deltagere, der i øjeblikket deltager i en klinisk undersøgelse af en eksperimentel eller ikke-godkendt/ulicenseret behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Interferon Beta-1a
Biologisk: Interferon beta-1a
Interferon beta-1a 44 mikrogram (mcg) subkutant 3 gange ugentligt i 36 måneder.
Andre navne:
  • Rebif®
Eksperimentel: Alemtuzumab 12 mg
Biologisk: Alemtuzumab 12 mg
Alemtuzumab 12 milligram per dag (mg/dag) blev givet ved intravenøs infusion 5 på hinanden følgende dage i løbet af den første måned og på 3 på hinanden følgende dage i måned 12 og 24 (sidstnævnte efter de behandlende lægers skøn, hvis klyngen af ​​differentiering 4+ [ CD4+] T-celletal var >=100*10^6 celler pr. liter).
Andre navne:
  • Lemtrada
Eksperimentel: Alemtuzumab 24 mg
Biologisk: Alemtuzumab 24 mg
Alemtuzumab 24 mg/dag blev givet som intravenøs infusion i 5 på hinanden følgende dage i løbet af den første måned og på 3 på hinanden følgende dage i måned 12 og 24 (sidstnævnte efter de behandlende lægers skøn, hvis CD4+ T-celletallet var >=100*10 ^6 celler pr. liter).
Andre navne:
  • Lemtrada

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sandsynlighed for deltagere med vedvarende akkumulering af handicap (SAD)
Tidsramme: Op til 3 år
EDSS er en ordinalskala i halve point-intervaller, der kvantificerer handicap hos deltagere med MS. Den vurderer 7 funktionelle systemer (visuel, hjernestamme, pyramidal, cerebellar, sensorisk, tarm/blære og cerebral) samt ambulation. EDSS total score: 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død som følge af MS). Målt ved EDSS-score blev SAD defineret som en stigning på mindst 1,5 point for deltagere med baseline-score på 0 og en stigning på mindst 1,0 point for deltagere med baseline-score på 1,0 eller mere; og stigningen fortsatte i mindst næste de 2 planlagte vurderinger, det vil sige 6 på hinanden følgende måneder. Startdatoen for SAD var datoen for den første EDSS-vurdering, der begyndte 6 måneders sammenhængende periode med SAD. Deltagere, der ikke nåede SAD-endepunktet, blev censureret ved deres sidste besøg. Sandsynligheden for deltagere med SAD, estimeret ved Kaplan-Meier (KM) metode, blev rapporteret.
Op til 3 år
Årlig tilbagefaldsrate
Tidsramme: Op til 3 år
Tilbagefald blev defineret som nye neurologiske symptomer eller forværring af tidligere neurologiske symptomer med en objektiv ændring ved neurologisk undersøgelse, som kan tilskrives dissemineret sklerose, som varede i mindst 48 timer, som var til stede ved normal kropstemperatur, og som var forudgået af mindst 30 dage af klinisk stabilitet. Annualiseret tilbagefaldsrate blev estimeret ved hjælp af en Poisson-regressionsmodel med observeret antal tilbagefald som en afhængig variabel, den samlede logaritmiske mængde af opfølgning fra datoen for randomisering for hver deltager som en offsetvariabel og behandlingsgruppeindikator som en kovariat.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sandsynlighed for deltagere, der var tilbagefaldsfrie 3 år efter indledende behandling
Tidsramme: År 3
Deltagerne blev betragtet som tilbagefaldsfrie på 3. år, hvis de ikke oplevede et tilbagefald mellem randomisering og afslutning af undersøgelsen efter 36 måneder. Deltagere, der stoppede tidligt, blev betragtet som tilbagefaldsfrie, hvis de ikke oplevede et tilbagefald før seponering. Sandsynligheden for deltagere, der var tilbagefaldsfrie på år 3, estimeret ved hjælp af KM-metoden, blev rapporteret.
År 3
Procentvis ændring fra baseline i T1 cerebral volumen ved år 3
Tidsramme: Baseline, år 3
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) T1 blev brugt til at bestemme hastigheden af ​​cerebral atrofi (fald i cerebral/hjernevolumen). Delvise hjernevolumener blev målt ved hjælp af teknikken ifølge Losseff et al. (1996). Procentvis ændring i hjernevolumen ved år 3 blev beregnet ud fra MRI-T1-vægtede scanninger som: 100*([hjernevolumen ved år 3] minus [hjernevolumen ved baseline]) divideret med [hjernevolumen ved baseline]).
Baseline, år 3
Procent ændring fra baseline i MRI T2 læsionsvolumen ved år 3
Tidsramme: Baseline, år 3
Procent ændring i læsionsvolumen ved år 3 blev beregnet ud fra MRI-T2-vægtede scanninger som: 100*([læsionsvolumen ved år 3] minus [læsionsvolumen ved baseline]) divideret med [læsionsvolumen ved baseline]).
Baseline, år 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Samarbejdspartnere

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2002

Først opslået (Skøn)

23. december 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2015

Sidst verificeret

1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAMMS223

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner