재발성 흑색종 고위험군 환자를 위한 펩타이드 예방접종
흑색종 재발 위험이 높은 환자에서 펩타이드 면역화의 무작위 비교
이 연구는 흑색종의 재발을 예방하기 위한 실험적 백신의 효과와 부작용을 조사할 것입니다. 흑색종 재발 가능성은 피부 깊숙이 흑색종 병변이 있는 환자, 림프절 양성 환자, 전이성 질환(원발 부위를 넘어 퍼진 암) 수술을 받은 환자에서 더 높습니다. 흑색종 종양은 당단백질 100(gp100)이라는 단백질과 T 세포 1(MART-1)이 인식하는 흑색종 관련 항원을 생성합니다. 이러한 단백질(펩티드)의 특정 조각으로 백신을 접종하면 암에 대한 면역 체계의 싸움을 강화할 수 있습니다. 백신 주사는 펩타이드에 대한 면역 반응을 증가시키기 위한 Montanide ISA-51이라는 유성 물질과 혼합됩니다.
흑색종이 수술로 제거되고 현재 질병이 없는 16세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 응시자는 신체 검사와 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다. 최근 결과를 사용할 수 없는 경우 심전도(EKG), x-레이 및 기타 영상 검사를 실시합니다. 일부 응시자는 심장 스트레스 테스트, 심초음파 또는 폐 기능 테스트와 같은 심장 테스트가 필요할 수 있습니다. 또한 모든 지원자는 인간 백혈구 항원(HLA) 조직 유형에 대해 테스트를 받게 됩니다. 환자는 이 백신의 기반이 되는 유형인 인간 백혈구 항원(HLA-A)*0201 유형이어야 합니다.
참가자는 4가지 백신 중 하나를 받도록 무작위로 배정되어 어떤 펩타이드가 최고의 면역력을 제공하는지 결정합니다. 각 치료 과정은 4회 동안 3주마다 2회 백신 주사로 구성됩니다. 허벅지 피부 아래에 주사합니다. 다른 모든 치료 과정(6개월마다) 후에 환자는 종양을 찾기 위해 일련의 엑스레이와 스캔을 받게 됩니다. 예방접종은 흑색종이 재발하지 않는 한 최대 12개월 동안 계속될 수 있습니다. 주사는 국립 보건원(NIH) 임상 센터에서 제공됩니다. 각 주사 후 1시간 동안 환자를 모니터링하고 혈액 검사와 신체 검사를 통해 치료 부작용을 찾습니다.
환자는 신체 기능을 모니터링하기 위해 12주마다 혈액 검사를 받게 됩니다. 그들은 또한 백신이 면역계 세포의 작용에 어떤 영향을 미치는지 평가하기 위해 치료를 시작하기 전과 4차 접종 후 약 3~4주 후에 백혈구를 수집하는 절차인 백혈구 성분채집술을 받을 것입니다. 이 절차에서는 헌혈과 유사하게 팔에 있는 바늘을 통해 혈액을 채취합니다. 혈액은 림프구(백혈구)를 분리하는 기계를 통과하고 나머지 혈액은 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 반환됩니다. 일부 환자는 종양 면역 세포에 대한 백신의 효과를 검사하기 위해 정상적인 피부와 종양 또는 림프절 조직의 국소 마취하에 조직의 작은 조각을 생검-외과적으로 제거할 수 있습니다.
백신 치료의 첫 번째 과정에서 질병이 재발한 환자는 종양을 제거하는 수술을 받고 백신 치료를 계속 받게 됩니다. 한 과정의 치료를 마친 후 종양이 재발한 환자는 종양에 대한 면역 기능을 강화할 수 있는 인터루킨-2(IL-2)라는 물질을 투여받을 수 있습니다. 인터루킨-2(IL-2)는 4일 동안 8시간마다 정맥 주사(정맥에 삽입된 작은 튜브를 통해)됩니다. 이 요법은 10~14일 후에 반복됩니다. 인터루킨-2(IL-2)에 반응하는 사람들은 2개월 후에 세 번째 치료 과정을 받게 됩니다. 치료 후 질병이 재발한 환자는 연구에서 제외되며 적절한 연구를 이용할 수 있는 경우 주치의 또는 다른 연구로 다시 회부됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
인간 백혈구 항원(HLA-A)*0201 환자, 연령 16세 이상, 병변 두께 1.5mm 이상 또는 1개 이상의 양성 림프절 또는 궤양성 병변 또는 국소 재발 또는 완전히 절제된 전이성 흑색종은 외과적 절제 후 6개월 이내에 고려됩니다. 환자는 환자 등록 6주 이내에 방사선학적 연구에 의해 기록된 대로 프로토콜 등록 시점에 임상적으로 질병이 없어야 합니다.
혈청 크레아티닌 2.0 mg/dl 이하.
총 빌리루빈 1.6mg/dl 이하, 총 빌리루빈이 3.0mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
백혈구(WBC) 3000/mm^3 이상.
혈소판 수 90,000mm^3 이상.
혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상의 3배 미만.
ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
기형 유발 가능성이 알려지지 않았기 때문에 두 성별의 환자는 이 시험 기간 동안 효과적인 피임법을 시행할 의향이 있어야 합니다.
환자는 이전에 인터페론을 포함한 면역 요법으로 보조 치료를 받았거나 전이성 질환에 대한 치료를 받았을 수 있으며 이전 전신 요법 이후 3주가 경과한 한 화학 요법 또는 생물 요법을 포함한 현재 질병의 증거가 없습니다(NED).
제외 기준:
환자는 제외됩니다:
- 안구 또는 점막 흑색종이 있는 사람.
- 지난 3주 동안 암에 대한 수술을 제외한 전신 요법을 받았거나 받았고, 임상적 의미가 없는 부작용(예: 백반증, 탈모증.
- 활동성 전신 감염, 자가면역 질환 또는 알려진 면역결핍 질환이 있는 경우.
- 전신 스테로이드 치료가 필요한 사람.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 사람.
- B형 간염 표면 항원(B(s)AG) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대해 양성인 것으로 알려진 사람.
- 모든 형태의 활동성 1차 또는 2차 면역결핍이 있거나 화학요법 또는 방사선 요법 후에 면역 능력을 회복하지 못한 사람.
- 이전에 T 세포에 의해 인식되는 흑색종 항원(MART)-1로 예방접종을 받은 사람.
- 본 연구에 사용된 약제에 대해 알려진 과민증이 있는 사람.
인터루킨-2(IL-2) 투여 적격성:
펩타이드만 투여받는 동안 진행성 질환이 발생한 환자는 인터루킨-2(IL-2)를 투여받을 수 있는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 환자는 측정 가능한 전이성 흑색종이 있어야 합니다.
- 환자는 심장 허혈, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐질환과 같은 활동성 주요 내과 질환이 없을 수 있습니다.
- 최근 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 기능 장애 증상이 있는 환자는 예측된 60% 이상의 강제 호기량 1(FEV 1)로 입증되는 정상적인 폐 기능 검사를 받아야 합니다.
- 심전도(EKG) 이상, 심장 허혈 또는 부정맥 증상이 있거나 50세 이상인 환자는 정상 스트레스 심장 검사(스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득 스캔(MUGA), 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)를 받게 됩니다.
- 환자는 내구성 있는 위임장(DPA)에 기꺼이 서명해야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 2.0 mg/dl 이하.
- 총 빌리루빈 2.0 mg/dl 이하, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외.
- 백혈구(WBC) 3000/mm^3 이상.
- 혈소판 수 90,000mm^3 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 조정-2 MART-1: 27-35
4주기 동안 3주마다 T-세포(MART)-1:27-35 펩티드에 의해 인식되는 흑색종 항원(Arm I).
|
|
|
실험적: MART-1 후 Adj-2 HD IL-2: 27-35
제1군(군 IA) 등록 후 고용량(HD) 볼루스 인터루킨-2(IL-2)(최대 12회 용량 동안 8시간마다 720,000 IU/kg)
|
720,000 IU/kg을 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥 내 볼루스로 최대 4일 동안 계속 투여합니다(최대 12회 용량).
다른 이름들:
|
|
실험적: Adj-2 27-35(27L) MART-1(Mod9mer) 펩타이드 Q3wks x 4
27-35(27L): 4주기 동안 3주마다 T-세포(MART)-1 펩티드에 의해 인식되는 흑색종 항원(Arm II).
|
|
|
실험적: 27-35(27L) 후 Adj-2 HD IL-2: MART-1(Mod9mer)
Arm II(Arm IIA)에 등록한 후 고용량(HD) 볼루스 인터루킨-2(IL-2)(최대 12회 용량 동안 8시간마다 720,000 IU/kg)
|
720,000 IU/kg을 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥 내 볼루스로 최대 4일 동안 계속 투여합니다(최대 12회 용량).
다른 이름들:
|
|
실험적: Adj-2 MART-1: 26-35(27L)(Mod10mer) 펩타이드 Q3wks x 4
4주기 동안 3주마다 T 세포(MART)-1:26-35(27L) 펩티드에 의해 인식되는 흑색종 항원(Arm III).
|
|
|
실험적: MART-1 후 Adj-2 HD IL-2: 26-35(27L)(Mod10mer)
Arm III(Arm IIIA)에 등록한 후 고용량(HD) 볼루스 인터루킨-2(IL-2)(최대 12회 용량 동안 8시간마다 720,000 IU/kg)
|
720,000 IU/kg을 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥 내 볼루스로 최대 4일 동안 계속 투여합니다(최대 12회 용량).
다른 이름들:
|
|
실험적: Adj-2 27-35(27L): MART-1 + gp100: 209-217(210M) Q3wks x 4
27-35(27L): T-세포(MART)-1 펩티드에 의해 인식되는 흑색종 항원 + gp100:209-217(210M) 펩티드가 4주기 동안 3주마다 함께 유화됨(Arm IV).
|
|
|
실험적: 27-35(27L) 후 Adj-2 HD IL-2: MART-1 + gp209-2M
IV군(IVA군) 등록 후 고용량(HD) 볼루스 인터루킨-2(IL-2)(최대 12회 용량 동안 8시간마다 720,000IU/kg)
|
720,000 IU/kg을 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥 내 볼루스로 최대 4일 동안 계속 투여합니다(최대 12회 용량).
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역반응률
기간: 11개월
|
면역학적 모니터링은 체외 감작 분석을 사용하여 수행됩니다.
백신 접종 전 검체와 비교하여 백신 접종 후 검체 사이에서 백신 특이적 인터페론 감마(y-IFN) 분비가 적어도 2배 증가한 경우 이러한 분석에서 면역학적 반응은 양성으로 간주됩니다.
|
11개월
|
|
응답률
기간: 6 년
|
반응은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)(둘 중 먼저 발생하는 것)에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 재발성 질병이 객관적으로 기록된 첫 날짜까지 측정됩니다.
완전한 반응은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
|
6 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 11개월
|
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용에 대한 자세한 내용은 부작용 모듈을 참조하십시오.
|
11개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 030172
- 03-C-0172
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .