Peptid-Impfung für Patienten mit hohem Risiko für rezidivierendes Melanom

Diese Studie wird die Wirksamkeit und Nebenwirkungen eines experimentellen Impfstoffs zur Verhinderung des Wiederauftretens von Melanomen untersuchen. Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Melanom zurückkehrt, ist höher bei Patienten mit Melanomläsionen tief in der Haut, bei Patienten mit positiven Lymphknoten und bei Patienten, die wegen einer metastasierten Erkrankung (Krebs, der sich über die primäre Lokalisation hinaus ausgebreitet hat) operiert wurden. Melanomtumoren produzieren Proteine ​​namens Glykoprotein 100 (gp100) und Melanom-assoziiertes Antigen, das von T-Zellen 1 (MART-1) erkannt wird. Eine Impfung mit bestimmten Teilen dieser Proteine ​​(Peptide) kann den Kampf des Immunsystems gegen den Krebs verstärken. Die Impfstoffinjektionen werden mit einer auf Öl basierenden Substanz namens Montanide ISA-51 gemischt, die die Immunantwort auf das Peptid verstärken soll.

Patienten ab 16 Jahren, deren Melanom chirurgisch entfernt wurde und die derzeit krankheitsfrei sind, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer körperlichen Untersuchung sowie Blut- und Urintests untersucht. Wenn keine neueren Ergebnisse vorliegen, werden ein Elektrokardiogramm (EKG), Röntgenaufnahmen und andere bildgebende Untersuchungen durchgeführt. Einige Kandidaten benötigen möglicherweise Herztests, wie z. B. einen Herzbelastungstest oder ein Echokardiogramm, oder Lungenfunktionstests. Darüber hinaus werden alle Kandidaten auf den menschlichen Leukozyten-Antigen (HLA)-Gewebetyp getestet; Patienten müssen vom Typ humane Leukozyten-Antigene (HLA-A)*0201 sein, dem Typ, auf dem dieser Impfstoff basiert.

Die Teilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip einen von vier verschiedenen Impfstoffen, um festzustellen, welche Peptide die beste Immunität bieten. Jeder Behandlungszyklus besteht aus zwei Injektionen der Impfstoffe alle 3 Wochen für vier Mal. Die Injektionen werden unter die Haut des Oberschenkels verabreicht. Nach jedem zweiten Behandlungszyklus (alle 6 Monate) werden die Patienten einer Reihe von Röntgenaufnahmen und Scans unterzogen, um nach Tumoren zu suchen. Die Impfungen können bis zu 12 Monate fortgesetzt werden, solange das Melanom nicht zurückkehrt. Die Injektionen werden im Clinical Center der National Institutes of Health (NIH) verabreicht. Die Patienten werden nach jeder Injektion 1 Stunde lang überwacht und es werden Blutuntersuchungen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt, um auf Nebenwirkungen der Behandlung zu achten.

Zur Überwachung der Körperfunktionen werden die Patienten alle 12 Wochen mit Blutuntersuchungen untersucht. Außerdem werden sie vor Beginn der Behandlung und etwa 3 bis 4 Wochen nach der vierten Impfung einer Leukapherese – einem Verfahren zur Entnahme weißer Blutkörperchen – unterzogen, um zu beurteilen, wie sich die Impfstoffe auf die Wirkung der Zellen des Immunsystems auswirken. Bei diesem Verfahren wird, ähnlich wie bei einer Blutspende, Blut durch eine Nadel im Arm entnommen. Das Blut fließt durch eine Maschine, die die Lymphozyten (weiße Blutkörperchen) abtrennt, und der Rest des Blutes wird durch eine Nadel in den anderen Arm zurückgeführt. Einige Patienten können sich einer Biopsie – chirurgischer Entfernung eines kleinen Gewebestücks unter örtlicher Betäubung – aus normaler Haut und Tumor- oder Lymphknotengewebe unterziehen, um die Wirkungen der Impfstoffe auf die Tumor-Immunzellen zu untersuchen.

Patienten, deren Krankheit während des ersten Zyklus der Impftherapie wiederkehrt, werden operiert, um den Tumor zu entfernen, und werden weiterhin die Impfbehandlung erhalten. Patienten, deren Tumor nach Abschluss einer Therapie wiederkehrt, können eine Substanz namens Interleukin-2 (IL-2) erhalten, die die Immunfunktion gegen den Tumor stärken kann. Interleukin-2 (IL-2) wird 4 Tage lang alle 8 Stunden intravenös (über ein kleines Röhrchen in einer Vene) verabreicht. Dieses Schema wird nach 10 bis 14 Tagen wiederholt. Diejenigen, die auf Interleukin-2 (IL-2) ansprechen, erhalten nach 2 Monaten einen dritten Behandlungszyklus. Patienten, deren Krankheit nach der Behandlung erneut auftritt, werden aus der Studie genommen und an ihren überweisenden Arzt oder an eine andere Studie zurückverwiesen, falls eine geeignete verfügbar ist.