Peptidevaccinatie voor patiënten met een hoog risico op recidiverend melanoom

Deze studie zal de effectiviteit en bijwerkingen onderzoeken van een experimenteel vaccin om herhaling van melanoom te voorkomen. De kans dat het melanoom terugkeert, is groter bij patiënten met melanoomlaesies diep in de huid, bij patiënten met positieve lymfeklieren en bij patiënten die een operatie hebben ondergaan voor gemetastaseerde ziekte (kanker die zich buiten de primaire locatie heeft verspreid). Melanoomtumoren produceren eiwitten genaamd glycoproteïne 100 (gp100) en melanoom-geassocieerd antigeen herkend door T-cellen 1 (MART-1). Vaccinatie met specifieke stukjes van deze eiwitten (peptiden) kan de strijd van het immuunsysteem tegen de kanker een boost geven. De vaccininjecties worden gemengd met een op olie gebaseerde substantie genaamd Montanide ISA-51, die bedoeld is om de immuunrespons op het peptide te verhogen.

Patiënten van 16 jaar en ouder bij wie het melanoom operatief is verwijderd en die momenteel ziektevrij zijn, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en bloed- en urineonderzoek. Een elektrocardiogram (EKG), röntgenfoto's en andere beeldvormende onderzoeken zullen worden uitgevoerd als er geen recente resultaten beschikbaar zijn. Sommige kandidaten hebben mogelijk harttesten nodig, zoals een cardiale stresstest of echocardiogram, of longfunctietesten. Bovendien zullen alle kandidaten worden getest op het weefseltype humaan leukocytenantigeen (HLA); patiënten moeten van het type humane leukocytenantigenen (HLA-A)*0201 zijn, het type waarop dit vaccin is gebaseerd.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de vier verschillende vaccins om te bepalen welke peptiden de beste immuniteit bieden. Elke behandelingskuur bestaat uit twee injecties van de vaccins elke 3 weken gedurende vier keer. De injecties worden onder de huid van de dij gegeven. Na elke andere behandelingskuur (elke 6 maanden) ondergaan patiënten een reeks röntgenfoto's en scans om te zoeken naar tumoren. De immunisaties kunnen tot 12 maanden doorgaan zolang het melanoom niet terugkeert. De injecties worden gegeven in het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Patiënten worden na elke injectie gedurende 1 uur gecontroleerd en ondergaan bloedtesten en een lichamelijk onderzoek om te zoeken naar bijwerkingen van de behandeling.

Patiënten zullen elke 12 weken worden gevolgd met bloedonderzoek om de lichaamsfuncties te controleren. Ze zullen ook leukaferese ondergaan - een procedure om witte bloedcellen te verzamelen - voordat ze met de behandeling beginnen en ongeveer 3 tot 4 weken na het vierde vaccin om te evalueren hoe de vaccins de werking van de cellen van het immuunsysteem beïnvloeden. Voor deze procedure wordt bloed afgenomen via een naald in de arm, vergelijkbaar met het doneren van bloed. Het bloed gaat door een machine die de lymfocyten (witte bloedcellen) scheidt en de rest van het bloed wordt teruggevoerd via een naald in de andere arm. Sommige patiënten kunnen een biopsie ondergaan - chirurgische verwijdering van een klein stukje weefsel onder plaatselijke verdoving - van normale huid en tumor- of lymfeklierweefsel om de effecten van de vaccins op de tumorimmuuncellen te onderzoeken.

Patiënten bij wie de ziekte tijdens de eerste vaccinatiekuur terugkeert, zullen een operatie ondergaan om de tumor te verwijderen en zullen de vaccinbehandeling blijven krijgen. Patiënten bij wie de tumor terugkeert na het voltooien van één therapiekuur, kunnen een stof genaamd interleukine-2 (IL-2) krijgen, die de immuunfunctie tegen de tumor kan versterken. interleukine-2 (IL-2) wordt gedurende 4 dagen om de 8 uur intraveneus (via een buisje in een ader) toegediend. Dit regime wordt na 10 tot 14 dagen herhaald. Degenen die reageren op interleukine-2 (IL-2) krijgen na 2 maanden een derde behandelingskuur. Patiënten bij wie de ziekte na de behandeling terugkeert, worden uit het onderzoek gehaald en worden terugverwezen naar hun verwijzende arts of naar een ander onderzoek, als er een geschikte beschikbaar is.