Peptidvaccination för patienter med hög risk för återkommande melanom

Denna studie kommer att undersöka effektiviteten och biverkningarna av ett experimentellt vaccin för att förhindra återfall av melanom. Sannolikheten för att melanom återkommer är högre hos patienter som har melanomskador djupt i huden, hos patienter som har haft positiva lymfkörtlar och hos patienter som har opererats för metastaserande sjukdom (cancer som har spridit sig utanför det primära stället). Melanomtumörer producerar proteiner som kallas glykoprotein 100 (gp100) och melanomassocierat antigen som känns igen av T-celler 1 (MART-1). Vaccination med specifika delar av dessa proteiner (peptider) kan stärka immunförsvarets kamp mot cancern. Vaccininjektionerna blandas med en oljebaserad substans som heter Montanide ISA-51, som är avsedd att öka immunsvaret mot peptiden.

Patienter 16 år och äldre vars melanom har avlägsnats kirurgiskt och som för närvarande är fria från sjukdomar kan vara berättigade till denna studie. Kandidater kommer att screenas med en fysisk undersökning och blod- och urinprov. Ett elektrokardiogram (EKG), röntgen och andra avbildningsstudier kommer att göras om de senaste resultaten inte är tillgängliga. Vissa kandidater kan kräva hjärttest, såsom ett hjärtstresstest eller ekokardiogram, eller lungfunktionstester. Dessutom kommer alla kandidater att testas för human leukocytantigen (HLA) vävnadstyp; patienter måste vara typ humana leukocytantigener (HLA-A)*0201, den typ som detta vaccin är baserat på.

Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas ett av fyra olika vacciner för att avgöra vilka peptider som erbjuder den bästa immuniteten. Varje behandlingskur består av två injektioner av vaccinerna var tredje vecka under fyra gånger. Injektionerna ges under huden på låret. Efter varannan behandlingskur (var sjätte månad) kommer patienter att genomgå en serie röntgenbilder och skanningar för att leta efter tumör. Immuniseringarna kan fortsätta i upp till 12 månader så länge som melanomet inte återkommer. Injektionerna ges vid National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Patienterna övervakas i 1 timme efter varje injektion och har blodprover och en fysisk undersökning för att leta efter behandlingsbiverkningar.

Patienterna kommer att följas med blodprov var 12:e vecka för att övervaka kroppsfunktioner. De kommer också att genomgå leukaferes - en procedur för att samla in vita blodkroppar - innan behandlingen påbörjas och cirka 3 till 4 veckor efter det fjärde vaccinet för att utvärdera hur vaccinerna påverkar immunsystemets celler. För denna procedur dras blod genom en nål i armen, på samma sätt som att donera blod. Blodet går genom en maskin som separerar lymfocyterna (vita blodkroppar), och resten av blodet återförs genom en nål i den andra armen. Vissa patienter kan genomgå en biopsi-kirurgisk borttagning av en liten bit vävnad under lokalbedövning-av normal hud och tumör- eller lymfkörtelvävnad för att undersöka effekten av vaccinerna på tumörens immunceller.

Patienter vars sjukdom återkommer under den första vaccinationsbehandlingen kommer att opereras bort för att ta bort tumören och kommer att fortsätta att få vaccinbehandlingen. Patienter vars tumör återkommer efter att ha avslutat en behandlingskur kan få en substans som kallas interleukin-2 (IL-2), som kan stärka immunförsvaret mot tumören. interleukin-2 (IL-2) ges intravenöst (genom ett litet rör placerat i en ven) var 8:e timme i 4 dagar. Denna regim upprepas efter 10 till 14 dagar. De som svarar på interleukin-2 (IL-2) kommer att ha en tredje behandlingskur efter 2 månader. Patienter vars sjukdom återkommer efter behandling kommer att tas bort från studien och remitteras tillbaka till sin remitterande läkare eller till en annan studie, om en lämplig sådan finns tillgänglig.